O que é que provoca as anemias megaloblásticas?

As seguintes causas do desenvolvimento de anemia megaloblástica são identificadas.

Deficiência de vitamina _B12:

Deficiência nutricional (teor de vitamina B12 na dieta _< 2 mg/dia; deficiência materna de vitamina B12 levando à redução do teor de vitamina B12 _{no leitematerno} );

Distúrbios de absorção de _{vitamina B12:}

• deficiência do fator intrínseco (fator Castle):
  • anemia perniciosa;
  • cirurgia de estômago:
  • gastrectomia total;
  • gastrectomia parcial;
  • bypass gástrico;
  • ação de substâncias cáusticas;
• anomalia funcional do fator intrínseco;
• competição biológica:
  • supercrescimento bacteriano no intestino delgado;
  • anastomoses e fístulas;
  • alças e bolsos cegos;
  • estenoses;
  • esclerodermia;
  • acloridria;
  • helmintos (Diphylobothrium latum);
• má absorção no íleo:
  • má absorção seletiva familiar de vitamina B12 ₍ síndrome de Imerslund-Graesbeck);
  • _{má absorção de vitamina B 12} induzida por drogas;
  • doenças crônicas do pâncreas;
  • Síndrome de Zollinger-Ellison;
  • hemodiálise;
  • doenças que afetam o íleo:
  • ressecção ileal e bypass;
  • enterite local;
  • doença celíaca;

Distúrbios do transporte de _{vitamina B12:}

• deficiência hereditária de transcobalamina II;
• deficiência transitória de transcobalamina II;
• deficiência parcial de transcobalamina I;

Distúrbios do metabolismo _{da vitamina B12:}

• hereditário:
  • deficiência de adenosilcobalamina;
  • deficiência de metilmalonil-CoA mutase (muf, mut);
  • deficiência combinada de metilcobalamina e adenosilcobalamina;
  • deficiência de metilcobalamina;
• adquirido:
  • doença hepática;
  • deficiência proteica (kwashiorkor, marasmo);
  • induzida por drogas (por exemplo, ácido aminosalicílico, colchicina, neomicina, etanol, anticoncepcionais orais, metformina).

Deficiência de folato:

• deficiência nutricional;
• necessidade aumentada:
  • alcoolismo e cirrose hepática;
  • gravidez;
  • recém-nascidos;
  • doenças associadas ao aumento da proliferação celular;
• má absorção congênita de ácido fólico;
• má absorção de folato induzida por drogas;
• ressecção intestinal extensa, ressecção jejunal.

Deficiência combinada de folato e vitamina B ₁₂:

• abeto tropical;
• enteropatia dependente de glúten.

Distúrbios congênitos da síntese de DNA:

• acidúria orótica;
• Síndrome de Lesch-Nyhan;
• anemia megaloblástica dependente de tiamina;
• deficiência de enzimas necessárias para o metabolismo do ácido fólico:
  • N5-metil-tetra-hidrofolato transferase;
  • formiminotransferases;
  • di-hidrofolato redutase;
• deficiência de transcobalamina II;
• transcobalamina II anormal;
• homocistinúria e acidúria metilmalônica.

Distúrbios da síntese de DNA induzidos por drogas e toxinas:

• antagonistas do folato (metotrexato);
• análogos de purina (mercaptopurina, azatioprina, tioguanina);
• análogos de pirimidina (fluorouracil, 6-azauridina);
• inibidores da ribonucleotídeo redutase (citosina arabinosídeo, hidroxiureia);
• agentes alquilantes (ciclofosfamida);
• óxido nítrico;
• arsênico;
• cloroetano.

Além disso, a anemia megaloblástica pode ser causada por eritroleucemia.