Neofilina

A neofilina é um broncodilatador do grupo das metilxantinas.

Indicações Neophyllina

• Asma brônquica.
• Doenças pulmonares obstrutivas crônicas (bronquite obstrutiva crônica, enfisema pulmonar).
• Hipertensão pulmonar.
• Síndrome da apneia central noturna.

Forma de liberação

Comprimidos de ação prolongada.

Propriedades físico-químicas básicas:

• Comprimidos 100 mg - cor branca, formato cilíndrico achatado, chanfrado;
• Comprimidos de 300 mg - cor branca, formato cilíndrico achatado, chanfrados e sulcados.

1 comprimido contém teofilina monoidratada em termos de teofilina - 100 mg ou 300 mg;

Excipientes: lactose monoidratada, dispersão de copolímero de metacrilato de amônio, dispersão de copolímero de metacrilato, estearato de magnésio, talco.

Farmacodinâmica

O mecanismo de ação é principalmente devido ao bloqueio dos receptores de adenosina, inibição das fosfodiesterases, aumento do conteúdo intracelular de AMPc, diminuição da concentração intracelular de íons de cálcio, como resultado do relaxamento do músculo liso dos brônquios, trato gastrointestinal, trato biliar, útero, vasos coronários, cerebrais e pulmonares, a resistência vascular periférica diminui; aumenta o tônus dos músculos respiratórios (músculos intercostais e diafragma), reduz a resistência vascular pulmonar e melhora a oxigenação sanguínea, ativa o centro respiratório da medula oblonga, aumenta sua sensibilidade ao dióxido de carbono, melhora a ventilação alveolar, o que leva a uma diminuição na gravidade e frequência dos episódios de apneia; elimina o angioespasmo, aumenta o fluxo sanguíneo colateral e a oxigenação sanguínea, reduz o edema cerebral perifocal e geral, reduz o líquido cefalorraquidiano e, consequentemente, a pressão intracraniana; melhora as propriedades reológicas do sangue, reduz a trombose, inibe a agregação plaquetária (por meio da inibição do fator de ativação plaquetária e da prostaglandina F2α), normaliza a microcirculação; tem efeito antialérgico, inibindo a degranulação dos mastócitos e reduzindo o nível de mediadores de alergia (serotonina, histamina, leucotrienos); aumenta o fluxo sanguíneo renal, tem efeito diurético devido à diminuição da reabsorção tubular, aumenta a excreção de água, íons de cloro, sódio.

Farmacocinética

Quando administrada por via oral, a teofilina é completamente absorvida no trato gastrointestinal, com biodisponibilidade de cerca de 90%. Ao tomar teofilina na forma de comprimidos de ação prolongada, a concentração máxima é atingida em 6 horas. A ligação às proteínas plasmáticas é: em adultos saudáveis, cerca de 60%; em pacientes com cirrose hepática, 35%. Penetra através das barreiras histohemáticas, distribuindo-se nos tecidos. Cerca de 90% da teofilina é metabolizada no fígado com a participação de várias isoenzimas do citocromo P450 em metabólitos inativos: ácido 1,3-dimetilúrico, ácido 1-metilúrico e 3-metilxantina. É excretada principalmente pelos rins na forma de metabólitos; excretada inalterada em adultos até 13% e em crianças até 50%. Penetra parcialmente no leite materno. A meia-vida de eliminação da teofilina depende da idade e da presença de doenças concomitantes e é a seguinte: em pacientes adultos com asma brônquica - 6-12 horas; em crianças a partir de 6 meses - 3-4 horas; em fumantes - 4-5 horas; em idosos e em caso de insuficiência cardíaca, disfunção hepática, edema pulmonar, doença pulmonar obstrutiva crônica e bronquite - mais de 24 horas, o que requer correção adequada do intervalo entre as tomadas do medicamento.

