Aspirina

A aspirina (cujo princípio ativo é o ácido acetilsalicílico) é um anti-inflamatório não esteroidal (AINE) bem conhecido, utilizado na medicina desde o final do século XIX. A aspirina possui propriedades antipiréticas, analgésicas (analgésicas) e anti-inflamatórias, sendo um dos medicamentos mais utilizados no mundo.

Propriedades farmacológicas

1. Ação anti-inflamatória: A aspirina reduz a inflamação ao bloquear a produção de prostaglandinas, substâncias que desempenham um papel fundamental no desenvolvimento de inflamação, dor e febre no corpo. Isso é alcançado pela inibição da enzima ciclooxigenase (COX), necessária para a síntese de prostaglandinas.
2. Ação analgésica: eficaz para dores leves a moderadas, como dor de cabeça, dor de dente, dor muscular, dor menstrual e outros tipos de dor.
3. Ação antipirética: A aspirina é eficaz na redução da febre, afetando o centro hipotalâmico de termorregulação, dilatando os vasos periféricos e aumentando a sudorese.

Utilização

• Como analgésico: para reduzir dores de diversas etiologias.
• Como antipirético: para reduzir a temperatura corporal elevada.
• Antiagregante plaquetário: doses baixas de aspirina são usadas para prevenir a formação de coágulos sanguíneos, o que é útil na prevenção de infarto do miocárdio e acidente vascular cerebral. A aspirina previne a agregação plaquetária (aderência das plaquetas sanguíneas), reduzindo assim o risco de trombose.

Indicações Aspirina

1. Ação analgésica (analgésico):

   • Tratamento de dores de cabeça, incluindo enxaqueca.
   • Redução de dor de dente, dores musculares e articulares.
   • Redução da dor menstrual.

2. Ação antipirética (antipirético):

   • Redução da temperatura corporal elevada associada a resfriados e outras doenças infecciosas.

3. Ação anti-inflamatória:

   • Uso em diversas doenças inflamatórias, como artrite reumatoide e osteoartrite.
   • Tratamento de processos inflamatórios, por exemplo, tendinite ou bursite.

4. Ação antiagregante:

   • Prevenção de trombose e embolia, incluindo a redução do risco de infarto do miocárdio e acidente vascular cerebral em indivíduos com alto risco de desenvolvê-los.
   • Prevenção de infarto do miocárdio recorrente e trombose pós-operatória.
   • Como agente profilático para tromboembolismo e acidente vascular cerebral isquêmico.

5. Outros usos específicos:

   • Tratamento da síndrome de Kawasaki, uma doença que afeta os vasos sanguíneos em crianças.
   • Prevenção do câncer colorretal

Forma de liberação

1. Comprimidos

• Comprimidos regulares: Esta é a forma mais comum, contendo 100 a 500 mg de ácido acetilsalicílico. Os comprimidos são tomados por via oral e destinam-se ao alívio da dor, à redução da febre ou como antiagregante.
• Comprimidos mastigáveis: contêm aspirina em uma dosagem menor, geralmente em torno de 81 mg, e são usados principalmente para prevenir ataques cardíacos ou derrames. A forma mastigável acelera o início da ação do medicamento.
• Comprimidos revestidos (enterossolúveis): O revestimento impede que a aspirina se decomponha no ambiente ácido do estômago, reduzindo o risco de irritação e ação ulcerogênica no trato gastrointestinal. Esses comprimidos se dissolvem já no intestino.

2. Cápsulas

• Cápsulas líquidas: Essas cápsulas contêm aspirina em forma líquida, permitindo que ela seja absorvida mais rapidamente e alivie os sintomas mais rapidamente.

3. Pós

• Pós em solução: A aspirina em pó pode ser dissolvida em água para administração oral. Esta forma é especialmente conveniente para quem tem dificuldade em engolir comprimidos.

4. Supositórios retais

• Supositórios: usados para administrar aspirina por via retal, o que pode ser necessário para vômitos ou outras condições em que a administração oral não é possível.

5. Comprimidos efervescentes (efervescentes)

• Comprimidos efervescentes: Comprimidos que se dissolvem em água para formar uma bebida efervescente. Esta forma melhora a absorção da aspirina e reduz seus efeitos negativos no trato gastrointestinal.

