Doxepina

Doxepina é um medicamento do grupo dos antidepressivos tricíclicos (TCA) que é frequentemente usado para tratar uma variedade de condições psiquiátricas e neurológicas.

A doxepina é usada principalmente para os seguintes fins:

1. Tratamento de transtornos depressivos: A doxepina é usada para melhorar o humor, reduzir sentimentos de tristeza, apatia e outros sintomas associados à depressão.
2. Tratamento de transtornos de ansiedade: Também pode ser eficaz na redução dos sintomas de ansiedade e preocupação.
3. Tratamento da dor neuropática: A doxepina pode ser usada para tratar dores neuropáticas, como neuralgia, neuropatia e fibromialgia. Nesse caso, pode ser usada em doses menores do que no tratamento da depressão.
4. Tratamento da insônia: A doxepina também pode ser usada para tratar a insônia, especialmente na presença de insônia noturna, insônia crônica e outros distúrbios do sono.

A doxepina é geralmente tomada na forma de comprimidos por via oral. A dosagem e o regime são determinados pelo médico, dependendo do diagnóstico específico e das características individuais do paciente.

É importante observar que a doxepina pode ter efeitos colaterais indesejados e seu uso deve ser feito sob rigorosa supervisão médica.

Indicações Doxepina

1. Transtornos depressivos: A doxepina é frequentemente usada para tratar diversas formas de transtornos depressivos, incluindo depressão grave, depressão atípica e depressão reativa. Ajuda a melhorar o humor, reduzir sentimentos de desespero e impotência e restaurar o interesse nas atividades cotidianas.
2. Insônia: A doxepina pode ser eficaz no tratamento da insônia, especialmente quando há dificuldade para adormecer. Sua ação anti-histamínica pode ajudar a melhorar a qualidade do sono.
3. Transtornos de ansiedade: Em alguns casos, a doxepina pode ser usada para reduzir os sintomas de transtornos de ansiedade, como ansiedade generalizada, ataques de pânico e ansiedade social.
4. Condições de pele: A doxepina às vezes é usada para tratar condições de pele como coceira, eczema, urticária ou lúpus eritematoso devido à sua ação anti-histamínica.
5. Outras condições: A doxepina pode às vezes ser usada para tratar outras condições, como dor crônica, enxaquecas ou alguns distúrbios somatoformes.

Forma de liberação

1. Comprimidos: A forma mais comum de liberação, os comprimidos de doxepina são tomados por via oral e estão disponíveis em várias dosagens, como 10 mg, 25 mg, 50 mg, 75 mg, 100 mg e 150 mg.
2. Cápsulas: Também disponíveis para uso oral e em dosagens semelhantes às dos comprimidos.
3. Concentrado para solução: O concentrado de doxepina permite a preparação de uma solução para administração oral, o que pode ser conveniente para pacientes com dificuldade para engolir formas sólidas de medicamentos.
4. Creme tópico: O creme de doxepina é usado para tratar coceira em eczema e outras doenças de pele.

Farmacodinâmica

1. Bloqueador de recaptação de neurotransmissores: A doxepina atua como um inibidor da recaptação de neurotransmissores como serotonina e norepinefrina, resultando em um aumento em sua concentração no espaço sináptico.
2. Antagonismo do receptor de histamina: A doxepina tem um forte efeito antagonista nos receptores H1 da histamina, conferindo-lhe propriedades anti-histamínicas. Isso pode ajudar a reduzir os sintomas alérgicos e a coceira.
3. Bloqueio dos receptores colinérgicos muscarínicos: a doxepina tem um efeito antagônico nos receptores colinérgicos muscarínicos, o que pode levar a efeitos colaterais como boca seca, constipação, retenção urinária e outros.
4. Bloqueio dos receptores adrenérgicos: a doxepina também tem atividade nos receptores α1-adrenérgicos, o que pode contribuir para seu efeito anti-hipertensivo.
5. Modulação dos canais de sódio: Em alguns casos, a doxepina pode afetar os canais de sódio, o que pode ter um efeito antiarrítmico.
6. Modulação de outros receptores: A doxepina também pode afetar vários outros receptores e sistemas, incluindo dopamina, ácido gama-aminobutírico (GABA) e canais de cálcio.