As concentrações terapêuticas de teofilina no sangue são: para efeito broncodilatador - 10-20 µg/ml, para efeito excitatório no centro respiratório - 5-10 µg/ml. Concentrações tóxicas acima de 20 µg/mL.

Dosagem e administração

O medicamento deve ser tomado por via oral 30 a 60 minutos antes das refeições ou 2 horas após as refeições, com bastante líquido. Um comprimido de 300 mg pode ser dividido ao meio (comprimidos de 100 mg - não divida), mas não deve ser triturado, mastigado ou dissolvido em água. Em alguns casos, para reduzir o efeito irritante na mucosa gástrica, o medicamento deve ser tomado durante ou imediatamente após as refeições.

O regime de dosagem é estabelecido individualmente, dependendo da idade, peso corporal do paciente e peculiaridades metabólicas.

A dose diária inicial para adultos e crianças a partir de 12 anos com peso corporal superior a 45 kg é de 300 mg (1 comprimido de 300 mg uma vez ao dia ou 3 comprimidos de 100 mg uma vez ao dia). Após 3 dias de administração do medicamento, a dose diária pode ser aumentada para 450 mg (1 comprimido e meio de 300 mg). Após mais 3 dias de tratamento, se necessário, a dose diária pode ser aumentada para 600 mg (1 comprimido de 300 mg duas vezes ao dia ou 3 comprimidos de 100 mg duas vezes ao dia).

O aumento da dose só é possível se bem tolerado.

Em crianças de 6 a 12 anos de idade com peso corporal de 20 a 45 kg, a dose diária é de 150 mg (½ comprimido de 300 mg uma vez ao dia). Após 3 dias de administração do medicamento, a dose diária pode ser aumentada para 300 mg (½ comprimido de 300 mg duas vezes ao dia). Após mais 3 dias de tratamento, a dose diária pode ser aumentada para 450 a 600 mg (1½ comprimido de 300 mg uma vez ao dia ou 1 comprimido de 300 mg duas vezes ao dia, ou 3 comprimidos de 100 mg duas vezes ao dia).

Para pacientes idosos com doenças cardiovasculares, a dose diária recomendada é de 8 mg/kg de peso corporal. O efeito terapêutico máximo começa a aparecer no 3º ou 4º dia após o início do tratamento.

Para pacientes fumantes, a dose diária pode ser aumentada gradualmente para 900-1050 mg (3-3½ comprimidos de 300 mg).

Pacientes com síndrome de apneia central noturna podem tomar uma única dose do medicamento na hora de dormir.

Aumentos adicionais da dose são recomendados com base na determinação das concentrações séricas de teofilina.

A dosagem deve ser selecionada individualmente, mas geralmente os comprimidos são tomados 2 vezes ao dia. Em pacientes com manifestações clínicas mais graves dos sintomas, doses maiores pela manhã ou à noite são apropriadas.

Para pacientes cujos sintomas persistem à noite ou durante o dia, independentemente de outra terapia, ou se não receberam teofilina, a terapia pode ser complementada com a dose única diária recomendada de teofilina pela manhã ou à noite.

Ao prescrever altas doses, as concentrações plasmáticas de teofilina são monitoradas durante o tratamento (a concentração terapêutica está entre 10-15 µg/mL).

A dose total não deve exceder 24 mg/kg de peso corporal para crianças e 13 mg/kg para adultos. No entanto, a determinação dos níveis plasmáticos de teofilina 4 a 8 horas após a administração e pelo menos 3 dias após cada alteração de dose permite uma avaliação mais precisa da necessidade de uma dose específica devido à presença de diferenças individuais significativas no grau de excreção em cada paciente.

Crianças.

O medicamento não deve ser usado em crianças menores de 6 anos de idade com peso corporal inferior a 20 kg.

