Duphaston

Duphaston é um medicamento que contém uma progesterona sintética chamada didrogesterona. É amplamente utilizado em ginecologia para diversas indicações, incluindo o tratamento de algumas formas de deficiência da fase lútea, endometriose, aborto e outros distúrbios do ciclo menstrual. A didrogesterona, assim como a progesterona natural, afeta os processos dependentes de estrogênio no corpo, tornando-se um componente importante na regulação do equilíbrio hormonal nas mulheres.

Indicações Duphaston

1. Insuficiência da fase lútea.
2. Endometriose.
3. Prevenção de ameaças de aborto.
4. Resolução de cistos uterinos funcionais.
5. Terapia hormonal combinada em caso de terapia de curto prazo no contexto de deficiência de estrogênio.

Forma de liberação

Duphaston geralmente está disponível em forma de comprimido para uso oral (interno).

Farmacodinâmica

1. Ação progestogênica:

   • Efeito no endométrio: A didrogesterona induz uma transformação secretora do endométrio proliferativo, o que ajuda a prepará-lo para uma possível implantação do óvulo fertilizado. Essa ação é semelhante ao efeito fisiológico da progesterona endógena na fase lútea do ciclo menstrual.
   • Suporte à gravidez: a didrogesterona mantém o endométrio para dar suporte à gravidez e previne abortos associados à deficiência de progesterona.

2. Ação antiestrogênica:

   • Regulação do equilíbrio hormonal: A didrogesterona neutraliza a hiperplasia endometrial e outras alterações hiperplásicas causadas pela exposição excessiva ao estrogênio. Isso é importante no tratamento de condições associadas ao hiperestrogenismo, como sangramento uterino disfuncional e endometriose.

3. Falta de atividade androgênica:

   • Ao contrário de alguns outros progestagênios sintéticos, a didrogesterona não possui atividade androgênica. Isso significa que não causa efeitos colaterais relacionados à pele, ao cabelo e ao metabolismo lipídico, como acne, hirsutismo ou alterações nos níveis de lipídios no sangue.

4. Falta de atividade estrogênica:

   • A didrogesterona não apresenta atividade estrogênica, o que reduz o risco de efeitos colaterais relacionados ao estrogênio, como aumento do risco de tromboembolismo e câncer de mama.

5. Falta de atividade glicocorticoide e anabólica:

   • A didrogesterona não afeta o metabolismo da glicose e não causa efeitos anabólicos, o que a torna segura para pacientes com metabolismo da glicose e distúrbios metabólicos.

Efeitos clínicos:

• Regulação do ciclo menstrual: A didrogesterona é usada eficazmente para normalizar o ciclo menstrual em casos de sangramento uterino disfuncional e amenorreia secundária.
• Tratamento da endometriose: Reduzindo a atividade proliferativa do tecido endometrioide e reduzindo a dor.
• Suporte à gravidez: usado para abortos espontâneos ameaçados e habituais associados à deficiência de progesterona.
• Terapia de reposição hormonal (TRH): usada como parte da TRH para prevenir hiperplasia endometrial em mulheres na menopausa que recebem estrogênios.

Farmacocinética

Sucção:

• Absorção oral: A didrogesterona é rapidamente absorvida pelo trato gastrointestinal após administração oral.
• Concentração máxima: A concentração máxima (Cmax) no plasma sanguíneo é atingida aproximadamente 2 horas após a administração da dose.

Distribuição:

• Distribuição no corpo: A didrogesterona e seus metabólitos são amplamente distribuídos pelos tecidos do corpo.
• Ligação às proteínas: Alto grau de ligação às proteínas plasmáticas, o que facilita a distribuição eficiente da substância ativa.

Metabolismo:

• Metabolismo hepático: A didrogesterona é extensivamente metabolizada no fígado. O principal metabólito é a 20α-di-hidrodidrogesterona (DHD), que também possui atividade progestogênica.
• Metabólitos farmacologicamente ativos: DHD, o principal metabólito, atinge sua concentração plasmática máxima 1,5 hora após a administração de didrogesterona. A razão entre a Cmax de DHD e didrogesterona é de aproximadamente 1,7.