Farmacodinâmica

1. Ação antiagregante:

   • A aspirina inibe irreversivelmente a enzima ciclooxigenase (COX), essencial para a síntese de tromboxanos e prostaglandinas.
   • A inibição da COX-1 leva à diminuição da formação de tromboxano A2 nas plaquetas, o que reduz sua capacidade de agregação e reduz o risco de coágulos sanguíneos. Essa propriedade é utilizada na prevenção e no tratamento de doenças coronárias e outras doenças vasculares.

2. Ações analgésicas e antipiréticas:

   • A aspirina também inibe a síntese de prostaglandinas, que desempenham um papel fundamental em causar inflamação, dor e febre.
   • A redução do nível de prostaglandinas no sistema nervoso central e no foco da inflamação leva à diminuição da sensibilidade à dor e à normalização da temperatura corporal em condições febris.

3. Ação anti-inflamatória:

   • A aspirina reduz a gravidade da inflamação ao bloquear a síntese de prostaglandinas e tromboxanos, que estão envolvidos no desenvolvimento da inflamação, causando vermelhidão, inchaço e dor.
   • A eficácia da aspirina como agente anti-inflamatório a torna adequada para tratar condições como artrite reumatoide e osteoartrite.

4. Outros efeitos:

   • A aspirina pode aumentar os níveis de ureia no sangue ao diminuir o fluxo sanguíneo pelos rins, o que é resultado da inibição das prostaglandinas que mantêm o fluxo sanguíneo adequado.
   • Também pode irritar a mucosa gástrica, causando gastrite e úlceras pépticas devido ao bloqueio das prostaglandinas protetoras no estômago.

Farmacocinética

1. A aspirina é rapidamente absorvida pelo trato gastrointestinal, com formas de comprimidos efervescentes, grânulos em suspensão e comprimidos de dissolução rápida apresentando taxas de absorção mais rápidas do que outras formas (Kanani, Voelker e Gatoulis, 2015).
2. Após a absorção, o ASC é rapidamente convertido em ácido salicílico (AS), seu metabólito ativo. A conversão ocorre predominantemente durante a primeira passagem pelo fígado (Brune, 1974).
3. Parâmetros farmacocinéticos como concentração plasmática máxima (Cmax) e tempo para atingir a concentração máxima (Tmax) variam significativamente dependendo da formulação utilizada, o que afeta o início e a duração da ação (Kanani, Voelker, & Gatoulis, 2015).
4. Em certas populações, como pacientes com gastrectomia, a aspirina apresenta redução da depuração sistêmica e meia-vida prolongada, enfatizando a necessidade de ajuste de dose para esses indivíduos (Mineshita, Fukami e Ooi, 1984).
5. Fatores genéticos podem influenciar a farmacocinética e a farmacodinâmica da aspirina, afetando sua eficácia como agente antiagregante. Variantes em genes relacionados a ciclooxigenases e glicoproteínas estão associadas a diferenças nos efeitos antiagregantes da aspirina (Würtz, Kristensen, Hvas e Grove, 2012).

Dosagem e administração

Ação analgésica e antipirética:

• Dosagem para adultos: Geralmente 500 mg a 1000 mg a cada 4 a 6 horas, conforme necessário e dependendo dos sintomas. Não deve exceder 4000 mg por dia.
• Dosagem para crianças: O uso de aspirina em crianças para tratar sintomas de resfriado ou febre pode ser perigoso e está associado ao risco de síndrome de Reye. A dosagem deve ser monitorada de perto por um médico.

Prevenção de doenças cardiovasculares:

• Dosagem: Aspirina em baixa dose, geralmente 75 mg a 325 mg por dia. A dose geralmente aceita para a prevenção de ataque cardíaco ou derrame é de 81 mg por dia (comprimido de baixa dose).

Prevenção e tratamento da doença cardíaca coronária:

• Dosagem: 75-325 mg por dia, dependendo da recomendação do médico.

Prevenção do câncer colorretal:

• Dosagem para adultos: Doses baixas (geralmente 81-325 mg por dia) podem ser recomendadas para alguns pacientes com alto risco de câncer colorretal, mas somente sob a supervisão de um médico.

Métodos de admissão:

• A aspirina deve ser tomada com ou após as refeições, com bastante água para minimizar a irritação gastrointestinal.
• Os comprimidos revestidos de Enterosolubil são projetados para reduzir a irritação gástrica, portanto não devem ser quebrados ou mastigados.

