Hepatite A: causas e patogênese

O agente causal da hepatite A viral é o vírus HAV (vírus da hepatite A), atribuído ao gênero Hepatovirus na família Picornaviridae. Morfológicamente, o HAV parece uma partícula esférica superficial e sem escamas de 27-30 nm de tamanho. O genoma é representado por uma molécula de ARN de cadeia simples que consiste em aproximadamente 7.500 nucleótidos. O ARN do vírus está rodeado por uma cápsula de proteína externa (cápside). Apenas um antigénio HAV-HAAg é conhecido. Em que o macroorganismo produz anticorpos. No estudo de numerosas estirpes de VHA isoladas de pacientes em diferentes regiões do mundo e de macacos infectados experimentalmente, foram identificados sete genótipos e vários subtipos de HAV. As cepas isoladas na Rússia pertencem à versão do vírus IA. Todos os isolados de HAV conhecidos são classificados como um serótipo único, o que garante o desenvolvimento de imunidade contra proteção. HAV - hepatotrópico, tem um efeito citopático fraco nas células do fígado. HAV é considerado um dos fatores mais resistentes aos fatores ambientais de vírus humanos. Possui a capacidade de ser armazenado à temperatura ambiente durante várias semanas, a +4 ° C por meses, a -20 ° C, permanece viável por vários anos. Resiste ao aquecimento a 60 ° C durante 4-12 horas; resistente à ação de ácidos e solventes gordurosos, é capaz de preservação a longo prazo em água, produtos alimentícios, esgoto, em vários objetos do ambiente externo. Quando cozido, quebra durante 5 minutos, quando tratado com cloramina - após 15 minutos. O vírus é sensível ao formalismo, irradiação ultravioleta. Também é inativado por autoclave. Permanganato de potássio, compostos de iodeto, etanol a 70%, desinfetantes à base de compostos de amônio quaternário.

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A patogênese da hepatite A

A introdução de HAV no corpo ocorre através da boca e depois no estômago. Sendo ácido-rápido, o vírus supera facilmente a barreira gástrica, entra no intestino delgado, é absorvido no sangue e atinge o fígado através do sistema da veia porta. Nas células das quais sua replicação ocorre. Na membrana dos hepatócitos existem vírus correspondentes ao vírus, ao qual o VHA está ligado e penetra na célula hepática; No citoplasma do hepatócito, sua replicação ocorre. Parte das partículas virais recém-formadas vem com bile nas fezes e é excretada do corpo, a outra infecta os hepatócitos próximos.

Foi estabelecido que a replicação prolongada de HAV na cultura celular não acompanha a citólise de hepatócitos. Portanto, agora acredita-se que o dano no fígado na hepatite A viral não se deve tanto ao próprio HAV, mas às respostas imunes celulares de uma pessoa. As células T citotóxicas reconhecem e lisam hepatócitos infectados por vírus. Além disso, estes mesmos linfócitos T produzem interferão gama, desencadeando uma série de respostas imunes. A isenção do vírus ocorre em grande parte devido à destruição imunologicamente mediada das células hepáticas. Devido à quebra de hepatócitos que sofreram necrose, o vírus e seus "fragmentos" entram no sangue, ou seja, ocorre uma fase de viremia secundária.

HAV tem uma alta atividade imunogênica. Simultaneamente com o celular, a ativação do componente humoral do sistema imune ocorre com a acumulação de anticorpos neutralizantes de vírus. Devido a uma resposta imune rápida e intensiva, ocorre uma obstrução da replicação viral e a sua introdução em hepatócitos não infectados é limitada. Como resultado da ação combinada de todas as partes do sistema imunológico, como regra, após algumas semanas o corpo é liberado do HAV, então, para a hepatite A viral, não existe nem um portador de vírus de longo prazo nem formas crônicas. A adequação da resposta imune protetora na hepatite A viral é atribuída ao seu curso relativamente fácil, a excepcional raridade de formas fulminantes com um resultado letal, recuperação completa na grande maioria dos casos. A necrose maciça dos hepatócitos na hepatite A viral geralmente não acontece. A maior parte dos hepatócitos permanece intacta. Tal como acontece com outras hepatites virais agudas, com hepatite A viral existe inflamação difusa aguda do fígado, que pode ser detectada mesmo antes da aparência da icterícia. Com a hepatite A viral, o fígado é o único órgão alvo em que o vírus se replica, portanto, as manifestações extrahepáticas da hepatite A viral não são inerentes.

As moléculas de HLA estão envolvidas na lise de hepatócitos infectados com HAV. Como resultado do qual "mecanismos autoimunes" são desencadeados durante o curso da doença, com a formação de anticorpos contra seus próprios hepatócitos. Em indivíduos com uma predisposição genética para reações auto-imunes, o HAV pode iniciar o desenvolvimento de hepatite auto-imune do primeiro tipo. Os dados atuais sobre a patogênese da hepatite A viral podem tratar esta doença como aguda, benigna com a capacidade de auto-limitação, embora em 1996 os autores japoneses tenham publicado o primeiro relatório sobre hepatite A crônica viral e replicação viral persistente em humanos.