Glivec

Gleevec (imatinib) é um medicamento que pertence a uma classe de medicamentos chamados inibidores da tirosina quinase. É usado para tratar várias formas de câncer, como leucemia mieloide crônica (LMC), tumor estromal gastrointestinal (GIST) e outras doenças associadas ao excesso de atividade da tirosina quinase. O Gleevec atua bloqueando as vias de sinalização nas células que permitem que elas cresçam e se multipliquem de forma inadequada. Isso ajuda a controlar o crescimento das células cancerígenas e a retardar a progressão do câncer.

Indicações Glivec

1. Leucemia mieloide crônica (LMC) em fase crônica, fase acelerada ou crise blástica.
2. Tumor estromal gastrointestinal, se o tumor não puder ser completamente removido por cirurgia ou se houver metástases.
3. Dermatofibrossarcoma dos ductos.

Forma de liberação

O Gleevec geralmente vem na forma de comprimido para tomar por via oral.

Farmacodinâmica

• Gleevec é um inibidor da tirosina quinase que atua sobre as tirosina quinases associadas a certos oncogenes. Especificamente, inibe a tirosina quinase BCR-ABL, comumente associada à LMC, bem como outras tirosina quinases, como PDGFR (fator de crescimento das células plaquetárias) e KIT (receptor de tirosina quinase).
• O bloqueio da atividade dessas tirosina quinases ajuda a interromper as vias de sinalização que promovem o crescimento e o desenvolvimento do tumor, resultando na inibição do crescimento do tumor e na redução da massa tumoral.

Farmacocinética

1. Absorção: Gleevec é geralmente absorvido rápida e completamente pelo trato gastrointestinal após administração oral. As concentrações plasmáticas máximas são geralmente atingidas de 2 a 4 horas após a administração.
2. Metabolismo: O imatinibe é metabolizado no fígado pelas enzimas do citocromo P450. Os principais metabólitos são as formas ativas, N-desmetil-imatinibe e N-óxido-imatinibe.
3. Excreção: Gleevec e seus metabólitos são excretados principalmente na bile (aproximadamente 68%) e na urina (aproximadamente 13%). A taxa de excreção urinária é de aproximadamente 10% inalterada.
4. Meia-vida de eliminação: A meia-vida do Gleevec no corpo é de cerca de 18 horas, o que significa que o medicamento pode ser tomado uma ou duas vezes ao dia para garantir níveis sanguíneos estáveis.
5. Alimentos: Tomar Gleevec com alimentos pode diminuir sua absorção, por isso geralmente é recomendado tomá-lo com o estômago vazio ou 1 a 2 horas antes das refeições.
6. Interações medicamentosas: Gleevec pode interagir com certos outros medicamentos, particularmente aqueles que também são metabolizados pelas enzimas do citocromo P450. As interações podem afetar a eficácia ou a segurança do tratamento.

Dosagem e administração

1. Modo de usar:

   • O Gleevec geralmente é tomado por via oral, ou seja, pela boca.
   • Os comprimidos devem ser engolidos inteiros, sem partir ou mastigar, com uma pequena quantidade de água.
   • É recomendável que você tome os comprimidos no mesmo horário todos os dias para garantir concentrações estáveis do medicamento no sangue.

2. Dosagem:

   • A dosagem de Gleevec pode variar dependendo do tipo de câncer e do estágio da doença.
   • A dose inicial usual para adultos com leucemia mieloide crônica (LMC) é de 400 mg por dia.
   • Para pacientes com outras formas de câncer ou dependendo da progressão da doença, a dose pode ser alterada pelo médico.

3. Duração da admissão:

   • A duração do tratamento com Gleevec é determinada pelo seu médico e depende da sua resposta ao tratamento e das características da sua doença.
   • O tratamento pode continuar por um longo período e o medicamento geralmente é tomado sob supervisão médica constante.

Uso Glivec durante a gravidez

O uso de Gleevec durante a gravidez está associado ao risco de defeitos congênitos e outros problemas graves, portanto, seu uso não é recomendado, a menos que haja indicação médica rigorosa e sob supervisão médica rigorosa. Aqui estão algumas conclusões importantes dos estudos:

1. Riscos para o feto: Gleevec pode causar defeitos congênitos, especialmente quando usado no primeiro trimestre da gravidez. Um estudo constatou que 50% das gestações expostas ao imatinibe resultaram em bebês saudáveis, mas 12 casos envolveram anomalias congênitas, incluindo malformações complexas em três bebês (Pye et al., 2008).
2. Estudo de caso: Uma mulher com leucemia mieloide crônica foi tratada com sucesso com imatinibe durante o segundo e terceiro trimestres de gestação e deu à luz um bebê saudável, sem anomalias congênitas. No entanto, o imatinibe foi detectado na placenta e no sangue periférico do bebê, evidenciando sua capacidade de atravessar a barreira placentária (Ali et al., 2009).

