Diclobrew

Diclobru é um medicamento do subgrupo AINE, um derivado do ácido etanóico.

O ingrediente ativo do medicamento é o diclofenaco Na, um composto não esteroidal com forte atividade anti-inflamatória, antipirética, antirreumática e analgésica. A supressão dos processos de biossíntese de PG é o principal mecanismo do efeito terapêutico do medicamento. Os componentes das PG são participantes importantes no desenvolvimento de dor, inflamação e febre.

[ 1 ]

Indicações Diclobrew

É usado para tratar os seguintes distúrbios:

• tipos degenerativos ou inflamatórios de reumatismo, osteoartrite, artrite reumatoide, espondiloartrite, reumatismo não articular, doença de Bechterew e dor vertebral;
• gota em fase ativa;
• cólica de natureza biliar ou renal;
• inchaço e dor resultantes de cirurgia ou lesão;
• crises severas de enxaqueca.

O medicamento é administrado por infusão intravenosa para prevenir ou tratar a dor pós-operatória.

Forma de liberação

O componente medicinal é liberado na forma de líquido injetável, em ampolas com capacidade de 3 ml. A bandeja contém 5 ampolas. A embalagem contém apenas uma bandeja.

Farmacodinâmica

Durante o tratamento de patologias de origem reumática, o efeito analgésico e anti-inflamatório proporciona uma resposta clínica na qual desaparecem as seguintes manifestações de desconforto: dor que surge durante o movimento ou em repouso, inchaço articular e rigidez endógena e, além disso, observa-se uma melhora significativa na atividade.

O diclofenaco de sódio proporciona um efeito analgésico pronunciado em dores relativamente intensas e moderadas de etiologia não reumática por um período de 15 a 30 minutos. Além disso, o medicamento é eficaz no desenvolvimento de crises de enxaqueca.

O medicamento é usado em combinação com analgésicos opioides usados para aliviar a dor pós-operatória; o uso de diclofenaco Na reduz significativamente a necessidade deles.

O Diclobru é necessário na fase inicial da terapia para patologias de natureza reumática com atividade degenerativa e inflamatória, bem como dores decorrentes de inflamação de gênese não reumática.

Farmacocinética

Sucção.

Quando 75 mg do medicamento são administrados por injeção, a absorção inicia-se imediatamente; valores médios de Cmax plasmática de aproximadamente 2,5 μg/mL são observados após aproximadamente 20 minutos. O volume absorvido pode estar linearmente relacionado ao tamanho da dose.

Ao utilizar 75 mg de diclofenaco por infusão, após 2 horas, os valores médios de Cmáx são de aproximadamente 1,9 μg/ml. Com infusões mais curtas, o nível de Cmáx no plasma sanguíneo aumenta, e com procedimentos longos, os valores são proporcionais aos valores da infusão após 3 a 4 horas. Durante injeções ou o uso de comprimidos gastrorresistentes, os valores plasmáticos diminuem rapidamente após o nível de Cmáx se desenvolver.

Biodisponibilidade.

Os valores de AUC do fármaco após administração intravenosa ou intramuscular são aproximadamente o dobro do nível após uso oral, porque neste último caso cerca de metade do elemento ativo sofre a primeira passagem intra-hepática.

As características farmacocinéticas não se alteram com o uso repetido. Se os intervalos necessários entre as administrações do medicamento forem observados, não ocorre acúmulo.

Processos de distribuição.

A síntese do fármaco com proteína de soro de leite é de 99,7% (principalmente com albumina – 99,4%). Os indicadores de volume de distribuição estão na faixa de 0,12-0,17 l/kg.

O componente ativo do fármaco penetra na membrana sinovial, atingindo os valores de Cmax após 2 a 4 horas a partir do momento em que o nível plasmático de Cmax é atingido.

A meia-vida na membrana sinovial é estimada em 3 a 6 horas. Após 2 horas a partir do momento em que a Cmax plasmática é obtida na membrana sinovial, esses valores excedem os níveis plasmáticos e permanecem elevados pelas 12 horas seguintes.

