Doença de Wilson-Konovalov: tratamento

A droga de escolha para o tratamento da doença de Wilson-Konovalov é a penicilamina. Ele liga o cobre e aumenta sua excreção diária na urina para 1000-3000 μg. O tratamento começa com a consulta do cloridrato de penicilamina a uma dose de 1,5 g / dia em 4 refeições antes das refeições. A melhoria se desenvolve lentamente; Demora pelo menos 6 meses de ingestão contínua do medicamento nesta dose. Se não houver melhora, a dose pode ser aumentada para 2 g / dia. Em 25% dos pacientes com dano no sistema nervoso central, a condição pode primeiro piorar e só então há sinais de melhora. O anel Kaiser-Fleischer diminui ou desaparece. A fala torna-se mais clara, o tremor ea rigidez diminuem. O status mental é normalizado. A caligrafia é restaurada, que é um bom sinal prognóstico. Indicadores bioquímicos melhorados da função hepática. Uma biópsia mostra uma diminuição na atividade de cirrose. As melhorias não são observadas com danos irreversíveis nos tecidos que se desenvolveram mesmo antes do início do tratamento, ou se o regime de tratamento recomendado não é observado. Sobre a ineficácia do tratamento pode ser dito não mais cedo do que em 2 anos com a ingestão regular de doses ótimas do medicamento. Este é o período mínimo necessário para uma terapia inicial adequada.

Sobre a eficácia de uma tal terapia é julgado pela melhoria do quadro clínico, menor nível de cobre livre no soro inferior a 1,58 mmol / l (10 ug%) (a quantidade total de cobre no soro, menos a quantidade de cobre associado com ceruloplasmina), e também para reduzir o teor de cobre tecidos do corpo, que é julgado pela diminuição da excreção diária com urina para 500 μg ou menos. Os dados sobre se o conteúdo de cobre no fígado está caindo em valores normais são inconsistentes, mas mesmo que isso aconteça, é somente após muitos anos de tratamento. Uma determinação precisa do conteúdo de cobre é dificultada pelo fato de que ele é distribuído de forma desigual no fígado. Com resultados positivos da terapia inicial, a dose de penicilamina é reduzida para 0,75-1 g / dia. Para avaliar a estabilidade da melhoria alcançada em pacientes com boa resposta ao tratamento, é necessário determinar regularmente o nível de cobre livre no soro e a excreção diária de cobre na urina. A interrupção da penicilamina pode levar a um agravamento da doença com curso fulminante.

Tratamento da doença de Wilson

• A dose inicial de penicilamina é de 1,5 g / dia
• Observação do curso clínico, nível de cobre livre no soro, nível de cobre na urina
• Terapia de suporte: redução da dose para 0,75-1 g / dia

Os efeitos colaterais no tratamento da doença de Wilson com penicilamina são observados em cerca de 20% dos pacientes. Podem aparecer durante as primeiras semanas de tratamento sob a forma de uma reação alérgica com febre e erupção cutânea, leucopenia, trombocitopenia e linfadenopatia. Estes fenômenos desaparecem após a descontinuação da penicilamina. Depois de resolver a reação alérgica, a penicilamina pode novamente ser prescrita em doses cada vez maiores em combinação com prednisolona. Aproximadamente após 2 semanas, a prednisolona é gradualmente cancelada. Além disso, a penicilamina também pode causar proteinúria e síndrome do tipo lúpus. É possível desenvolver elastose perfurante serpiginosa e flacidez da pele (envelhecimento prematuro da pele). A última complicação depende da dose do medicamento tomado, portanto não é recomendado o tratamento prolongado com doses superiores a 1 g / dia. Com o desenvolvimento de efeitos colaterais graves ou persistentes da penicilamina, é substituído por outro quelante de cobre - trientina.

O número de leucócitos e plaquetas durante os primeiros 2 meses de tratamento com penicilamina é determinado 2 vezes por semana e 1 vez por mês durante 6 meses; pesquisas mais recentes podem ser realizadas com menos frequência. Ao mesmo tempo, a proteinúria é examinada usando o mesmo esquema. As manifestações clínicas da deficiência de piridoxina no tratamento da penicilamina são teoricamente possíveis, mas são extremamente raras. Ao administrar grandes doses de penicilamina, a piridoxina pode ser adicionada ao tratamento.

Se a penicilamina não é possível, use trientina (cloridrato de tetraetilenotetramina), que é menos eficaz do que a penicilamina, excreta cobre na urina, mas tem um efeito clínico.

A absorção de cobre no trato gastrointestinal suprime o zinco, administrado sob a forma de acetato 50 mg 3 vezes ao dia entre as refeições. Apesar da experiência acumulada, a sua eficácia clínica e o seu significado no tratamento a longo prazo não foram suficientemente estudados. Pode haver efeitos colaterais, incluindo distúrbios gastrointestinais, mas esses efeitos não são tão pronunciados quanto a penicilamina. Este medicamento só deve ser utilizado se a ingestão de penicilamina a longo prazo for ineficaz ou quando se refere a reacções adversas numa anamnese quando tratados com penicilamina e trentina.

Para restaurar a marcha, habilidades de escrita e atividade motora geral, você pode usar fisioterapia.

