A remoção dos ovários antes da menopausa pode acelerar a degeneração cerebral

A remoção de ambos os ovários antes da menopausa natural está associada ao declínio cognitivo na velhice. No entanto, ainda não está claro quais alterações patológicas no cérebro contribuem para esses sintomas.

Um estudo recente publicado no periódico Alzheimer's & Dementia examina a integridade da substância branca após ooforectomia bilateral pré-menopausa (OBP) em diferentes faixas etárias.

Após o PBO, há uma diminuição significativa nos níveis de estrogênio, progesterona e testosterona, que são produzidos pelos ovários, com um aumento simultâneo no nível de gonadotrofinas.

Mulheres apresentam valores de anisotropia fracionada (AF) mais elevados na ressonância magnética (RM) da substância branca do que os homens, o que pode estar relacionado à exposição a hormônios sexuais e não à genética. Mulheres também apresentam volumes maiores de hiperintensidades da substância branca (HMB) a partir da meia-idade.

Estudos anteriores demonstraram que mulheres apresentam risco aumentado de desenvolver demência e comprometimento cognitivo após a OBP. No entanto, as alterações cerebrais causadas pela OBP são pouco compreendidas, o que motivou o presente estudo de neuroimagem.

Todas as participantes do estudo eram mulheres que haviam se submetido à cirurgia de retirada de gordura localizada (PBO) em diferentes idades. Especificamente, 22 mulheres haviam se submetido à PBO antes dos 40 anos, 43 e 39 mulheres haviam se submetido à PBO entre 40 e 45 anos e 46 e 49 anos, respectivamente.

Considerou-se que a menopausa predominante ocorreu se uma mulher passou por PBO antes dos 40 anos, e a menopausa precoce ocorreu se o PBO foi realizado entre os 40 e 45 anos.

O grupo de controle incluiu 907 mulheres que não haviam passado por PBO antes dos 50 anos. Em comparação com o grupo de controle, todas as mulheres após PBO usaram terapia de reposição de estrogênio (TRE) com estrogênios equinos com mais frequência e por um período de tempo mais longo.

A maioria das mulheres submetidas à PBO não tinha indicação para cirurgia ovariana. A ressonância magnética cerebral foi utilizada para avaliar e comparar os volumes de AF, difusividade média (DM) e WMH em diferentes regiões cerebrais.

Em comparação com os controles, as mulheres submetidas à OBP antes dos 40 anos apresentaram menor AF na coroa radiada anterior, joelho do corpo caloso e substância branca occipital superior. Mulheres submetidas à OBP também apresentaram maior MD na coroa radiada, joelho do corpo caloso, fascículo fronto-occipital inferior, radiação talâmica posterior, temporal superior e substância branca occipital superior.

Mesmo após levar em conta o uso da terapia de reposição hormonal, os resultados permaneceram significativamente diferentes entre o grupo PBO e o grupo controle.

Alterações semelhantes, porém menos pronunciadas, foram observadas em mulheres submetidas à PBO entre 45 e 49 anos. No entanto, tais alterações não foram observadas em mulheres submetidas à PBO entre 40 e 45 anos.

A presença do gene da apolipoproteína ɛ4 (APOE ɛ4) é um fator de risco independente para perda de substância branca. No presente estudo, o ajuste para APOE ɛ4 não alterou os resultados. Da mesma forma, o ajuste para fatores de risco cardiovascular, uso de terapia de reposição hormonal, gravidez ou contracepção hormonal também não afetou os resultados.

O presente estudo sugere uma redução na integridade da substância branca que se estende por várias regiões do cérebro em mulheres que sofreram PBO antes dos 40 anos.

Essas descobertas corroboram estudos anteriores que mostram reduções de volume na amígdala, no hipocampo e em outras regiões da substância branca do cérebro, que estão mais associadas à demência vascular do que à doença de Alzheimer (DA). Algumas das alterações observadas nos lobos temporais também são consistentes com a DA.

A diminuição da integridade da substância branca pode estar relacionada à perda de andrógenos em vez de estrogênios; no entanto, isso requer mais comprovação. Estudos futuros com coortes maiores são necessários para examinar o efeito da terapia de reposição de estrogênio em outros animais além dos equinos, que foi utilizada nos participantes do presente estudo.