Contra-indicações

Hipersensibilidade aos componentes do medicamento e a outros derivados da xantina (cafeína, pentoxifilina, teobromina), insuficiência cardíaca aguda, angina de peito, infarto agudo do miocárdio, distúrbios agudos do ritmo cardíaco, taquicardia paroxística, extrassístole, hipertensão e hipotensão arterial graves, aterosclerose generalizada, edema pulmonar, acidente vascular cerebral hemorrágico, glaucoma, hemorragia retiniana, sangramento na anamnese, úlcera gástrica e duodenal (em exacerbação), refluxo gastroesofágico, epilepsia, aumento da prontidão para convulsões, hipotireoidismo não controlado, hipertireoidismo, tireotoxicose, disfunção hepática e/ou renal, porfiria, sepse, uso em crianças simultaneamente com efedrina.

Efeitos colaterais Neophyllina

Reações adversas são geralmente observadas em concentrações plasmáticas de teofilina > 20 mcg/mL.

Sistema respiratório, tórax e órgãos mediastinais: aumento da frequência respiratória.

Trato gastrointestinal: azia, diminuição do apetite/anorexia com uso prolongado, náusea, vômito, dor abdominal, diarreia, refluxo gastroesofágico, exacerbação da úlcera péptica, estimulação da secreção de ácido gástrico, atonia intestinal, hemorragia digestiva.

Fígado e vias biliares: disfunção hepática, icterícia.

Sistema renal e urinário: aumento da diurese, especialmente em crianças, retenção urinária em homens idosos.

Metabolismo: hipocalemia, hipercalcemia, hiperuricemia, hiperglicemia, rabdomiólise, acidose metabólica.

Sistema nervoso: tontura, dor de cabeça, irritabilidade, ansiedade, inquietação, agitação, distúrbios do sono, insônia, tremor, confusão/perda de consciência, delírio, convulsões, alucinações, estado pré-sincopal, encefalopatia aguda.

Sistema cardiovascular: palpitações, taquicardia, diminuição da pressão arterial, arritmias, cardialgia, aumento da frequência de crises de angina, extrassístole (ventricular, supraventricular), insuficiência cardíaca.

Sistema sanguíneo e linfático: aplasia de eritrócitos.

Sistema imunológico: reações de hipersensibilidade, incluindo angioedema, reações anafiláticas e anafilactoides, broncoespasmo.

Pele e tecido subcutâneo: erupção cutânea, dermatite esfoliativa, coceira na pele, urticária.

Distúrbios gerais: aumento da temperatura corporal, fraqueza, sensação de febre e hiperemia facial, aumento da sudorese, dispneia.

Parâmetros laboratoriais: desequilíbrio eletrolítico, desequilíbrio ácido-base e aumento dos níveis de creatinina sanguínea.

Na maioria dos casos, os efeitos colaterais diminuem quando a dose do medicamento é reduzida.

Notificação de suspeitas de reações adversas.

A notificação de suspeitas de reações adversas após o registro de um medicamento é um procedimento importante. Isso permite o monitoramento contínuo da relação benefício/risco do medicamento em questão. Os profissionais de saúde devem notificar quaisquer suspeitas de reações adversas por meio do sistema nacional de notificação.

Overdose

A superdosagem é observada se a concentração sérica de teofilina exceder 20 mg/mL (110 µmol/L).

Sintomas. Sintomas graves podem se desenvolver 12 horas após uma overdose com a forma farmacêutica de liberação prolongada.

Trato digestivo: náuseas, vômitos (frequentemente formas graves), dor epigástrica, diarreia, hematêmese, pancreatite.

Sistema nervoso central: delírio, agitação, ansiedade, demência, psicose tóxica, tremor, aumento dos reflexos dos membros e convulsões, hipertensão muscular. Em casos muito graves, pode ocorrer coma.

Sistema cardiovascular: taquicardia sinusal, ritmo ectópico, taquicardia supraventricular e ventricular, hipertensão/hipotensão arterial, queda acentuada da pressão arterial.

