PCR como 'termômetro de risco': estudo relaciona marcador de inflamação à mortalidade geral

Um estudo prospectivo de Xangai foi publicado no BMJ Open: quanto maior o nível de proteína C-reativa (PCR) no sangue de pessoas da população em geral, maior o risco de morrer por qualquer causa, bem como por certos grupos de causas (cardiovasculares, oncológicas, etc.). Este não é um diagnóstico para o futuro, mas sim que a inflamação de baixa intensidade, que reflete a PCR, fornece informações prognósticas adicionais além dos fatores de risco usuais.

Fundo

• O que é PCR e por que ela é importante? A PCR é um reagente de fase aguda no fígado; sua medida de "alta sensibilidade" (PCR-us) captura a inflamação crônica de baixo grau associada à aterosclerose e outras doenças da velhice. As categorias clássicas de PCR-us para estratificação de risco cardiovascular são <1, 1-3, ≥3 mg/L (risco baixo/moderado/alto); as diretrizes atuais utilizam PCR-us ≥2 mg/L como um potencializador de risco em pessoas na categoria intermediária.
• Por que considerar a mortalidade por todas as causas, não apenas a DCV? A inflamação é um mecanismo comum para muitos desfechos (eventos CV, câncer, DPOC, infecções, fragilidade). Dados de coorte de diferentes países mostraram que níveis elevados de PCR-us predizem a mortalidade por todas as causas e, frequentemente, a mortalidade por doenças CV e câncer separadamente, mesmo após ajustes para idade, tabagismo, IMC e comorbidades.
• O que há de novo na coorte de Xangai? Trata-se de um estudo prospectivo da população urbana em geral, com dosagem basal de PCR/PCR-as, acompanhamento de longo prazo e análise da mortalidade por causa específica. Os autores confirmam que níveis mais elevados de PCR estão associados a um risco aumentado de mortalidade por todas as causas, bem como de mortalidade cardiovascular e por câncer, independentemente dos fatores de risco tradicionais, reforçando o papel da PCR como um simples "termômetro de risco sistêmico".
• Fatores de confusão que podem facilmente levar a erros. A PCR é afetada por obesidade, gordura abdominal, tabagismo, infecções, medicamentos e sazonalidade; os níveis basais também variam por razões genéticas. Portanto, o ajuste/estratificação adequados e a exclusão de condições agudas são importantes.
• Por que a clínica e a assistência médica precisam disso?
  • Na população em geral, a PCR é um marcador barato e acessível que pode adicionar informações prognósticas às calculadoras de risco e auxiliar em conversas sobre modificação do estilo de vida e tratamento (lipídios, pressão arterial, glicemia).
  • Há evidências crescentes de que medições repetidas/cumulativas de PCR-us são mais informativas do que uma única medição (refletindo de forma mais consistente a inflamação crônica).
• Limitações da abordagem. A PCR é inespecífica e não é alvo de terapia em si; sua redução frequentemente reflete a modificação bem-sucedida dos fatores de risco (perda de peso, cessação do tabagismo, terapia com estatinas/anti-hipertensivos, etc.) e não o "tratamento da PCR". Devido à confusão residual, a causalidade deve ser interpretada com cautela.
• Por que a validação asiática é importante. Grande parte do trabalho inicial é da Europa/América; confirmar associações em uma grande cidade chinesa ajuda a generalizar as descobertas entre etnias/dietas/padrões de doenças e a refinar limiares e não linearidades nas curvas de risco.

O que eles fizeram?

Os autores acompanharam uma grande coorte urbana de residentes de Xangai: no início do estudo, mediram a PCR/PCR-as e outros indicadores de saúde e estilo de vida e, em seguida, acompanharam prospectivamente a mortalidade e suas causas. Em seguida, calcularam como o risco de morte mudou nos grupos com aumento da PCR, ajustando para idade, sexo, tabagismo, IMC e comorbidades. Esse delineamento nos permite entender se a PCR tem valor prognóstico independente.

O que encontramos - em palavras simples

• Pessoas com PCR mais alta apresentaram maior risco de mortalidade por todas as causas durante o período de acompanhamento. Sinais semelhantes surgiram para mortalidade por causas específicas (cardiovasculares, câncer e "outras"), consistentes com a inflamação sistêmica crônica "alimentando" muitas doenças da velhice.
• As associações da PCR com o risco de mortalidade persistiram após o controle dos principais fatores de confusão, sugerindo um papel prognóstico independente para o marcador. Padrões semelhantes foram observados anteriormente em outras coortes asiáticas (incluindo os idosos "mais velhos") e em estudos específicos de doenças.

Por que isso é importante?

• Simples, barato e compreensível. A PCR é um teste amplamente disponível. Se fornecer uma camada adicional de prognóstico além da idade, pressão arterial, lipídios e glicose, poderá ser usada como um "termômetro de risco sistêmico" de triagem — especialmente onde painéis sofisticados de biomarcadores não estão disponíveis.
• Benefício para a população em geral. Não se trata apenas de risco cardiovascular: níveis elevados de PCR também estão associados a desfechos de câncer e algumas condições crônicas, tornando o marcador um indicador universal de mal-estar, embora não específico.

Como usar (e o que não esperar)

• Não é uma "história de terror", mas um motivo para verificar os fatores de risco. Um aumento pontual da PCR é um sinal para procurar e ajustar riscos modificáveis: peso, tabagismo, pressão arterial, lipídios, glicemia, nível de atividade física, sono e estresse. Pode ajudar a definir prioridades na prevenção.
• A PCR não é um diagnóstico ou alvo de tratamento em si. Ela reflete a inflamação, mas não indica a causa. Normalizar a PCR com dieta, exercícios e tratamento de condições subjacentes é consequência de uma abordagem abrangente, não um fim em si mesmo.

Limitações e precisão das conclusões

Este é um estudo observacional: demonstra associação, não causalidade. A PCR é inespecífica — é afetada por infecções, doenças crônicas, obesidade, tabagismo e até mesmo pela estação do ano. Portanto, os autores não recomendam que as decisões clínicas sejam baseadas apenas na PCR, mas sugerem considerá-la como um complemento às escalas de risco clássicas. Alertas semelhantes são ouvidos em outras coortes.

O que vem a seguir?

Obrigatório:

1. Validações multicêntricas em outras regiões e grupos étnicos;
2. Verificação da não linearidade (existem “limiares” de PCR após os quais o risco cresce mais rapidamente);
3. Testes para verificar se adicionar PCR às calculadoras padrão melhora a precisão da estratificação (reclassificação/NRI) e se o prognóstico muda com a redução direcionada do histórico inflamatório.

Fonte: Valor prognóstico da proteína C-reativa na predição de mortalidade por todas as causas e por causas específicas: um estudo de coorte prospectivo em Xangai, China, BMJ Open 15(8):e101532, 2025. https://doi.org/10.1136/bmjopen-2025-101532