Acetilcisteína

A acetilcisteína é uma substância medicinal derivada do aminoácido cisteína. É frequentemente utilizada na medicina como agente mucolítico, ou seja, um fármaco que liquefaz e melhora a expectoração do escarro.

O medicamento é usado para tratar várias doenças respiratórias, como bronquite, doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC), asma brônquica, fibrose cística e outras.

A acetilcisteína atua quebrando as ligações dissulfeto nas mucoproteínas do escarro, o que leva à sua liquefação e melhora da expectoração. O medicamento também possui propriedades antioxidantes, protegendo os pulmões dos danos causados pelos radicais livres.

Indicações Acetilcisteína

1. Bronquite crônica e exacerbada: A acetilcisteína ajuda a amolecer o escarro e melhorar sua expectoração nas exacerbações ou no curso crônico da bronquite.
2. Doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC): A acetilcisteína pode ser prescrita a pacientes com DPOC para ajudá-los a respirar melhor, diluindo o catarro e reduzindo sua viscosidade.
3. Asma brônquica: O medicamento pode ser usado na terapia complexa da asma brônquica para aliviar a inflamação do trato respiratório e facilitar a expectoração.
4. Fibrose Cística: Em pacientes com fibrose cística, a acetilcisteína pode ajudar a reduzir a viscosidade do escarro e melhorar a expectoração.
5. Pneumonia: Em casos de pneumonia, o medicamento pode ser prescrito para facilitar a expectoração e acelerar a recuperação.
6. Prevenção de doenças respiratórias recorrentes: A acetilcisteína pode ser usada para prevenir recorrências de bronquite e outras doenças respiratórias em pacientes propensos a elas.

Forma de liberação

1. Formas orais:

   • Comprimidos ou cápsulas: frequentemente usados para tratar doenças respiratórias crônicas e como adjuvante à terapia para melhorar a defesa antioxidante.
   • Comprimidos efervescentes: Dissolvidos em água e consumidos na forma de solução, o que é conveniente para ajuste de dosagem e melhoria do sabor do medicamento.

2. Formas injetáveis:

   • Soluções injetáveis ou para infusão: Usadas em ambientes hospitalares, especialmente para tratamento urgente de condições graves, como intoxicação por paracetamol, onde é necessário um efeito rápido.

3. Formas de inalação:

   • Soluções para inalação: usadas por meio de um nebulizador para tratar doenças respiratórias, como doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) ou fibrose cística, facilitando a expulsão do escarro das vias aéreas.

4. Formas líquidas para administração oral:

   • Xaropes ou soluções: Podem ser usados por crianças e adultos que têm dificuldade em engolir comprimidos.

Farmacodinâmica

1. Ação mucolítica:

   • A principal ação farmacodinâmica da acetilcisteína reside na sua capacidade de quebrar ligações dissulfeto em mucopolissacarídeos formadores de escarro.
   • Ao quebrar essas ligações, a acetilcisteína melhora a expectoração do escarro em pacientes com patologias broncopulmonares agudas e crônicas, como bronquite, bronquiectasia, doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC), asma e fibrose cística.

2. Ação antioxidante:

   • A acetilcisteína possui propriedades antioxidantes devido à presença do grupo tiol em sua estrutura.
   • É capaz de neutralizar radicais livres, como peróxido de hidrogênio e radicais hidroxila, prevenindo o estresse oxidativo e danos celulares.

3. Ação anti-inflamatória:

   • A acetilcisteína pode ter efeitos anti-inflamatórios ao reduzir a concentração de citocinas e outros mediadores inflamatórios.
   • Essa ação ajuda a reduzir a inflamação nas vias aéreas e a diminuir os sintomas associados, como tosse e dificuldade para respirar.

4. Proteção contra danos pulmonares:

   • A acetilcisteína também pode proteger os pulmões de danos causados por vários fatores, como infecções, tabagismo, poluição do ar e substâncias tóxicas.
   • Este medicamento pode reduzir a inflamação e o estresse oxidativo nos pulmões, promovendo o reparo pulmonar e melhorando a função respiratória.