Distúrbios metabólicos: acidose metabólica, hipocalemia (através da transferência de potássio do plasma para as células pode se desenvolver rápida e gravemente), hipofosfatemia, hipercalcemia, hipomagnesemia, hiperglicemia, rabdomiólise.

Outros: alcalose respiratória, hiperventilação, insuficiência renal aguda, desidratação ou aumento de outras manifestações de reações adversas.

Tratamento. Suspensão do medicamento, lavagem gástrica, carvão ativado intravenoso, laxantes osmóticos (dentro de 1 a 2 horas após a superdosagem); hemodiálise. Controle dos níveis séricos de teofilina até a normalização dos índices, monitorização do ECG e da função renal.

Diazepam é indicado para síndrome convulsiva.

Em pacientes sem asma brônquica, em caso de taquicardia grave, podem ser utilizados β-adrenobloqueadores não seletivos. Em casos graves, é possível acelerar a eliminação da teofilina por hemossorção ou hemodiálise.

A hipocalemia deve ser evitada/prevenida. Em caso de hipocalemia, é necessária infusão intravenosa urgente de solução de cloreto de potássio e monitoramento dos níveis plasmáticos de potássio e magnésio.

Se grandes quantidades de potássio forem utilizadas, pode ocorrer hipercalemia durante a recuperação. Se o nível plasmático de potássio estiver baixo, a concentração plasmática de magnésio deve ser medida o mais rápido possível.

Medicamentos antiarrítmicos com ação anticonvulsivante, como a lidocaína, devem ser evitados em casos de arritmias ventriculares devido ao risco de agravamento das convulsões. Antieméticos como metoclopramida ou ondansetrona devem ser usados para vômitos.

Em taquicardia com débito cardíaco adequado, é melhor não utilizar tratamento.

Em caso de overdose com risco de morte e distúrbios do ritmo cardíaco, administrar propranolol a pacientes não asmáticos (1 mg para adultos e 0,02 mg/kg de peso corporal para crianças). Esta dose pode ser administrada a cada 5-10 minutos até que o ritmo cardíaco se normalize, mas não exceder a dose máxima de 0,1 mg/kg de peso corporal. O propranolol pode causar broncoespasmo grave em pacientes com asma, portanto, nesses casos, deve-se utilizar verapamil.

O tratamento posterior depende do grau de overdose e do curso da intoxicação, bem como dos sintomas presentes.

Interações com outras drogas

Medicamentos que aumentam a depuração da teofilina: aminoglutetimida, antiepilépticos (p. ex., fenitoína, carbamazepina, primidona), hidróxido de magnésio, isoproterenol, lítio, moracizina, rifampicina, ritonavir, sulfinpirazona, barbitúricos (especialmente fenobarbital e pentobarbital). O efeito da teofilina também pode ser menor em fumantes. Em pacientes que tomam um ou mais dos medicamentos mencionados concomitantemente com teofilina, é necessário monitorar a concentração sérica de teofilina e ajustar a dose, se necessário.

Medicamentos que reduzem a depuração da teofilina: alopurinol, aciclovir, carbimazol, fenilbutazona, fluvoxamina, imipenem, isoprenalina, cimetidina, fluconazol, furosemida, pentoxifilina, dissulfiram, interferon, nizatidina, antagonistas do cálcio (verapamil, diltiazem), amiodarona, paracetamol, probenecida, ranitidina, tacrina, propafenona, propanolol, oxpentifilina, isoniazida, lincomicina, metotrexato, zafirlucaste, mexiletina, fluoroquinolonas (ofloxacino, norfloxacino, ao usar ciprofloxacino é necessário reduzir a dose em pelo menos 60%, enoxacino - em 30%), macrolídeos (claritromicina, eritromicina), ticlopidina, tiabendazol, viloxazina cloridrato, contraceptivos orais, vacina contra gripe. Em pacientes que tomam concomitantemente um ou mais dos medicamentos mencionados acima com teofilina, a concentração sérica de teofilina deve ser monitorada e a dose deve ser reduzida, se necessário.