Farmacocinética

1. Absorção: A doxepina é geralmente administrada por via oral na forma de comprimidos ou cápsulas. Após a administração, o medicamento é bem absorvido pelo trato gastrointestinal.
2. Metabolismo: A doxepina sofre extensa metabolização no fígado. A principal via metabólica é a hidroxilação para o principal metabólito ativo, a desmetildoxepina (N-desmetildoxepina), que também possui efeitos antidepressivos. Outros metabólitos incluem a hidroxidoxepina e a hidroxidesmetildoxepina.
3. Eliminação: A doxepina e seus metabólitos são eliminados principalmente pelos rins. Ajustes posológicos podem ser necessários em pacientes com insuficiência renal.
4. Meia-vida de eliminação: A meia-vida plasmática da doxepina e seus metabólitos é de aproximadamente 10 a 24 horas.
5. Ligação às proteínas: a doxepina se liga fortemente às proteínas plasmáticas, aproximadamente 77-99%.
6. Ação contínua: Pode levar várias semanas de uso regular para atingir o efeito terapêutico máximo.

Dosagem e administração

Comprimidos e cápsulas orais:

• Transtornos de depressão e ansiedade:
  • Dose inicial: Geralmente comece com 75 mg por dia, divididos em várias doses.
  • Dose de manutenção: A dose pode ser aumentada gradualmente para 150-300 mg por dia, dependendo da resposta e tolerabilidade do paciente.
  • Dose máxima: Não deve exceder 300 mg por dia.
• Dor crônica:
  • As doses podem variar, mas geralmente são menores do que aquelas usadas para tratar a depressão.

Concentrado para preparação da solução:

• A dosagem é semelhante à de comprimidos e cápsulas. O concentrado é diluído em água, suco ou leite antes de ser tomado.

Creme para uso externo:

• Doenças de pele:
  • Aplique uma camada fina nas áreas afetadas da pele até quatro vezes ao dia.
  • O uso deve ser limitado a pequenas áreas da pele e a tratamentos curtos.

Instruções especiais:

• Tomar doxepina à noite pode ajudar a reduzir a fadiga diurna.
• Para minimizar o risco de hipotensão ortostática (queda da pressão arterial ao levantar), recomenda-se começar com doses baixas.
• A doxepina deve ser descontinuada com cautela, com a dose reduzida gradualmente para evitar sintomas de abstinência.
• O consumo de álcool deve ser evitado durante o tratamento.

Uso Doxepina durante a gravidez

O uso de doxepina durante a gravidez pode estar associado a riscos para o feto em desenvolvimento. Principais pontos dos estudos:

1. Efeitos adversos em neonatos: Foi descrito um caso em que um neonato cuja mãe tomou doxepina durante a gravidez e a amamentação apresentou dificuldade de sucção e deglutição, hipotonia muscular e vômitos. Após a interrupção da amamentação, o quadro da criança melhorou. Apesar das baixas doses de doxepina e seu metabólito ativo, existe o risco de acúmulo e efeitos adversos em neonatos devido à diminuição da atividade metabólica (Frey, Scheidt e von Brenndorff, 1999).
2. Alterações na Função Cardiovascular na Prole: Estudos em ratos demonstraram que a exposição à doxepina no primeiro ou segundo trimestre da gestação aumenta a mortalidade infantil, e a exposição no terceiro trimestre aumenta a mortalidade e diminui o peso ao nascer. A exposição também aumentou a reatividade do sistema beta-adrenérgico aórtico, o que pode afetar a função cardiovascular (Simpkins, Field e Torosian, 1985).

Esses dados indicam riscos potenciais do uso de doxepina durante a gravidez. Portanto, é importante levar esses fatos em consideração e discutir possíveis riscos e opções alternativas de tratamento com seu médico antes de iniciar o uso de doxepina durante a gravidez.

Contra-indicações

1. Hipersensibilidade à doxepina ou a outros componentes do medicamento.
2. Infarto agudo do miocárdio. O período de recuperação após o infarto do miocárdio exige cautela especial no uso de medicamentos que afetam o sistema cardiovascular.
3. Glaucoma de ângulo fechado. A doxepina pode aumentar a pressão intraocular, o que é perigoso para pacientes com esta doença.
4. Retenção urinária, especialmente em doenças da próstata, pois a doxepina pode agravar esse problema.
5. Em uso de inibidores da monoamina oxidase (IMAOs). É necessário observar um intervalo de pelo menos 14 dias entre o término do tratamento com IMAOs e o início do tratamento com doxepina para evitar interações medicamentosas graves e potencialmente perigosas.