Farmacocinética

1. Absorção: Após administração oral, a acetilcisteína é rapidamente absorvida pelo trato gastrointestinal. Os picos de concentração sanguínea geralmente são atingidos 1 a 2 horas após a ingestão.
2. Distribuição: A acetilcisteína possui um grande volume de distribuição, o que significa que é amplamente distribuída pelos tecidos do corpo. Ela penetra a barreira hematoencefálica e pode atingir altas concentrações no sistema nervoso central.
3. Metabolismo: A acetilcisteína sofre metabolismo mínimo no corpo. É metabolizada predominantemente no fígado em cisteína, que pode então ser usada para sintetizar glutationa, um antioxidante essencial no corpo.
4. Excreção: A acetilcisteína e seus metabólitos são eliminados do corpo principalmente pelos rins. A maior parte da dose é excretada como metabólitos e cisteína na urina.
5. Meia-vida: A meia-vida da acetilcisteína no organismo é de cerca de 6 a 14 horas. Em caso de disfunção renal, esse tempo pode aumentar.
6. Características individuais: A farmacocinética da acetilcisteína pode ser alterada em pacientes com insuficiência renal ou hepática.
7. Efeitos duradouros: Após tomar acetilcisteína, há um efeito duradouro devido à sua capacidade de aumentar os níveis de glutationa no corpo, o que ajuda a combater o estresse oxidativo.

Dosagem e administração

Para o tratamento de doenças respiratórias

1. Administração oral:

   • Adultos e adolescentes com mais de 14 anos de idade: A dose usual é de 200 mg (geralmente em comprimido efervescente ou pó) três vezes ao dia ou 600 mg uma vez ao dia na forma de ação prolongada.
   • Crianças de 6 a 14 anos: 200 mg duas ou três vezes ao dia.
   • Crianças de 2 a 6 anos: 100 mg duas ou três vezes ao dia.

2. Inalações:

   • Adultos e crianças: A dosagem para inalação pode variar, mas uma dose típica é de 3-5 mL de solução a 20% ou 6-10 mL de solução a 10% duas vezes ao dia.

3. Aplicação intranasal:

   • Para diluir as secreções nasais: Use solução de acetilcisteína, algumas gotas em cada passagem nasal.

Para tratar o envenenamento por paracetamol

• Administração intravenosa:
  • Inicie o tratamento imediatamente se houver suspeita de envenenamento significativo.
  • O regime usual inclui uma dose inicial de 150 mg/kg de peso corporal em 200 mL de dextrose a 5% administrada ao longo de 15 minutos, seguida de 50 mg/kg em 500 mL de dextrose a 5% administrada nas próximas 4 horas e uma dose final de 100 mg/kg em 1000 mL de dextrose a 5% administrada nas próximas 16 horas.

Recomendações gerais

• A acetilcisteína pode causar irritação gastrointestinal, por isso deve ser tomada após as refeições para reduzir o desconforto gástrico.
• Os comprimidos efervescentes devem ser completamente dissolvidos em água antes do uso.
• Siga sempre a dosagem e o regime exatos recomendados pelo seu médico.

Uso Acetilcisteína durante a gravidez

A acetilcisteína não possui dados clínicos rigorosos sobre a segurança do seu uso durante a gestação, mas dados preliminares indicam que não apresenta efeitos teratogênicos (causadores de malformações) em animais. Na ausência de evidências claras de segurança:

1. Primeiro trimestre: Nos primeiros três meses de gravidez, o uso de acetilcisteína é recomendado apenas se absolutamente necessário e somente se o benefício esperado para a mãe superar o risco potencial para o feto. Isso ocorre porque o primeiro trimestre é um período crítico para o desenvolvimento de todos os principais órgãos do feto.

2. Segundo e terceiro trimestres: O uso de acetilcisteína pode ser mais seguro no segundo e terceiro trimestres, mas ainda requer cautela e supervisão médica. Uma avaliação da relação risco-benefício deve ser feita.

Supervisão médica

Se uma gestante precisar usar acetilcisteína, isso deve ser feito sob rigorosa supervisão médica. Os médicos devem monitorar a condição da mãe e do feto para detectar possíveis reações adversas a tempo.

