Aspirina

A aspirina (o produto químico ativo é ácido acetilsalicílico) é um conhecido medicamento anti-inflamatório não esteróidal (AINE) que tem sido usado na medicina desde o final do século XIX. A aspirina possui propriedades antipiréticas, analgésicas (alívio da dor) e anti-inflamatórias e é um dos medicamentos mais usados no mundo.

Propriedades farmacológicas

1. Ação anti-inflamatória: aspirina reduz a inflamação bloqueando a produção de prostaglandinas, substâncias que desempenham um papel fundamental no desenvolvimento de inflamação, dor e febre no corpo. Isso é conseguido inibindo a enzima ciclooxigenase (Cox), necessária para a síntese de prostaglandinas.
2. Ação analgésica: eficaz para dor leve a moderada, como dor de cabeça, dor de dente, dor muscular, dor menstrual e outros tipos de dor.
3. Ação antipirética: a aspirina é eficaz na redução da febre, afetando o centro hipotalâmico da termorregulação, dilatando os vasos periféricos e aumentando a transpiração.

Utilização

• Como analgésico: reduzir a dor de várias etiologias.
• Como antipirético: reduzir a alta temperatura corporal.
• ASAN ANTIAGGREGANT: Doses baixas de aspirina são usadas para prevenir coágulos sanguíneos, o que é útil na prevenção de infarto e acidente vascular cerebral do miocárdio. A aspirina impede a agregação plaquetária (colando plaquetas no sangue), reduzindo assim o risco de trombose.

Indicações Aspirina.

1. Ação analgésica (analgésica):

   • Tratamento de dores de cabeça, incluindo enxaqueca.
   • Redução da dor de dente, músculo e dor nas articulações.
   • Redução da dor menstrual.

2. Ação antipirética (antipirética):

   • Redução da alta temperatura corporal associada a resfriados e outras doenças infecciosas.

3. Ação anti-inflamatória:

   • Uso em várias doenças inflamatórias, como artrite reumatóide e osteoartrite.
   • Tratamento de processos inflamatórios, p. Tendinite ou bursite.

4. Ação antiaggregant:

   • Prevenção de trombose e embolia, incluindo a redução do risco de infarto do miocárdio e derrame em indivíduos com alto risco de desenvolvê-los.
   • Prevenção de infarto do miocárdio recorrente e trombose pós-operatória.
   • Como agente profilático para tromboembolismo e acidente vascular cerebral isquêmico.

5. Outros usos específicos:

   • Tratamento da síndrome de Kawasaki, uma doença que afeta os vasos sanguíneos em crianças.
   • Prevenção de colorretal

Forma de liberação

1. Pílulas

• Regular tablets: This is the most common form, containing 100 to 500 mg of acetylsalicylic acid. Tablets are taken orally and are intended to relieve pain, reduce fever, or as an antiaggregant.
• Chewable tablets: These contain aspirin in a smaller dosage, often around 81 mg, and are used mainly to prevent heart attacks or strokes. The chewable form speeds up the onset of action of the drug.
• Tablets revestidos (enterossolúvel): O revestimento impede que a aspirina quebre no ambiente ácido do estômago, reduzindo o risco de irritação e ação ulcerogênica no trato gastrointestinal. Such tablets dissolve already in the intestine.

2 cápsulas

• Liquid capsules: These capsules contain aspirin in liquid form, allowing it to be absorbed faster and relieve symptoms more quickly.

3. Powders

• Solution powders: Aspirin in powder can be dissolved in water for oral intake. This form is especially convenient for those who have difficulty swallowing tablets.

4. Rectal suppositories

• Supositórios: Usado para administrar aspirina reta, o que pode ser necessário para o vômito ou outras condições em que a administração oral não é possível.

5. Effervescent (effervescent) tablets

• Effervescent tablets: Tablets that dissolve in water to form aneffervescent drink. This form improves the absorption of aspirin and reduces its negative effects on the gastrointestinal tract.

Farmacodinâmica

1. Ação antiaggregant:

   • A aspirina inibe irreversivelmente a enzima ciclooxigenase (COX), essencial para a síntese de tromboxanos e prostaglandinas.
   • A inibição da COX-1 leva a uma diminuição na formação do tromboxano A2 nas plaquetas, o que reduz sua capacidade de agregar e reduzir o risco de coágulos sanguíneos. Esta propriedade é usada para a prevenção e tratamento de doenças cardíacas coronárias e outras doenças vasculares.