Também deve-se ter cautela ao tratar com doxepina em casos de:

• Transtorno afetivo bipolar, pois podem ocorrer episódios de mania.
• Epilepsia, pois a doxepina pode diminuir o limiar convulsivo.
• Doença hepática ou renal grave, onde o metabolismo e a excreção do medicamento podem ser prejudicados.
• Doenças cardiovasculares, incluindo arritmia, insuficiência cardíaca e outros distúrbios, uma vez que a doxepina pode afetar o ritmo cardíaco e a pressão arterial.

Efeitos colaterais Doxepina

1. Sonolência e sedação: A doxepina pode causar sonolência, fadiga e letargia. Esses efeitos podem reduzir o estado de alerta e a concentração.
2. Boca seca: Este é um dos efeitos colaterais mais comuns da doxepina. Os pacientes podem sentir a boca seca, o que pode causar desconforto, diminuição do paladar e dificuldade para engolir.
3. Constipação: A doxepina pode causar movimentos intestinais lentos e levar à constipação.
4. Inquietação e agitação: alguns pacientes podem sentir inquietação, nervosismo ou aumento da ansiedade ao tomar doxepina.
5. Taquicardia e alterações no ritmo cardíaco: A doxepina pode causar aumento da frequência cardíaca (taquicardia) ou alterações no ritmo cardíaco, especialmente em pessoas com doenças cardíacas.
6. Tontura e dor de cabeça: Alguns pacientes podem sentir tontura ou dor de cabeça ao tomar doxepina.
7. Risco de pensamentos ou comportamento suicida: como outros antidepressivos, a doxepina pode aumentar o risco de pensamentos ou comportamento suicida, especialmente em crianças, adolescentes e adultos jovens.
8. Aumento ou diminuição do apetite: A doxepina pode causar alterações no apetite, o que pode levar à perda ou ganho de peso.

Overdose

1. Arritmias cardíacas: A overdose de doxepina pode causar arritmias cardíacas, como taquicardia (batimento cardíaco acelerado), fibrilação e até mesmo fibrilação atrial ou ventricular, o que pode levar a complicações graves, incluindo infarto do miocárdio e morte.
2. Hipotensão ortostática: A exposição excessiva à doxepina pode causar uma queda grave na pressão arterial com mudanças repentinas na posição do corpo, o que pode levar a tonturas, perda de consciência e lesões.
3. Efeitos no sistema nervoso central: A overdose pode causar sonolência, desmaios, tonturas, convulsões, amolecimento ou perda de consciência e outros sintomas neurológicos.
4. Fraqueza muscular e tremores: alguns pacientes podem sentir fraqueza muscular, tremores ou tremores após uma overdose.
5. Distúrbios respiratórios: Em caso de overdose grave de doxepina, a respiração pode ficar prejudicada, o que pode levar à hipóxia e até mesmo à parada respiratória.

Interações com outras drogas

1. Inibidores da monoamina oxidase (IMAOs): A combinação de doxepina com IMAOs pode resultar em efeitos colaterais graves e perigosos, como crise hipertensiva. Portanto, não é recomendado que a doxepina seja tomada simultaneamente com IMAOs ou dentro de duas semanas após a interrupção do uso.
2. Inibidores seletivos de recaptação de serotonina (ISRSs): A combinação de doxepina com ISRSs pode aumentar o risco de síndrome de excesso de serotonina, que é caracterizada por hipertermia, hiperreflexia, agitação, alucinações, diarreia e ansiedade.
3. Anti-histamínicos de ação central: A combinação de doxepina com outros anti-histamínicos de ação central, como difenidramina ou hidroxizina, pode aumentar o efeito sedativo e levar a um risco aumentado de sonolência.
4. Alfabloqueadores e outros medicamentos anti-hipertensivos: A doxepina pode aumentar o efeito hipotensor dos alfabloqueadores e outros medicamentos anti-hipertensivos, o que pode levar à redução excessiva da pressão arterial.
5. Medicamentos que atuam no sistema nervoso central (SNC): A doxepina pode potencializar os efeitos sedativos de outros medicamentos que atuam no SNC, como benzodiazepínicos, hipnóticos ou álcool.
6. Medicamentos que afetam o sistema cardiovascular: A combinação de doxepina com medicamentos que afetam o sistema cardiovascular, como agentes antiarrítmicos ou anti-hipertensivos, pode levar ao aumento dos efeitos cardiotóxicos.