Devido ao risco potencial para o feto, recomenda-se evitar o uso de imatinibe durante a gravidez, especialmente no primeiro trimestre. Se a terapia com imatinibe for necessária para o tratamento da mãe, uma análise cuidadosa de risco-benefício deve ser realizada e tratamentos alternativos devem ser considerados.

Contra-indicações

1. Hipersensibilidade: Pessoas com hipersensibilidade conhecida ao imatinibe ou a qualquer um dos ingredientes do medicamento não devem tomar Gleevec.
2. Problemas cardíacos: Gleevec pode ser contraindicado em pacientes com problemas cardíacos graves, como insuficiência cardíaca, arritmias ou ataques cardíacos anteriores.
3. Insuficiência hepática: Em pacientes com insuficiência hepática grave, Gleevec deve ser usado com cautela e sob supervisão médica, pois pode aumentar o risco de disfunção hepática.
4. Problemas renais: O Gleevec é metabolizado principalmente no fígado, mas seus metabólitos também podem ser excretados pelos rins. Pacientes com insuficiência renal grave podem precisar de ajustes de dose.
5. Gravidez e amamentação: Há informações limitadas sobre a segurança do Gleevec durante a gravidez e a amamentação, portanto, seu uso durante esse período deve ser realizado somente sob orientação médica.
6. População pediátrica: A eficácia e a segurança do Gleevec em crianças podem não ser totalmente estudadas, portanto, seu uso em crianças pode exigir consulta com um médico.
7. Idosos: Pacientes idosos podem necessitar de prescrição mais cuidadosa e monitoramento regular ao usar Gleevec.

Efeitos colaterais Glivec

1. Hepatotoxicidade: Aumento dos níveis de enzimas hepáticas no sangue, icterícia.
2. Citopenia: Diminuição do número de células sanguíneas, como glóbulos brancos, plaquetas e glóbulos vermelhos.
3. Distúrbios gastrointestinais: Náuseas, vômitos, diarreia, dispepsia, perda de apetite, disfunção hepática.
4. Osteoporose: Diminuição da densidade óssea e aumento do risco de fraturas.
5. Sangramento gastrointestinal: Úlcera gástrica e úlcera intestinal, sangramento.
6. Edema e retenção de líquidos: Edema em várias partes do corpo, incluindo pernas e rosto.
7. Mialgia e artralgia: Dor nos músculos e articulações.
8. Cardiotoxicidade: Aumento ou diminuição da função cardíaca.
9. Reações cutâneas: Erupção cutânea, coceira, erupção cutânea.
10. Problemas de visão: visão turva, descolamento de retina.

Overdose

1. Aumento de efeitos colaterais como náuseas, vômitos, diarreia, fadiga, dor de cabeça e outros.
2. Podem ocorrer complicações graves, como mielossupressão (diminuição do número de células formadoras de sangue), hepatotoxicidade (dano ao fígado) e disfunção cardíaca.
3. Outros efeitos colaterais raros e graves podem ocorrer, incluindo neurotoxicidade e problemas respiratórios.

Interações com outras drogas

1. Inibidores ou indutores do citocromo P450: O Gleevec é metabolizado no fígado pelas enzimas do citocromo P450. Medicamentos que são inibidores ou indutores potentes dessas enzimas podem alterar a concentração de imatinibe no sangue. Por exemplo, inibidores do citocromo P450, como o cetoconazol, podem aumentar as concentrações de imatinibe, enquanto indutores, como a rifampicina, podem diminuí-las.
2. Medicamentos que afetam o pH gastrointestinal: Tomar medicamentos que alteram o pH gastrointestinal, como antiácidos ou medicamentos que contêm inibidores de prótons, pode afetar a absorção de Gleevec. Isso pode reduzir sua eficácia.
3. Medicamentos que aumentam o risco de cardiotoxicidade: Gleevec pode aumentar o risco de cardiotoxicidade quando usado com outros medicamentos que também podem ter efeitos adversos no sistema cardiovascular, como medicamentos antiarrítmicos.
4. Medicamentos que aumentam o risco de mielossupressão: Gleevec pode aumentar a mielossupressão quando usado com outros medicamentos que também afetam a formação do sangue, como medicamentos citotóxicos ou medicamentos usados para tratar câncer.
5. Medicamentos que aumentam o risco de sangramento: Gleevec pode aumentar o risco de sangramento quando usado com anticoagulantes ou medicamentos antiplaquetários.
6. Medicamentos que afetam a função hepática ou renal: Medicamentos que afetam a função hepática ou renal podem alterar a farmacocinética do imatinibe e seus metabólitos.