Processos de troca.

Os processos metabólicos do diclofenaco são parcialmente realizados por glicuronidação da molécula intacta, mas principalmente por metoxilação e hidroxilação simples e múltipla, que resultam na formação de elementos metabólicos fenólicos, a maioria dos quais é transformada em um conjugado glicuronídeo. Dois componentes metabólicos fenólicos apresentam bioatividade, mas seu efeito é significativamente menos intenso do que o do diclofenaco.

Excreção.

Os valores totais de depuração plasmática do fármaco são de 263 ± 56 ml por minuto (média ± DP). A meia-vida plasmática terminal é de 1 a 2 horas. Os quatro componentes metabólicos (ambos ativos) também apresentam meia-vida plasmática curta, na faixa de 1 a 3 horas. Um elemento metabólico tem meia-vida sanguínea muito mais longa, mas praticamente não apresenta atividade terapêutica.

Cerca de 60% da dose utilizada é excretada na urina na forma de conjugados combinados com ácido glicurônico formado a partir da molécula intacta, bem como na forma de componentes metabólicos, a maioria dos quais é transformada em conjugados do tipo glicuronídeo. Menos de 1% da substância é excretada inalterada. O restante da dose é eliminado como elementos metabólicos, juntamente com as fezes e a bile.

Dosagem e administração

O medicamento pode ser usado por no máximo 2 dias. Se for necessária a continuação do tratamento, outras formas de diclofenaco devem ser utilizadas. O medicamento é prescrito nas doses mais eficazes por um curto período de tempo, levando em consideração o quadro clínico do paciente.

As ampolas do medicamento podem ser usadas apenas uma vez; o líquido medicinal deve ser administrado imediatamente após a abertura da ampola. Os resíduos não utilizados devem ser descartados.

Administração por injeção.

Para evitar danos aos nervos e outros tecidos na área da injeção, siga as instruções abaixo.

Uma dose única é frequentemente de 75 mg por dia (1 ampola); é administrada por injeção, profundamente no quadrante superior externo do músculo glúteo. Em distúrbios graves (por exemplo, cólica), a dose diária pode ser aumentada para 2 injeções de 75 mg; neste caso, deve-se observar um intervalo de várias horas entre elas (1 injeção em cada nádega). Um esquema alternativo também pode ser utilizado: 75 mg de uma ampola em combinação com outras formas de diclofenaco Na, com uma dose diária máxima total permitida de 0,15 g.

Durante uma crise de enxaqueca, recomenda-se administrar inicialmente 75 mg do medicamento (1 ampola).

Para o dia (o primeiro) a porção total não pode ser maior que 175 mg.

Não há informações disponíveis sobre o uso do medicamento para crises de enxaqueca com duração superior a 1 dia.

Administração de infusões intravenosas

É proibido administrar o medicamento por meio de injeção em bolus.

Antes do procedimento, o medicamento é dissolvido em NaCl a 0,9% ou glicose a 5% (0,1-0,5 l), tamponado com bicarbonato de sódio injetável (8,4% de líquido por 0,5 ml ou 4,2% de líquido por 1 ml ou outro volume necessário), retirado de um recipiente recém-aberto. Somente líquidos transparentes podem ser utilizados. Se contiver sedimentos ou cristais, não deve ser utilizado para infusão.

Existem 2 regimes de dosagem alternativos que podem ser usados:

• Terapia para dor pós-operatória intensa ou moderada – 75 mg da substância são administrados continuamente por 0,5 a 2 horas. Se necessário, a terapia pode ser repetida após 4 a 6 horas, mas a dosagem não deve exceder 0,15 g por dia;
• prevenção da dor pós-operatória - após 15-60 minutos do momento da operação, uma dose de ataque de 25-50 mg é administrada e, em seguida, uma infusão contínua de aproximadamente 5 mg/hora é usada para atingir uma dosagem diária máxima de 0,15 g.

Pessoas idosas.