Cancelamento:

• Meia-vida de eliminação: A meia-vida de eliminação da didrogesterona é de cerca de 5 a 7 horas, e de seu metabólito DHD é de cerca de 14 a 17 horas.
• Excreção urinária: A didrogesterona e seus metabólitos são excretados principalmente na urina. Cerca de 63% da dose administrada é excretada na urina em 72 horas.
• Eliminação completa: A eliminação completa da didrogesterona e seus metabólitos do corpo ocorre em aproximadamente 72 horas.

Instruções especiais:

• Farmacocinética em idosos: Não há dados específicos sobre o efeito da idade na farmacocinética da didrogesterona; no entanto, dado o perfil geral de segurança, o ajuste da dose em idosos geralmente não é necessário.
• Insuficiência renal: O ajuste de dose geralmente não é necessário em casos de insuficiência renal leve a moderada, mas as características individuais do paciente devem ser levadas em consideração.
• Insuficiência hepática: Pacientes com insuficiência hepática grave podem necessitar de monitoramento especial devido ao metabolismo alterado do medicamento.

Dosagem e administração

Abaixo estão recomendações básicas para o método de administração e dosagem para várias indicações.

1. Sangramento uterino disfuncional

• Terapia aguda: 10 mg duas vezes ao dia durante 5 a 7 dias para interromper o sangramento.
• Prevenção: 10 mg duas vezes ao dia, do 11º ao 25º dia do ciclo.

2. Amenorréia secundária

• Terapia combinada com estrogênios: 10 mg duas vezes ao dia, do 11º ao 25º dia do ciclo.

3. Endometriose

• Dose: 10 mg duas a três vezes ao dia, do 5º ao 25º dia do ciclo ou continuamente.

4. Síndrome pré-menstrual (TPM)

• Dose: 10 mg duas vezes ao dia, do 11º ao 25º dia do ciclo.

5. Dismenorreia

• Dose: 10 mg duas vezes ao dia, do 5º ao 25º dia do ciclo.

6. Menstruação irregular

• Dose: 10 mg duas vezes ao dia, do 11º ao 25º dia do ciclo.

7. Ameaça de aborto espontâneo

• Dose inicial: 40 mg uma vez, depois 10 mg a cada 8 horas até que os sintomas desapareçam.

8. Aborto espontâneo habitual

• Dose: 10 mg duas vezes ao dia até a 20ª semana de gestação, depois reduzir gradualmente a dose.

9. Terapia de reposição hormonal (TRH)

• Em combinação com estrogênios em terapia cíclica ou sequencial: 10 mg uma vez ao dia durante os últimos 12-14 dias de cada ciclo de 28 dias.

10. Insuficiência lútea, incluindo infertilidade

• Dose: 10 mg duas vezes ao dia, do 14º ao 25º dia do ciclo, continuar o tratamento continuamente por pelo menos 6 ciclos, bem como durante os primeiros meses de gravidez.

Recomendações gerais:

• Aplicação: Os comprimidos devem ser tomados por via oral com uma quantidade suficiente de água. Podem ser tomados independentemente das refeições.
• Dose esquecida: Se você esquecer de tomar uma dose, tome-a o mais rápido possível. Se estiver quase na hora da próxima dose, não dobre a dose, continue tomando normalmente.
• Interrupção do uso: Não é recomendado parar de tomar o medicamento abruptamente sem consultar um médico, especialmente se o medicamento estiver sendo usado para manter a gravidez ou em TRH.

Notas importantes:

• Monitoramento do tratamento: consultas regulares com seu médico são necessárias para avaliar a eficácia e a segurança da sua terapia.
• Testes e monitoramento: Em alguns casos, pode ser necessário monitorar os níveis hormonais e a condição do endométrio.