2. Ações analgésicas e antipiréticas:

   • A aspirina também inibe a síntese de prostaglandinas, que desempenham um papel fundamental na causa da inflamação, dor e febre.
   • Reduzir o nível de prostaglandinas no sistema nervoso central e no foco da inflamação leva a uma diminuição da sensibilidade à dor e normalização da temperatura corporal em condições febris.

3. Ação anti-inflamatória:

   • A aspirina reduz a gravidade da inflamação, bloqueando a síntese de prostaglandinas e tromboxanos, que estão envolvidos no desenvolvimento da inflamação, causando vermelhidão, inchaço e dor.
   • A eficácia da aspirina como agente anti-inflamatória o torna adequado para o tratamento de condições como artrite reumatóide e osteoartrite.

4. Outros efeitos:

   • A aspirina pode aumentar os níveis de uréia no sangue diminuindo o fluxo sanguíneo através dos rins, o que é o resultado de inibir as prostaglandinas que mantêm o fluxo sanguíneo adequado.
   • Também pode irritar a mucosa gástrica, levando a gastrite e úlceras pépticas devido ao bloqueio de prostaglandinas protetoras no estômago.

Farmacocinética

1. A aspirina é rapidamente absorvida pelo trato gastrointestinal, com formas de comprimidos efervescentes, grânulos em suspensão e comprimidos de dissolução rápida mostrando taxas de absorção mais rápidas do que outras formas (Kanani, Voelker, & amp; Gatoulis, 2015).
2. Após a absorção, o ASC é rapidamente convertido em ácido salicílico (SA), seu metabólito ativo. A conversão ocorre predominantemente durante a primeira passagem pelo fígado (Brune, 1974).
3. Os parâmetros farmacocinéticos, como a concentração plasmática máxima (CMAX) e o tempo para atingir a concentração máxima (TMAX), variam significativamente, dependendo da formulação usada, que afeta o início e a duração da ação (Kanani, Voelker, & amp; Gatoulis, 2015).
4. Em certas populações, como pacientes com gastrectomia, a aspirina mostra a depuração sistêmica reduzida e a meia-vida prolongada, enfatizando a necessidade de ajuste da dose para esses indivíduos (Minshita, Fukami, & amp; Ooi, 1984).
5. Os fatores genéticos podem influenciar a farmacocinética e a farmacodinâmica da aspirina, afetando sua eficácia como agente antiaggrega. Variantes em genes relacionadas a ciclooxigenases e glicoproteínas estão associadas a diferenças nos efeitos antiaggelegant da aspirina (Würtz, Kristensen, HVAS, & amp; Grove, 2012).

Dosagem e administração

Ação analgésica e antipirética:

• Dosagem de adultos: geralmente 500 mg a 1000 mg a cada 4 a 6 horas, conforme necessário, e dependendo dos sintomas. Não deve exceder 4000 mg por dia.
• Dosagem para crianças: o uso de aspirina em crianças para tratar sintomas de frio ou febre pode ser perigoso e está associado ao risco de síndrome de Reye. A dose deve ser monitorada de perto por um médico.

Prevenção de doenças cardiovasculares:

• Dosagem: aspirina em baixa dose, geralmente 75 mg a 325 mg por dia. A dose geralmente aceita para a prevenção de ataque cardíaco ou derrame é de 81 mg por dia (comprimido de baixa dose).

Prevenção e tratamento de doenças cardíacas coronárias:

• Dosagem: 75-325 mg por dia, dependendo da recomendação do médico.

Prevenção do câncer colorretal:

• Dosagem de adultos: doses baixas (geralmente 81-325 mg por dia) podem ser recomendadas para alguns pacientes com alto risco de câncer colorretal, mas apenas sob a supervisão de um médico.

Métodos de admissão:

• A aspirina deve ser tomada com refeições ou após refeições com muita água para minimizar a irritação gastrointestinal.
• Os comprimidos revestidos com enterosolubil são projetados para reduzir a irritação gástrica, para que não sejam quebrados ou mastigados.

Precauções importantes:

• O álcool deve ser evitado ao tomar aspirina, pois pode aumentar o risco de sangramento do estômago.
• A aspirina pode interagir com outros medicamentos, incluindo ibuprofeno, varfarina, alguns antidepressivos e muitos outros, então você deve verificar com seu médico antes de começar a tomá-lo.
• A aspirina não é recomendada para pessoas com úlceras pépticas, asma ou distúrbios sangrados sem primeiro consultar um médico.