Precauções importantes:

• Evite o consumo de álcool ao tomar aspirina, pois pode aumentar o risco de sangramento estomacal.
• A aspirina pode interagir com outros medicamentos, incluindo ibuprofeno, varfarina, alguns antidepressivos e muitos outros, portanto, você deve consultar seu médico antes de começar a tomá-la.
• A aspirina não é recomendada para pessoas com úlceras pépticas, asma ou distúrbios hemorrágicos sem antes consultar um médico.

Uso Aspirina durante a gravidez

Efeito na gravidez:

1. Primeiro trimestre:

   • Alguns estudos sugerem uma possível associação entre o uso de aspirina no primeiro trimestre e um risco aumentado de defeitos congênitos, como defeitos cardíacos e fenda palatina, embora as evidências possam ser contraditórias. Portanto, recomenda-se evitar o uso de aspirina no primeiro trimestre, a menos que os potenciais benefícios superem os riscos.

2. Segundo trimestre:

   • O uso de aspirina em baixas doses para certos fins médicos, como a prevenção da pré-eclâmpsia, pode ser permitido, mas somente sob supervisão médica.

3. Terceiro trimestre:

   • O uso de aspirina é particularmente perigoso devido ao risco de fechamento prematuro do ducto arterial no feto, o que pode levar a sérios problemas circulatórios no recém-nascido.
   • A aspirina também pode aumentar o risco de sangramento na mãe e no feto, diminuir a contratilidade uterina, o que pode resultar em trabalho de parto prolongado e aumentar a probabilidade de sangramento no período pós-parto.

O uso de aspirina para a prevenção da pré-eclâmpsia:

• Aspirina em baixas doses (60-150 mg por dia) às vezes é prescrita para gestantes para prevenir a pré-eclâmpsia, uma condição caracterizada por pressão alta e proteína na urina. Isso é especialmente importante para mulheres com alto risco de desenvolver essa condição.
• Recomenda-se começar a tomá-lo a partir da 12ª semana de gestação (segundo trimestre) e continuar até o parto, mas somente após um exame minucioso e sob rigorosa supervisão médica.

Contra-indicações

1. Alergia à aspirina ou outros AINEs (anti-inflamatórios não esteroidais):

   • Pessoas com reação alérgica à aspirina ou a outros medicamentos do grupo dos AINEs devem evitar o uso de aspirina. A alergia pode se manifestar como broncoespasmo, angioedema, urticária ou anafilaxia.

2. Doença péptica:

   • A aspirina pode agravar a condição, causando sangramento ou perfuração do trato gastrointestinal. Ela inibe a produção de prostaglandinas, que protegem a mucosa gástrica.

3. Distúrbios hemorrágicos:

   • Como antiagregante plaquetário, a aspirina aumenta o risco de sangramento, tornando seu uso contraindicado em condições como hemofilia ou deficiência de vitamina K.

4. Asma associada ao uso de AINEs:

   • Algumas pessoas com asma podem apresentar um aumento dos sintomas ao tomar aspirina ou outros AINEs, conhecido como "asma induzida por aspirina".

5. Doença renal grave:

   • A aspirina pode piorar a insuficiência renal ao reduzir o fluxo sanguíneo pelos rins, o que é importante para sua função.

6. Doença hepática grave:

   • Em casos graves de disfunção hepática, o uso de aspirina pode causar maior deterioração da condição.

7. Gravidez (especialmente no terceiro trimestre):

   • A aspirina pode causar fechamento do ducto arterial fetal, aumento do sangramento durante o trabalho de parto, atraso no parto e outros efeitos graves.

8. Período de lactação:

   • A aspirina pode ser excretada no leite materno e pode ter efeitos adversos no bebê.

9. Crianças menores de 12 anos:

   • O uso de aspirina em crianças para infecções virais está associado ao risco de desenvolver a síndrome de Reye, uma condição rara, mas perigosa, que pode causar danos graves ao fígado e ao cérebro.

Efeitos colaterais Aspirina

1. Sistema digestivo: A aspirina pode causar irritação gastrointestinal, incluindo gastrite, úlceras e até sangramento. Esses riscos aumentam com doses mais altas e com o uso prolongado (Li et al., 2020).
2. Reações alérgicas: A aspirina pode causar uma variedade de reações alérgicas, incluindo erupções cutâneas, angioedema e broncoespasmo, especialmente em pessoas com asma ou urticária crônica (Stevenson, 1984).
3. Insuficiência renal: O uso prolongado de aspirina pode afetar a função renal, causando insuficiência renal, especialmente em pacientes com doença renal existente ou em pacientes idosos (Karsh, 1990).
4. Interação com outros medicamentos: A aspirina pode interagir com anticoagulantes, sulfonilureias, diuréticos, metotrexato e antiácidos, o que pode potencializar seus efeitos ou aumentar o risco de efeitos colaterais (Karsh, 1990).
5. Toxicidade no SNC: Altas doses de aspirina podem causar efeitos tóxicos no sistema nervoso central, manifestados por zumbido (zumbido nos ouvidos), tontura e até convulsões (Ingelfinger, 1974).