Embora os parâmetros farmacocinéticos do medicamento não se alterem muito em idosos, eles precisam usar AINEs com muito cuidado, pois têm maior probabilidade de desenvolver sintomas negativos. Por exemplo, idosos debilitados ou pessoas com baixo peso precisam usar as doses mínimas eficazes. Ao mesmo tempo, durante o tratamento com AINEs, esses pacientes precisam ser examinados para detectar sangramento no trato gastrointestinal.

Recomenda-se não tomar mais que 0,15 g de Diclobru por dia.

[ 2 ]

Uso Diclobrew durante a gravidez

No 1º e 2º trimestres, o medicamento pode ser prescrito apenas em situações em que o provável benefício para a mulher seja maior do que os riscos de complicações para o feto; apenas dosagens mínimas eficazes podem ser utilizadas e a duração da terapia deve ser a mais curta possível. Assim como outros AINEs, o Diclobru não pode ser administrado no 3º trimestre (pois pode suprimir a contratilidade uterina e o feto pode apresentar fechamento prematuro do ducto arterial).

A inibição da ligação de PG pode ter um efeito negativo no curso da gravidez ou no desenvolvimento do embrião/feto. Testes epidemiológicos demonstraram um risco aumentado de aborto espontâneo ou defeitos cardíacos após a introdução de inibidores da síntese de PG no início da gravidez. O risco absoluto de anormalidades cardiovasculares aumentou de menos de 1% para 1,5%.

Existe a possibilidade de que esse risco aumente com o aumento da dosagem e da duração da terapia. Em animais, o uso de um inibidor da ligação de PG demonstrou aumentar as perdas pós e pré-implantação e a mortalidade embrionária ou fetal.

Além disso, animais que receberam inibidores dos processos de ligação de PG durante a organogênese apresentaram maior frequência de diversas anormalidades de desenvolvimento (também associadas ao funcionamento do sistema cardiovascular). Ao usar diclofenaco em mulheres que planejam engravidar ou no primeiro trimestre, a dose deve ser a mais baixa possível e a duração do tratamento deve ser a mais curta possível.

No 3º trimestre, qualquer medicamento que retarde a ligação do PG pode afetar o feto desta forma:

• toxicidade que afeta os pulmões e o coração (com hipertensão pulmonar e fechamento precoce da via arterial);
• disfunção renal, que pode evoluir para insuficiência, combinada com oligoidrâmnio.

Efeitos no final da gravidez e na mulher e no recém-nascido:

• pode desenvolver atividade antiplaquetária, observada mesmo em doses extremamente baixas, e o período de sangramento pode ser prolongado;
• desaceleração das contrações uterinas, o que resulta no prolongamento ou atraso do processo de parto.

Assim como outros AINEs, pequenas quantidades de diclofenaco podem passar para o leite materno. Portanto, para evitar efeitos negativos na criança, o medicamento não é usado durante a amamentação. Se houver forte necessidade de terapia, você deve interromper a amamentação.

Contra-indicações

Principais contraindicações:

• intolerância grave associada ao ingrediente ativo, metabissulfito de sódio ou outros componentes do medicamento;
• como outros AINEs, o diclofenaco não deve ser prescrito para pessoas nas quais o uso de aspirina, ibuprofeno e outros AINEs causa o desenvolvimento de edema de Quincke, asma brônquica, rinite aguda ou urticária;
• histórico de perfurações ou sangramentos no trato gastrointestinal causados por terapia prévia com AINEs;
• sangramento ou úlcera em fase ativa, ou sangramento e úlcera recorrente na anamnese (2+ casos separados com diagnóstico de sangramento ou úlcera);
• inflamações que afetam a área intestinal (por exemplo, colite ulcerativa ou enterite regional);
• insuficiência renal ou hepática;
• alta probabilidade de sangramento pós-operatório, distúrbios de hemostasia, coagulação sanguínea, manifestações hematopoiéticas ou sangramento cerebrovascular;
• ICC (NYHA II-IV);
• DIC em pessoas com angina de peito que sofreram infarto do miocárdio;
• patologias cerebrovasculares em indivíduos que já sofreram acidente vascular cerebral ou tiveram ataques de AIT;
• doenças que afetam as artérias periféricas;
• eliminação da dor periférica que ocorre no caso de cirurgia de revascularização do miocárdio (ou como resultado do uso de débito cardíaco artificial).

