Diabetes mellitus tipo LADA

O que é diabetes mellitus tipo LADA? A abreviatura LADA significa L: latente (latente), A - autoimune (autoimune), D - diabetes (A), A - em adultos (em adultos).

Ou seja, esconde-se diabetes em adultos, devido à resposta imunológica inadequada do corpo. Alguns pesquisadores consideram um subtipo de diabetes tipo I de desenvolvimento lento, outros são chamados diabetes tipo 1.5 ou intermediário (misto, híbrido).

Tanto o tipo de doença como o diabetes latente auto-imune são resultado de muitos anos de pesquisa conduzida por dois grupos de cientistas médicos chefiados por um doutor em ciências médicas na Universidade de Helsinki (Finlândia), o chefe do Centro de Diabetes da Universidade de Lund (Suécia), Tiinamaija Tuomi e Australian endocrinologista, professor Paul Zimmet do Instituto Baker Heart and Diabetes, em Melbourne.

Como justifica a alocação de outro tipo de diabetes, a prática clínica irá mostrar, mas os problemas associados a esta patologia são constantemente discutidos por especialistas no campo da endocrinologia.

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Epidemiologia

Hoje, quase 250 milhões de pessoas são diagnosticadas com diabetes, e estima-se que até 2025 esse número aumente para 400 milhões.

De acordo com várias estimativas, os autoanticorpos para as células β podem ser detectados em 4-14% das pessoas com diabetes tipo 2. Os endocrinologistas chineses descobriram que anticorpos específicos para o diabetes autoimune em pacientes adultos são encontrados em quase 6% dos casos, e de acordo com especialistas britânicos - em 8-10%.

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Causas diabetes mellitus LADA

Devemos começar com diabetes tipo 1, que é causada por uma violação da  função endócrina do pâncreas, especificamente células β localizadas nos núcleos das ilhotas de Langerhans, produzindo o hormônio insulina, que é necessário para a captação de glicose.

Crucial na etiologia  do diabetes tipo 2  é o aumento da necessidade de insulina devido à sua resistência (imunidade), ou seja, as células dos órgãos-alvo usam esse hormônio de forma ineficaz (e é por isso que ocorre a hiperglicemia).

E as causas do diabetes do tipo LADA, como nos casos de diabetes tipo 1, residem nos ataques imunes iniciais nas células β do pâncreas, causando sua destruição e disfunção parcial. Mas com diabetes tipo 1, os efeitos devastadores ocorrem rapidamente, e com a versão oculta do LADA em adultos - como com diabetes tipo 2 - esse processo avança muito lentamente (especialmente durante a adolescência), embora, como endocrinologistas notam, a taxa de destruição das células β varie bastante ampla gama.

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Fatores de risco

Embora, como se viu, o diabetes auto-imune latente (LADA) é muito comum em adultos, mas os fatores de risco para o seu desenvolvimento são caracterizados apenas em termos gerais.

Estudos nesse sentido levaram à conclusão de que, quanto ao diabetes tipo 2, os pré-requisitos para a doença podem ser a idade madura, atividade física limitada, tabagismo e álcool.

Mas enfatiza a importância particular de ter uma história familiar de uma doença auto-imune (geralmente diabetes tipo 1 ou hipertiroidismo). Mas os quilos extras na cintura e abdômen não desempenham um papel tão importante: na maioria dos casos, a doença se desenvolve com o peso corporal normal.

Segundo os pesquisadores, esses fatores suportam a versão híbrida do diabetes mellitus tipo LADA.

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Patogênese

Vários processos estão envolvidos na patogênese do diabetes, mas no caso do diabetes tipo LADA, o mecanismo patológico é desencadeado por um sistema imunológico mediado (ativação de células T autorreativas) rompimento de células β pancreáticas sob a influência de anticorpos específicos para antígenos de células de ilhotas de Langerhans: pró-insulina, a proteína precursora da insulina; GAD65 - enzima da membrana das células β-L-ácido glutâmico descarboxilase (glutamato-descarboxilase); ZnT8 ou transportador de zinco - proteína de membrana dimérica de grânulos de secreção de insulina; IA2 e IAA ou tirosina fosfatase - reguladores da fosforilação e do ciclo celular; ICA69 - proteína da membrana citosólica Golgi de células de ilhotas 69 kDa.

Presumivelmente, a formação de anticorpos pode estar associada à especial biologia secretora de células β, que é programada para reagir infinitamente em resposta à divisão de carboidratos, escrita e outros estímulos, o que cria oportunidades e até mesmo alguns pré-requisitos para a formação e circulação de vários autoanticorpos.

À medida que a destruição das células β progride, a síntese de insulina é muito lenta, mas diminui constantemente, e em algum momento seu potencial secretor diminui para um mínimo (ou está completamente esgotado), o que acaba levando à hiperglicemia severa.

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Sintomas diabetes mellitus LADA

Os sintomas de diabetes auto-imune latente em adultos são semelhantes  aos de  outros tipos de diabetes, com sinais precoces mostrando perda súbita de peso, bem como sensação de fadiga constante, fraqueza e sonolência depois de comer e sensação de fome logo após a ingestão.

À medida que a doença progride, a capacidade do pâncreas de produzir insulina diminui gradualmente, o que pode levar a sintomas mais característicos de diabetes, que se manifestam:

• aumento da sede em qualquer época do ano (polidipsia);
• um aumento anormal na formação e excreção de urina (poliúria);
• tontura;
• visão turva;
• parestesias (formigueiro, dormência da pele e sensação de formigueiro a correr).