Contra-indicações

1. Intolerância ou alergia individual: Pessoas com intolerância individual conhecida à acetilcisteína ou a qualquer outro componente do medicamento devem evitar seu uso.
2. Úlcera péptica do estômago e duodeno: O medicamento pode aumentar a irritação da mucosa gástrica e intestinal, portanto seu uso pode ser contraindicado em casos de úlcera péptica.
3. Sangramento: A acetilcisteína pode aumentar o risco de sangramento e, portanto, deve ser usada com cautela em pacientes com distúrbios de coagulação ou tomando anticoagulantes.
4. Gravidez e lactação: A segurança do uso de acetilcisteína durante a gravidez e a lactação não foi estabelecida. Portanto, seu uso deve ser coordenado com um médico.
5. Bronquioasma com períodos de exacerbações: O uso de acetilcisteína pode aumentar os espasmos brônquicos em pacientes com asma brônquica, especialmente durante as exacerbações.
6. Insuficiência hepática: Na presença de doença hepática grave, pode ser necessário ajuste de dose ou retirada completa do medicamento.
7. Idade pediátrica: A segurança e a eficácia da acetilcisteína em crianças menores de 2 anos de idade não foram estabelecidas.

Efeitos colaterais Acetilcisteína

1. Reações anafilactóides: As reações mais comuns à administração intravenosa de acetilcisteína incluem erupções cutâneas, prurido, angioedema, broncoespasmo e, raramente, hipotensão. Essas reações são devidas a mecanismos não imunológicos e frequentemente ocorrem no início do tratamento, quando as concentrações sanguíneas do medicamento são mais elevadas (Sandilands & Bateman, 2009).
2. Distúrbios gastrointestinais: Os efeitos colaterais comuns incluem náuseas, vômitos e diarreia. Esses sintomas são mais comumente associados à administração oral de acetilcisteína, especialmente em altas doses (Chyka et al., 2000).
3. Efeito na coagulação sanguínea: A acetilcisteína pode afetar os parâmetros de coagulação sanguínea, o que é importante na interpretação de testes em pacientes com overdose de paracetamol, mas sem evidência de dano hepático (Schmidt et al., 2002).
4. Interação com outros medicamentos: A acetilcisteína pode interagir com outros medicamentos, incluindo aqueles que afetam o estresse oxidativo e o metabolismo dos medicamentos, o que requer atenção especial na terapia combinada.

Overdose

1. Distúrbios gastrointestinais: Podem ocorrer náuseas, vômitos, diarreia, dor de estômago e desconforto.
2. Reações alérgicas graves: Em casos raros, podem ocorrer reações alérgicas como urticária, prurido, edema laríngeo e anafilaxia.
3. Irritação da mucosa respiratória: Irritação e inflamação da mucosa respiratória podem ocorrer com a inalação ou ingestão de grandes doses de acetilcisteína.
4. Aumento dos níveis de cisteína no sangue: os níveis de cisteína no sangue podem estar elevados, o que pode levar a problemas adicionais, especialmente em pacientes com distúrbios renais ou doenças genéticas relacionadas ao metabolismo de aminoácidos.

Interações com outras drogas

1. Paracetamol (acetaminofeno): A combinação de acetilcisteína com paracetamol pode aumentar seu efeito hepatoprotetor e ajudar a prevenir danos ao fígado associados à overdose de paracetamol.
2. Nitroglicerina: A acetilcisteína pode reduzir a eficácia da nitroglicerina no tratamento da angina de peito porque o efeito hepatoprotetor da acetilcisteína pode reduzir a formação de óxido nítrico.
3. Medicamentos contendo tetraciclinas e aminoglicosídeos: a acetilcisteína pode interagir com esses antibióticos e reduzir sua absorção pelo trato gastrointestinal.
4. Heparina: A interação da acetilcisteína com a heparina pode resultar no aumento do efeito anticoagulante da heparina.
5. Carbamazepina: A acetilcisteína pode diminuir a concentração de carbamazepina no sangue devido à aceleração do seu metabolismo no fígado.
6. Preparações contendo carvão ativado: A combinação de acetilcisteína com carvão ativado pode reduzir seu efeito hepatoprotetor.
7. Medicamentos contendo nitrofuranos: A acetilcisteína pode aumentar a toxicidade dos antibióticos nitrofuranos, aumentando sua concentração no fígado.
8. Medicamentos que afetam a função renal: a interação com medicamentos que afetam a função renal pode levar a alterações na farmacocinética da acetilcisteína.