Contra-indicações para administração intravenosa:

• combinação com anticoagulantes ou AINEs (também com baixas doses de heparina);
• a presença na anamnese de natureza hemorrágica de diátese, bem como sangramento cerebrovascular diagnosticado ou suspeito (junto com isso, a presença na anamnese);
• operações em que há alto risco de sangramento;
• histórico de asma;
• insuficiência renal grave ou moderada (níveis de creatinina sérica >160 μmol/L);
• desidratação ou hipovolemia causada por quaisquer fatores.

Efeitos colaterais Diclobrew

Os efeitos colaterais incluem:

• lesões do sistema linfático e hematopoiético: leucopenia ou trombocitopenia aparecem esporadicamente, bem como agranulocitose e anemia (variedade aplástica ou hemolítica);
• Distúrbios imunológicos: intolerância, sintomas pseudoanafiláticos ou anafiláticos (incluindo choque e hipotensão) são ocasionalmente observados. Edema de Quincke (também edema facial) é observado esporadicamente;
• problemas de saúde mental: casos isolados de depressão, irritabilidade, desorientação, pesadelos, insônia e transtornos mentais;
• Distúrbios do sistema nervoso: tonturas ou dores de cabeça são frequentemente observadas. Ocasionalmente, ocorrem fadiga ou sonolência intensas. Convulsões esporádicas, distúrbios de memória, parestesia, tremores, alterações do paladar, ansiedade, acidente vascular cerebral e meningite asséptica podem ocorrer. Alucinações, mal-estar geral, confusão e distúrbios sensoriais podem se desenvolver;
• Distúrbios visuais: visão turva ocasional ou distúrbios visuais, bem como diplopia. Neurite que afeta os nervos ópticos é possível;
• Lesões dos órgãos auditivos e do labirinto: vertigem é frequentemente observada. Distúrbios auditivos ou zumbido ocorrem esporadicamente;
• manifestações que afetam o coração: dor ocasional na região do esterno, infarto do miocárdio, palpitações e insuficiência cardíaca;
• disfunção vascular: vasculite se desenvolve ocasionalmente, a pressão arterial aumenta ou diminui;
• Distúrbios torácicos, respiratórios e mediastinais: asma (também com dispneia) ocorre ocasionalmente. Pneumonite é observada esporadicamente;
• Patologias que afetam o sistema digestivo: diarreia, distensão abdominal, vômitos, dor abdominal, náuseas, anorexia e dispepsia ocorrem frequentemente. Melena, gastrite, vômito com sangue, diarreia hemorrágica, gastrite, sangramento intestinal e úlceras no trato gastrointestinal, acompanhadas (ou não) de sangramento ou perfuração (às vezes levando à morte, especialmente em idosos), são raras. Glossite, colite (também variedade hemorrágica, ulcerativa na fase ativa ou enterite granulomatosa), estomatite (também forma ulcerativa), obstipação, pancreatite, estenoses intestinais membranosas e distúrbios associados ao esôfago são observados isoladamente;
• Distúrbios associados à função hepatobiliar: frequentemente, observa-se aumento dos valores das transaminases. Raramente, desenvolvem-se disfunção hepática, icterícia ou hepatite. Hepatonecrose, hepatite hiperaguda e insuficiência hepática ocorrem esporadicamente;
• Lesões da camada subcutânea e epiderme: erupções cutâneas ocorrem frequentemente. Urticária se desenvolve ocasionalmente. Eczema, SSJ, eritema multiforme e suas outras variedades, erupções bolhosas, dermatite esfoliativa, NET, fotossensibilidade, alopecia, coceira e púrpura (também de origem alérgica) são observados esporadicamente;
• disfunção urinária e renal: hematúria, insuficiência renal aguda, papilite necrótica, síndrome nefrótica, proteinúria e nefrite tubulointersticial aparecem ocasionalmente;
• Distúrbios sistêmicos e manifestações no local da injeção: sintomas no local da injeção, endurecimento e dor são frequentemente observados. Ocasionalmente, necrose e inchaço são observados no local da injeção. Abscessos ocorrem esporadicamente;
• lesões que afetam as glândulas mamárias e os órgãos reprodutivos: ocasionalmente ocorre impotência.