Uso Duphaston durante a gravidez

1. Uso em casos de ameaça de aborto espontâneo: Uma revisão sistemática constatou que a didrogesterona reduziu significativamente o risco de aborto espontâneo em mulheres com ameaça de aborto espontâneo. Em um estudo com 660 mulheres, a didrogesterona reduziu a taxa de aborto espontâneo de 24% para 13% em comparação com o grupo controle (Carp, 2012).
2. Uso em abortos recorrentes: Outra revisão sistemática, incluindo dados de 509 mulheres, constatou que a didrogesterona reduziu a taxa de abortos recorrentes de 23,5% para 10,5% em comparação com o grupo controle. Isso reforça a eficácia da didrogesterona na redução do risco de aborto em mulheres com histórico de abortos recorrentes (Carp, 2015).
3. Suporte da fase lútea: Um estudo comparando didrogesterona oral com progesterona vaginal para suporte da fase lútea na fertilização in vitro (FIV) constatou que ambos os medicamentos foram igualmente eficazes no aumento da chance de gravidez. No entanto, a didrogesterona foi melhor tolerada e causou menos efeitos colaterais (Tomić et al., 2015).
4. Modulação da resposta imune: A didrogesterona pode influenciar positivamente a resposta imune em mulheres com abortos recorrentes. Estudos mostram que o tratamento com didrogesterona está associado a um aumento nos fatores bloqueadores da progesterona e a uma mudança de citocinas Th1 para Th2, o que promove uma gravidez bem-sucedida (Walch et al., 2005).
5. Prevenção de riscos após amniocentese: O estudo mostrou que o uso de didrogesterona reduz o risco de complicações após amniocentese, como vazamento de líquido amniótico e contrações uterinas, em comparação com o grupo controle (Korczyński, 2000).

Contra-indicações

1. Transferência de reações alérgicas previamente desenvolvidas à didrogesterona ou a outros componentes do medicamento.
2. Trombose e distúrbios tromboembólicos (incluindo histórico).
3. Problemas no fígado, como hepatite aguda ou crônica, disfunção hepática grave.
4. Se você tem ou está predisposto a desenvolver tumores sensíveis a hormônios, como câncer de mama ou câncer de órgãos dependentes de estrogênio.
5. Hipertensão arterial não controlada.
6. Tumores dependentes de prolactina (por exemplo, prolactinoma hipofisário).
7. Função renal ou cardiovascular prejudicada.
8. Angioedema congênito ou adquirido.
9. Diabetes mellitus grave, enxaqueca verdadeira ou diabética, bem como sinais precoces óbvios de trombose venosa ou arterial (por exemplo, tromboflebite, síndrome de tromboembolia venosa, acidente vascular cerebral, infarto do miocárdio).

Efeitos colaterais Duphaston

1. Dores de cabeça.
2. Tontura ou fadiga.
3. Dor nas glândulas mamárias.
4. Distúrbios gastrointestinais, como náuseas, vômitos, diarreia ou constipação.
5. Edema (geralmente de tecido mole).
6. Mudanças de humor.
7. Sangramento menstrual ou manchas fora dos períodos menstruais.
8. Ganho de peso.

Overdose

• Náusea.
• Vomitar.
• Tontura.
• Dor abdominal.
• Sonolência.
• Sangramento vaginal.

Interações com outras drogas

1. Medicamentos que afetam as enzimas hepáticas:

   • Indutores de enzimas hepáticas (por exemplo, rifampicina, fenitoína, carbamazepina, barbitúricos):
     • Esses medicamentos podem aumentar o metabolismo da didrogesterona no fígado, o que pode reduzir sua eficácia.
   • Inibidores das enzimas hepáticas (por exemplo, cetoconazol, eritromicina):
     • Esses medicamentos podem retardar o metabolismo da didrogesterona, o que pode aumentar sua concentração no sangue e aumentar o risco de efeitos colaterais.

2. Medicamentos hormonais:

   • Outros progestogênios e estrogênios:
     • Quando usada simultaneamente com outros medicamentos hormonais, a didrogesterona pode potencializar ou enfraquecer seus efeitos. É importante ajustar a dosagem sob supervisão médica.

3. Agentes antibacterianos e antifúngicos:

   • Alguns antibióticos e antifúngicos podem alterar o metabolismo da didrogesterona. Por exemplo, a rifampicina (um antibiótico) e a griseofulvina (um antifúngico) podem reduzir sua eficácia.

4. Antidepressivos e antipsicóticos:

   • Algumas interações podem ocorrer quando usado concomitantemente com antidepressivos e antipsicóticos, exigindo monitoramento do paciente para possíveis alterações nos efeitos e efeitos colaterais.

5. Anticoagulantes:

   • Quando usado concomitantemente com anticoagulantes (por exemplo, varfarina), pode ser necessário um monitoramento cuidadoso dos parâmetros de coagulação sanguínea, uma vez que a didrogesterona pode alterar sua eficácia.

6. Medicamentos antidiabéticos:

   • Medicamentos hormonais podem afetar o metabolismo da glicose, portanto, ajustes de dose de medicamentos antidiabéticos podem ser necessários em pacientes com diabetes mellitus.