A concentração plasmática de teofilina pode ser diminuída pelo uso concomitante de teofilina com medicamentos fitoterápicos contendo erva de São João (Hypericum perforatum).

A administração concomitante de teofilina e fenitoína pode resultar em níveis reduzidos desta última.

A efedrina potencializa os efeitos da teofilina.

A combinação de teofilina e fluvoxamina deve ser evitada. Se for impossível evitar essa combinação, os pacientes devem tomar metade da dose de teofilina e monitorar cuidadosamente as concentrações plasmáticas desta última.

As combinações de teofilina e adenosina, benzodiazepínicos, halotano e lomustina devem ser usadas com cautela especial. A anestesia com halotano pode causar distúrbios graves do ritmo cardíaco em pacientes em uso de teofilina.

O uso simultâneo de teofilina e grandes quantidades de alimentos e bebidas contendo metilxantinas (café, chá, cacau, chocolate, coca-cola e bebidas tônicas similares), medicamentos contendo derivados de xantina (cafeína, teobromina, pentoxifilina), agonistas α e β-adrenérgicos (seletivos e não seletivos), glucagon deve ser evitado considerando a potencialização dos efeitos da teofilina.

A coadministração de teofilina com β-adrenobloqueadores pode antagonizar seu efeito broncodilatador; com cetamina, quinolonas - reduz o limiar convulsivo; com adenosina, carbonato de lítio e antagonistas dos receptores β - reduz a eficácia destes últimos; com doxapram - pode causar estimulação do sistema nervoso central.

A teofilina pode potencializar os efeitos dos diuréticos e da reserpina.

O uso concomitante de teofilina e antagonistas dos receptores β deve ser evitado, pois a teofilina pode perder sua eficácia.

Há evidências conflitantes sobre a potencialização dos efeitos da teofilina em estados gripais.

As xantinas podem exacerbar a hipocalemia devido à terapia com agonistas dos receptores β-adrenérgicos, esteroides, diuréticos e hipóxia. Isso se aplica a pacientes hospitalizados com asma grave, sendo necessário monitorar os níveis séricos de potássio.

Condições de armazenamento

Conservar na embalagem original em temperatura não superior a 25 °C.

Mantenha fora do alcance de crianças.

Instruções Especiais

A teofilina deve ser administrada somente quando absolutamente necessária e com cautela em casos de angina de peito instável, doenças cardíacas nas quais pode ser observada taquiarritmia; em cardiomiopatia hipertrófica obstrutiva, disfunção renal e hepática, em hipertireoidismo, em porfiria aguda, em alcoolismo crônico e doenças pulmonares, em pacientes com histórico de úlcera péptica e em pacientes com mais de 60 anos de idade.

O uso de teofilina em casos graves de aterosclerose e sepse é possível com cautela, sob supervisão médica, se houver indicação para o uso de teofilina. A restrição ao uso de teofilina no refluxo gastroesofágico está associada ao efeito sobre a musculatura lisa do esfíncter cardioesofágico, o que pode agravar o quadro do paciente com refluxo gastroesofágico, aumentando o refluxo.

O tabagismo e o consumo de álcool podem levar ao aumento da depuração da teofilina e, consequentemente, à diminuição do seu efeito terapêutico e à necessidade de doses mais elevadas.

Durante o tratamento com teofilina, é necessário monitorar de perto e reduzir a dose em pacientes com insuficiência cardíaca, alcoolismo crônico, disfunção hepática (especialmente na cirrose), com concentração reduzida de oxigênio no sangue (hipoxemia), com febre, pacientes com pneumonia ou infecções virais (especialmente influenza) devido à possível diminuição da depuração da teofilina. Ao mesmo tempo, é necessário monitorar os níveis plasmáticos de teofilina que excedam a faixa normal.