Dados epidemiológicos e informações obtidas em ensaios clínicos demonstram uma maior probabilidade de desenvolvimento de complicações de natureza trombótica (por exemplo, acidente vascular cerebral ou infarto do miocárdio) causadas pelo uso de diclofenaco, por exemplo, em altas doses terapêuticas (0,15 g por dia) e no caso de administração prolongada.

Overdose

Em caso de intoxicação por diclofenaco, podem ser esperados os seguintes sintomas: dor epigástrica, diarreia, náusea, sangramento gastrointestinal e vômitos. Além disso, podem ocorrer dores de cabeça, agitação, sonolência, convulsões, tontura, coma, desorientação, perda de consciência e zumbido. Em caso de intoxicação grave, podem ocorrer danos hepáticos ou insuficiência renal aguda.

O carvão ativado pode ser administrado até 60 minutos após a administração de um volume potencialmente tóxico do medicamento. No entanto, a lavagem gástrica também pode ser realizada durante esse período. Se forem observadas convulsões prolongadas ou frequentes, é necessário administrar diazepam intravenoso. Outras medidas terapêuticas podem ser prescritas de acordo com o quadro clínico. Procedimentos sintomáticos também são realizados.

Interações com outras drogas

Agentes de lítio.

A combinação com diclofenaco pode causar um aumento nos níveis plasmáticos de lítio, portanto os níveis séricos de lítio devem ser monitorados durante esse tratamento.

Digoxina.

A combinação de Diclobru com digoxina aumenta os níveis plasmáticos desta última, por isso é necessário monitorar o nível sérico de digoxina durante a terapia.

Medicamentos anti-hipertensivos e diuréticos.

Assim como com outros AINEs, quando o diclofenaco é combinado com anti-hipertensivos ou diuréticos (por exemplo, inibidores da ECA ou β-bloqueadores), sua atividade hipotensora pode ser enfraquecida devido à ligação mais lenta das prostaglandinas vasodilatadoras. Portanto, essa combinação deve ser usada com muito cuidado, especialmente em idosos – seus indicadores de pressão arterial devem ser monitorados de perto. Os pacientes devem receber a hidratação necessária e, ao mesmo tempo, a função renal deve ser monitorada (também após o término do tratamento), especialmente com relação à combinação de diuréticos e inibidores da ECA, pois isso aumenta a probabilidade de desenvolvimento de propriedades nefrotóxicas.

Substâncias que podem causar hipercalemia.

A combinação com ciclosporina, diuréticos poupadores de potássio, trimetoprima ou tacrolimus pode provocar um aumento nos níveis séricos de potássio, razão pela qual a condição do paciente deve ser constantemente monitorada.

Outros AINEs, incluindo corticosteroides e inibidores seletivos da COX-2.

A combinação do medicamento com outros AINEs sistêmicos ou corticoides corticosteroides pode aumentar o risco de úlceras ou sangramento no trato gastrointestinal. É necessário evitar o uso simultâneo de 2 ou mais AINEs.

Medicamentos antitrombóticos e anticoagulantes.

Tal terapia deve ser realizada com extrema cautela, pois tal combinação aumenta a probabilidade de sangramento. Embora testes clínicos não tenham revelado o efeito do diclofenaco sobre a eficácia dos anticoagulantes, há algumas informações que confirmam um aumento da probabilidade de sangramento em indivíduos que utilizam diclofenaco em conjunto com anticoagulantes. Esses pacientes devem ser monitorados de perto.

Substâncias ISRS.

O uso combinado de AINEs sistêmicos com ISRSs pode aumentar o risco de sangramento no sistema digestivo.