Overdose

Sintomas de overdose de aspirina:

1. Overdose leve a moderada:

   • Dor de cabeça
   • Tontura
   • Zumbido (tinnitus)
   • Náuseas e vômitos
   • Confusão de consciência
   • Hiperventilação (respiração aumentada e rápida)

2. Overdose grave:

   • Desequilíbrio ácido-base grave: desequilíbrio eletrolítico e acidose.
   • Hipertermia (temperatura corporal elevada)
   • Taquipneia.
   • Taquicardia (batimentos cardíacos acelerados).
   • Coma
   • Convulsões
   • Nefrotoxicidade: insuficiência renal devido a efeitos tóxicos nos rins.
   • Alcalose respiratória seguida de acidose metabólica.
   • Distúrbios eletrolíticos, como hipocalemia (baixos níveis de potássio no sangue).
   • Diátese hemorrágica: aumento do risco de sangramento.

Mecanismos de ação tóxica:

A aspirina em altas doses interrompe o funcionamento normal das mitocôndrias celulares e a homeostase ácido-base, o que leva à acidose metabólica. A aspirina também inibe irreversivelmente a enzima ciclooxigenase, o que leva à diminuição da síntese de prostaglandinas protetoras e ao aumento da formação de lactato e pirogênios no corpo em doses tóxicas.

Tratamento de overdose de aspirina:

1. Tratamento sintomático:

   • Garantir a permeabilidade das vias aéreas, mantendo a respiração e a circulação.
   • Correção do equilíbrio eletrolítico e ácido-base.

2. Procedimentos médicos:

   • Lavagem gástrica para remover aspirina não absorvida (especialmente se a ingestão ocorreu há menos de 2 a 4 horas).
   • Carvão ativado para reduzir a absorção de aspirina no trato gastrointestinal.
   • Diurese alcalina forçada para acelerar a excreção de aspirina.
   • Hemodiálise em casos de envenenamento grave para remover rapidamente a aspirina do sangue.

3. Manter a hidratação normal para manter a função renal adequada e prevenir o desenvolvimento de insuficiência renal.

Prevenção de overdose:

• Cumprimento rigoroso das dosagens recomendadas.
• Evite tomar aspirina simultaneamente com outros AINEs ou álcool, o que pode aumentar seus efeitos colaterais.
• Consulte seu médico antes de começar a tomar aspirina, especialmente em indivíduos com condições crônicas ou que tomam vários medicamentos.

Interações com outras drogas

1. Anticoagulantes: A coadministração de aspirina com anticoagulantes (por exemplo, varfarina) aumenta o risco de sangramento devido ao aumento sinérgico dos efeitos antitrombóticos (Karsh, 1990).
2. Anti-inflamatórios não esteroidais (AINEs): AINEs como ibuprofeno ou naproxeno podem reduzir os efeitos cardioprotetores da aspirina ao competir pela ligação à ciclooxigenase-1 nas plaquetas, reduzindo potencialmente seu efeito antiagregante (Russo, Petrucci e Rocca, 2016).
3. Inibidores da ECA: A aspirina pode reduzir a eficácia dos inibidores da ECA (por exemplo, enalapril) devido à inibição da síntese de prostaglandina pela aspirina, que é necessária para a ação vasodilatadora completa dos inibidores da ECA (Spaulding et al., 1998).
4. Diuréticos: A coadministração de aspirina com diuréticos pode reduzir seus efeitos diuréticos e anti-hipertensivos, também devido à interação com prostaglandinas (Karsh, 1990).
5. Inibidores da reabsorção de serotonina (ISRS): A aspirina em combinação com ISRS pode aumentar o risco de sangramento gastrointestinal devido ao sinergismo em seus efeitos sobre as plaquetas (Russo, Petrucci e Rocca, 2016).
6. Metotrexato: A aspirina pode aumentar a toxicidade do metotrexato ao retardar sua excreção por meio da competição pela secreção tubular nos rins (Hayes, 1981).