Uso Aspirina. durante a gravidez

Efeito na gravidez:

1. Primeiro trimestre:

   • Alguns estudos sugerem uma possível associação entre o uso de aspirina no primeiro trimestre e um risco aumentado de defeitos congênitos, como defeitos cardíacos e fenda palatina, embora as evidências possam ser misturadas. Portanto, recomenda-se que o uso de aspirina no primeiro trimestre seja evitado, a menos que os benefícios potenciais superem os riscos.

2. Segundo trimestre:

   • O uso de aspirina em baixa dose para determinados fins médicos, como a prevenção da pré-eclâmpsia, pode ser permitida, mas apenas sob supervisão médica.

3. Terceiro trimestre:

   • O uso de aspirina é particularmente perigoso devido ao risco de fechamento prematuro do ducto arterial no feto, o que pode levar a sérios problemas circulatórios no recém-nascido.
   • A aspirina também pode aumentar o risco de sangramento na mãe e no feto, diminuir a contratilidade uterina, o que pode resultar em trabalho prolongado e aumentar a probabilidade de sangramento no período pós-parto.

O uso da aspirina para a prevenção da pré-eclâmpsia:

• A aspirina em baixa dose (60-150 mg por dia) às vezes é prescrita para mulheres grávidas para prevenir pré-eclâmpsia, uma condição caracterizada por pressão alta e proteína na urina. Isso é especialmente importante para mulheres com alto risco de desenvolver essa condição.
• Recomenda-se começar a levá-lo da 12ª semana de gestação (segundo trimestre) e continuar até a entrega, mas somente após um exame minucioso e sob rigoroso supervisão médica.

Contra-indicações

1. Alergia a aspirina ou outros AINEs (anti-inflamatórios não esteróides):

   • Pessoas com reação alérgica à aspirina ou outras drogas do grupo de AINEs devem evitar aspirina. A alergia pode se manifestar como broncoespasmo, angioedema, urticária ou anafilaxia.

2. Doença Péptica:

   • A aspirina pode agravar a condição causando sangramento ou perfuração do trato gastrointestinal. Inibe a produção de prostaglandinas, que protegem a mucosa gástrica.

3. Distúrbios hemorrágicos:

   • Como antiaggrega, a aspirina aumenta o risco de sangramento, fazendo com que seu uso seja contra-indicado em condições como hemofilia ou deficiência de vitamina K.

4. Asma associada ao uso de AINEs:

   • Algumas pessoas com asma podem experimentar um aumento nos sintomas ao tomar aspirina ou outros AINEs, conhecidos como "asma induzida por aspirina".

5. Doença renal grave:

   • A aspirina pode piorar a insuficiência renal, reduzindo o fluxo sanguíneo através dos rins, o que é importante para sua função.

6. Doença hepática grave:

   • Na disfunção hepática grave, o uso da aspirina pode causar mais deterioração da condição.

7. Gravidez (especialmente o terceiro trimestre):

   • A aspirina pode causar o fechamento do ducto arterial fetal, o aumento do sangramento durante o trabalho de parto, o trabalho atrasado e outros efeitos graves.

8. Período de lactação:

   • A aspirina pode ser excretada com leite materno e pode ter efeitos adversos no bebê.

9. Crianças menores de 12 anos:

   • O uso de aspirina em crianças para infecções virais está associado ao risco de desenvolver a síndrome de Reye, uma condição rara, mas perigosa, que pode causar danos graves no fígado e no cérebro.

Efeitos colaterais Aspirina.

1. Sistema digestivo: aspirina pode causar irritação gastrointestinal, incluindo gastrite, úlceras e até sangramento. Esses riscos aumentam com doses mais altas e com uso a longo prazo (Li et al., 2020).
2. Reações alérgicas: aspirina podem causar uma variedade de reações alérgicas, incluindo erupção cutânea, angioedema e broncoespasmo, especialmente em pessoas com asma ou com urticária crônica (Stevenson, 1984).
3. INDERNAGEM RENAL: O uso prolongado de aspirina pode afetar a função renal, causando insuficiência renal, especialmente em pacientes com doença renal existente ou em pacientes idosos (Karsh, 1990).
4. Interação com outros medicamentos: a aspirina pode interagir com anticoagulantes, sulfonilureias, diuréticos, metotrexato e antiácidos, o que pode aumentar seus efeitos ou aumentar o risco de efeitos colaterais (Karsh, 1990).
5. Toxicidade do SNC: Altas doses de aspirina podem causar efeitos tóxicos no sistema nervoso central, manifestado por zumbido (toque nos ouvidos), tontura e até convulsões (Ingelfinger, 1974).