É necessária observação ao tratar pacientes com úlcera péptica, arritmias cardíacas, hipertensão arterial, outras doenças cardiovasculares, hipertireoidismo ou estados febris agudos com teofilina.

Pacientes com histórico de convulsões devem evitar teofilina e usar tratamento alternativo.

É necessária atenção redobrada ao utilizar o medicamento em pacientes que sofrem de insônia, bem como em homens idosos com histórico prévio de aumento da próstata devido ao risco de retenção urinária.

Se for necessária aminofilina (teofilina-etilenodiamina), os níveis plasmáticos de teofilina devem ser monitorados novamente em pacientes que já estejam usando teofilina.

Levando em consideração a impossibilidade de garantir a bioequivalência de medicamentos individuais contendo teofilina de liberação prolongada, a troca da terapia com o medicamento Neofilina, na forma de comprimidos de liberação prolongada, para outro medicamento do grupo das xantinas de liberação prolongada deve ser realizada por titulação de dose repetida e após avaliação clínica.

Durante o tratamento com teofilina, deve-se ter cuidado especial em casos de asma grave. Nessas situações, recomenda-se monitorar os níveis séricos de potássio.

A piora dos sintomas de asma requer atenção médica urgente. Em caso de crise asmática aguda em um paciente recebendo teofilina de ação prolongada, a aminofilina intravenosa deve ser administrada com muita cautela.

Metade da dose de carga recomendada de aminofilina (geralmente 6 mg/kg) deve ser administrada com cautela, ou seja, 3 mg/kg.

Caso seja necessário o uso de teofilina em crianças com pirexia ou crianças com histórico de epilepsia e convulsões, é necessário observar atentamente o quadro clínico e monitorar os níveis plasmáticos de teofilina. A teofilina não é o medicamento de escolha para crianças com asma brônquica.

A teofilina pode alterar alguns valores laboratoriais: aumentar os níveis de ácidos graxos e catecolaminas na urina.

Em caso de desenvolvimento de reações adversas é necessário controlar o nível de teofilina no sangue.

Informações importantes sobre excipientes.

Este medicamento contém lactose, portanto não deve ser usado em pacientes com formas hereditárias raras de intolerância à galactose, deficiência de lactase ou síndrome de má absorção de glicose-galactose.

Usar durante a gravidez ou lactação.

Gravidez.

A teofilina penetra na placenta.

O uso do medicamento durante a gravidez é possível na ausência de alternativa segura, se o benefício esperado para a mãe superar o risco potencial para o feto. Em gestantes, a concentração sérica de teofilina deve ser determinada com maior frequência e a dose ajustada adequadamente. A teofilina deve ser evitada no final da gestação, pois pode inibir a contração uterina e causar taquicardia no feto.

Amamentação.

A teofilina penetra no leite materno, permitindo que concentrações séricas terapêuticas sejam alcançadas em crianças. Seu uso em lactantes é permitido somente se o benefício esperado para a mãe superar o risco para o recém-nascido.

A teofilina pode causar aumento da irritabilidade no recém-nascido, por esse motivo a dose terapêutica de teofilina deve ser mantida a mais baixa possível.

A amamentação deve ser realizada imediatamente antes de tomar o medicamento. Quaisquer efeitos da teofilina em bebês devem ser cuidadosamente monitorados. Se forem necessárias doses terapêuticas mais altas, a amamentação deve ser descontinuada.

Fertilidade.

Não há dados clínicos sobre fertilidade em humanos. Os efeitos adversos da teofilina na fertilidade masculina e feminina são conhecidos a partir de dados pré-clínicos.

Capacidade de afetar a velocidade de reação ao dirigir veículos motorizados ou outros mecanismos.

Levando em consideração que pacientes sensíveis podem apresentar reações adversas (tonturas) ao usar o medicamento, eles devem evitar dirigir veículos e realizar outras atividades que exijam concentração de atenção enquanto estiverem tomando o medicamento.

Validade

2 anos.