Medicamentos hipoglicemiantes.

O diclofenaco pode ser usado em combinação com medicamentos antidiabéticos orais sem afetar sua eficácia. No entanto, existem dados sobre o desenvolvimento de um efeito hiper ou hipoglicemiante, sendo necessário, durante o tratamento com diclofenaco, alterar a dose do hipoglicemiante. Nessas condições, é necessário monitorar os níveis de açúcar no sangue como precaução.

Colestiramina com colestipol.

A combinação de Diclobru com colestiramina ou colestipol pode levar à diminuição ou atraso na absorção do diclofenaco. Portanto, o medicamento deve ser usado pelo menos 60 minutos antes ou 4 a 6 horas após a administração de colestiramina ou colestipol.

Medicamentos que estimulam a atividade de enzimas que metabolizam medicamentos.

Substâncias estimulantes de enzimas, incluindo carbamazepina, erva de São João e rifampicina com fenitoína, podem, em teoria, diminuir os níveis plasmáticos de diclofenaco.

Metotrexato.

Se os AINEs forem usados menos de 24 horas antes ou depois do metotrexato, deve-se ter cautela porque os níveis sanguíneos de metotrexato podem aumentar, aumentando assim as propriedades tóxicas deste medicamento.

O medicamento pode inibir a depuração do metotrexato dentro dos túbulos renais, causando aumento de seus níveis. Há informações sobre o desenvolvimento de toxicidade grave com o uso de AINEs com metotrexato durante um único período de 24 horas. Com essa interação, há um acúmulo de metotrexato associado a um distúrbio da função excretora renal devido à ação dos AINEs.

Tacrolimus com ciclosporina.

Assim como outros AINEs, o diclofenaco pode potencializar a atividade nefrotóxica da ciclosporina ao afetar a PG renal. Risco semelhante ocorre com a terapia com tacrolimus. Por isso, deve ser usado em doses menores do que em pessoas que não usam ciclosporina.

Quinolonas de natureza antibacteriana.

Há relatos isolados de convulsões que podem se desenvolver como resultado da combinação de AINEs com quinolonas. Elas podem ocorrer em indivíduos com ou sem histórico de convulsões ou epilepsia. Portanto, as quinolonas devem ser usadas com extrema cautela em indivíduos que já tomam AINEs.

Fenitoína.

A administração de fenitoína juntamente com o medicamento requer monitoramento constante dos parâmetros plasmáticos do primeiro, pois há risco de aumentar o nível de exposição à fenitoína.

Glicosídeos cardíacos.

A combinação de CG com AINEs pode potencializar a insuficiência cardíaca, aumentar os níveis plasmáticos de glicosídeos e diminuir a taxa de FC.

Mifepristona.

AINEs não devem ser administrados dentro de 8 a 12 dias após o uso de mifepristona, pois podem enfraquecer suas propriedades medicinais.

Agentes potentes que inibem a atividade do CYP2C9.

A combinação de tais medicamentos (por exemplo, voriconazol) com diclofenaco pode aumentar significativamente os valores plasmáticos de Cmax e AUC deste último, o que leva à supressão de seus processos metabólicos.

[ 3 ]

Condições de armazenamento

O Diclobru deve ser armazenado em local protegido do alcance de crianças pequenas e da luz solar. Temperatura – não superior a 25°C.

Validade

O Diclobru é aprovado para uso por um período de 36 meses a partir da data de fabricação do agente terapêutico.

Aplicação para crianças

As soluções injetáveis de Diclobru não devem ser prescritas em pediatria.

Análogos

Os análogos do medicamento são Almiral, Diclac com Voltaren, bem como Divido e Diclo-Denk 100 Rectal.

Avaliações

O Diclobru recebe boas avaliações dos pacientes. Os comentários indicam que o medicamento elimina rapidamente até as dores mais intensas e agudas, atuando eficazmente em casos em que outros meios não ajudam. É necessário apenas levar em consideração que o medicamento não pode ser usado por muito tempo, pois é uma substância potente.