Embora uma dieta de baixo teor de cobre não seja essencial, no entanto, deve-se abster-se de comer alimentos ricos em cobre (chocolate, amendoim, cogumelos, fígado, crustáceos).

Princípios de tratamento da doença de Wilson-Konovalov

Uma vez que o diagnóstico é estabelecido, o paciente deve receber um medicamento que reduz o teor de cobre no organismo. Além disso, o paciente deve evitar alimentos com alto teor de cobre, como carne vermelha, fígado, chocolate, nozes, cogumelos, mariscos e moluscos. É importante verificar o teor de cobre na principal fonte de água que o paciente bebe. Nos primeiros meses de tratamento, os pacientes devem ser examinados regularmente para ver os efeitos colaterais da droga ou o agravamento dos sintomas no tempo. Para remover o cobre do corpo, a D-penicilamina é mais utilizada. Recomenda-se frequentemente iniciar o tratamento com uma dose de 250 mg 4 vezes ao dia. No entanto, em 10-30% dos casos em pacientes com manifestações neurológicas desenvolvidas nos primeiros meses de deterioração do tratamento desenvolve-se. Essa deterioração pode ser devida ao aumento inicial dos níveis séricos de cobre devido à mobilização das reservas de cobre no fígado e nos tecidos periféricos, o que pode levar a dano cerebral adicional. Portanto, é ideal iniciar o tratamento com uma dose menor de D-penicilamina 250 mg 1-2 vezes ao dia sob controle de cobre livre no soro e excreção diária de cobre na urina. O medicamento deve ser tomado 30-60 minutos antes das refeições. A excreção diária de cobre na urina deve ser mantida em 125 μg. Posteriormente, a dose de D-penicilamina é aumentada para 1 g / dia, assim que o nível de cobre livre no soro e a excreção diária de cobre na urina começam a diminuir. Durante o tratamento deve monitorar regularmente o conteúdo de cobre e ceruloplasmina no soro, bem como a excreção diária de cobre na urina (para verificar a regularidade de tomar o medicamento para a droga do paciente). Anualmente, a córnea é examinada com uma lâmpada de fenda para avaliar a eficácia do tratamento.

Uma vez que a D-penicilamina tem uma alta incidência de efeitos colaterais, durante o primeiro mês é necessário realizar um exame clínico de sangue 2-3 vezes por semana com contagem de reticulócitos, determinação da fórmula leucocitária, número de plaquetas e pelo menos 1 vez por semana - análise de urina. D-penicilamina pode causar lúpus, dermatite, estomatite, linfadenonatologia, trombocitopenia, agranulocitose e outras complicações.

Para remover o excesso de cobre do corpo use também o antilyuizit britânico, trietileno tetramina (trieno, trientina) e para limitar a ingestão de cobre no organismo - preparações de zinco. O Dosatriene é geralmente 1-1,5 g / dia. O controle durante o tratamento com trieno é realizado do mesmo modo que quando se toma D-penicilamina. A droga pode causar disfunção renal, depressão da medula óssea, complicações dermatológicas.

O acetato de zinco (150 mg / dia) é especialmente utilizado quando D-penicilamina ou trieno é intolerante. O acetato de zinco é bem tolerado, raramente causa efeitos colaterais e é eficaz como terapia de manutenção, mas não é recomendado para o tratamento inicial. No entanto, o acetato de zinco pode causar irritação no estômago, o que às vezes o obriga a abandonar esse medicamento. O mecanismo de ação das preparações de zinco está associado à indução de metalotioneína no fígado, que, por sua vez, forma quelatos no intestino delgado com cobre proveniente de alimentos ou bile, aumenta a excreção de cobre com fezes e, conseqüentemente, reduz sua absorção.

Para o tratamento inicial de pacientes com transtornos neurológicos ou psiquiátricos graves, também é utilizado tetrathiomolibdato, o que, ao contrário da D-penicilamina, não traz risco de aumento dos sintomas. Tetrathiomolybdate bloqueia a absorção de cobre no intestino (quando tomado com comida) e, penetrando no sangue, forma um complexo não tóxico com cobre, com o qual é excretado do corpo.

Apesar do tratamento ideal, os distúrbios neurológicos persistem em muitos pacientes, por exemplo, disartria, distonia, parkinsonismo, corea ou uma combinação deles. A terapia sintomática nestes casos é a mesma que para distúrbios extrapiramidais primários.

O transplante de fígado é uma forma fulminante com doença de Wilson (que normalmente leva à morte dos pacientes), a ineficácia 2-3 meses de tratamento com pacientes jovens penicilamina com cirrose hepática com insuficiência de células hepática grave ou no desenvolvimento de insuficiência hepática grave após hemólise com o tratamento parar self. A sobrevivência no final do primeiro ano após o transplante hepático é de 79%. Em alguns, mas não em todos os pacientes, a gravidade dos distúrbios neurológicos diminui. O transplante remove o defeito metabólico localizado no fígado. Antes do transplante hepático, a insuficiência renal pode ser tratada com pós-diluição e hemofiltração arteriovenosa contínua, em que grandes quantidades de cobre são removidas como parte de complexos com penicilamina.