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Complicações e consequências

Os efeitos a longo prazo e as complicações do diabetes LADA são os mesmos do diabetes tipo 1 e 2. A prevalência e incidência de complicações como  retinopatia diabética, doenças cardiovasculares,  nefropatia diabética  e  neuropatia  diabética (pé diabético com risco de úlceras cutâneas e necrose subcutânea celulose) em pacientes adultos com diabetes latente de gênese autoimune comparável à sua aparência em outros tipos de diabetes.

A cetoacidose diabética e o coma cetoácido diabético  são uma complicação aguda e potencialmente fatal desta doença crônica, especialmente depois que as células β-pancreáticas perdem sua capacidade de produzir insulina de forma significativa.

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Diagnósticos diabetes mellitus LADA

Estima-se que mais de um terço das pessoas com diabetes que não são obesas podem ter diabetes mellitus tipo LADA. Como patologia se desenvolve ao longo de vários anos, as pessoas são frequentemente diagnosticadas com diabetes tipo 2 associada à resistência à insulina.

Hoje, o diagnóstico de diabetes autoimune latente em adultos é baseado - além da detecção de hiperglicemia - em critérios não específicos (como determinado por especialistas da Sociedade de Imunologia da Diabetes), tais como:

• idade a partir dos 30 anos;
• título positivo para pelo menos um dos quatro autoanticorpos;
• o paciente não usou insulina nos primeiros 6 meses após o diagnóstico.

Para o  diagnóstico de diabetes mellitus  tipo LADA, exames de sangue são realizados para determinar:

• níveis de açúcar (em um estômago magro);
• Ptido C sico  (CPR);
• anticorpos GAD65, ZnT8, IA2, ICA69;
• concentração sérica de proinsulina;
• Conteúdo de HbA1c (glicohemoglobina).

Um teste de urina para glicose, amilase e acetona também é realizado.

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Diagnóstico diferencial

O diagnóstico adequado de diabetes auto-imune latente em adultos e sua diferenciação dos tipos de diabetes 1 e 2 é necessário para a escolha do regime de tratamento correto que garantirá e manterá o controle glicêmico.

Tipo de diabetes	Tipo 1	Tipo LADA	Tipo 2
Idade típica de início	Jovens ou adultos	Adultos	Adultos
A presença de autoanticorpos	Sim	Sim	Não
Dependência de insulina no diagnóstico	Celebrado no momento do diagnóstico	Ausente, desenvolve-se em 6-10 anos depois do diagnóstico	Como regra, não há dependência
Resistência à insulina	Não	Alguns	Sim
Progressão da dependência de insulina	Até várias semanas	De meses a anos	Por muitos anos

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Tratamento diabetes mellitus LADA

Embora as características fisiopatológicas do diabetes mellitus tipo LADA sejam comparáveis ao diabetes tipo 1, seu tratamento - em casos de diagnóstico errôneo - é realizado de acordo com o esquema de terapia do diabetes tipo 2, que afeta negativamente a condição do paciente e não fornece controle adequado dos níveis glicêmicos.

Uma única estratégia para tratar o diabetes autoimune latente em adultos ainda não foi desenvolvida, mas endocrinologistas em clínicas líderes acreditam que medicamentos orais como metformina são improváveis de ajudar, e produtos contendo sulfonil e propil uréia podem até mesmo aumentar o processo auto-imune. Uma possível razão para isso é a aceleração do estresse oxidativo e a apoptose de células β devido à exposição prolongada à sulfonilureia, que depleta as células pancreáticas secretoras.

A experiência clínica acumulada confirma a capacidade de alguns agentes hipoglicemiantes em manter a produção de insulina endógena pelas células β, reduzindo o nível de glicose no sangue. Em particular, estas são drogas como:

Pioglitazon (Pyoglar, Pioglit, Diaglitazon, Amalvia, Diab-norma) - 15-45 mgs toma-se (uma vez por dia). Possíveis efeitos colaterais incluem dor de cabeça e dor muscular, inflamação na nasofaringe, redução do número de glóbulos vermelhos no sangue;

Comprimidos de sitagliptina (Januvia) - também tome apenas uma vez por 24 horas, em média, 0,1 g). Efeitos colaterais como dor de cabeça e tontura, reação alérgica, dor no pâncreas;

Albiglutid (Tandeum, Eperzan) é injetado por via subcutânea (uma vez por semana, 30-50 mg), Lixisenatide (Lixumia) também é usado.

Uma característica do diabetes auto-imune latente em adultos é a falta de necessidade de tratamento com insulina por um tempo suficientemente longo após o diagnóstico. No entanto, a necessidade de  terapia com insulina no diabetes mellitus  tipo LADA ocorre mais cedo e com mais frequência do que em pacientes com diabetes tipo 2.

Muitos especialistas argumentam que é melhor não retardar o início do uso de  insulina no diabetes mellitus  desse tipo, porque, como alguns estudos mostraram, as injeções de insulina protegem as células beta do pâncreas contra danos.

Além disso, com este tipo de doença, os médicos recomendam regularmente, de forma contínua, que se verifique o nível de glicose no sangue, idealmente - antes de cada refeição e antes de dormir.

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Prevenção

Se vários aspectos dessa forma de doença endócrina auto-imune ainda estão sendo pesquisados, e especialistas estão tentando determinar a estratégia ideal para o seu tratamento, então a única medida preventiva pode ser a  dieta com níveis elevados de glicose no sangue.

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Previsão

A destruição das células β pancreáticas pelo sistema imune ao longo do tempo leva a uma dependência absoluta da insulina exógena. Este é o prognóstico para pacientes com diabetes tipo 1 e para aqueles que têm diabetes mellitus tipo LADA.

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