Overdose

Sintomas de overdose de aspirina:

1. Overdose leve a moderada:

   • Dor de cabeça
   • Tontura
   • Tinnitus (zumbido)
   • Náusea e vômito
   • Confusão de consciência
   • Hiperventilação (aumento e respiração rápida)

2. Overdose grave:

   • Desequilíbrio ácido-ácido grave: desequilíbrio eletrolítico e acidose.
   • Hipertermia (alta temperatura corporal)
   • Taquipnea.
   • Taquicardia (batimento cardíaco rápido).
   • Coma
   • Convulsões
   • Nefrotoxicidade: insuficiência renal devido a efeitos tóxicos nos rins.
   • Alcalose respiratória seguida de acidose metabólica.
   • Distúrbios eletrolíticos, como hipocalemia (baixos níveis de potássio no sangue).
   • Diátese hemorrágica: aumento do risco de sangramento.

Mecanismos de ação tóxica:

A aspirina em altas doses interrompe o funcionamento normal das mitocôndrias celulares e da homeostase da base ácida, o que leva à acidose metabólica. A aspirina também inibe irreversivelmente a enzima ciclooxigenase, o que leva à diminuição da síntese de prostaglandinas protetoras e aumento da formação de lactato e pirógenos no corpo em doses tóxicas.

Tratamento de overdose de aspirina:

1. Tratamento sintomático:

   • Garantir a perviedade das vias aéreas, mantendo a respiração e a circulação.
   • Correção do equilíbrio eletrólito e ácido-base.

2. Procedimentos Médicos:

   • Lavagem gástrica para remover aspirina não absorvida (especialmente se a ingestão for menos de 2-4 horas atrás).
   • Carvão ativado para reduzir a absorção de aspirina do trato gastrointestinal.
   • Diurese alcalina forçada para acelerar a excreção de aspirina.
   • Hemodiálise em casos de envenenamento grave para remover rapidamente aspirina do sangue.

3. Mantendo a hidratação normal para manter a função renal adequada e impedir o desenvolvimento de insuficiência renal.

Prevenção de overdose:

• Aderência estrita às dosagens recomendadas.
• Evite tomar aspirina simultaneamente com outros AINEs ou álcool, o que pode aumentar seus efeitos colaterais.
• Consulte seu médico antes de iniciar aspirina, especialmente em indivíduos com condições crônicas ou tomar vários medicamentos.

Interações com outras drogas

1. Anticoagulantes: A co-administração de aspirina com anticoagulantes (por exemplo, varfarina) aumenta o risco de sangramento devido ao aprimoramento sinérgico dos efeitos antitrombóticos (Karsh, 1990).
2. Medicamentos anti-inflamatórios não esteróides (AINEs): AINEs como ibuprofeno ou naproxeno podem reduzir os efeitos cardioprotetores da aspirina, competindo pela ligação à ciclooxigenase-1 em planilhas, reduzindo potencialmente seu efeito antiag dasia (russo, petróleo.
3. Inibidores da ECA: aspirina podem reduzir a eficácia dos inibidores da ECA (por exemplo, enalapril) devido à inibição da aspirina da síntese de prostaglandina, necessária para a ação vasodilatória completa dos inibidores da ECA (Spaulding et al., 1998).
4. Diuréticos: A co-administração da aspirina com diuréticos pode reduzir seus efeitos diuréticos e anti-hipertensivos, também devido à interação com as prostaglandinas (Karsh, 1990).
5. Inibidores de reabsorção de serotonina (ISRS): aspirina em combinação com ISRS pode aumentar o risco de sangramento gastrointestinal devido ao sinergismo em seus efeitos nas plaquetas (Russo, Petrucci, & amp; Rocca, 2016).
6. O metotrexato: aspirina pode aumentar a toxicidade do metotrexato, atrasando sua excreção através da competição pela secreção de túbulos nos rins (Hayes, 1981).