Tratamento das doenças mitocondriais

Até o momento, o tratamento eficaz das doenças mitocondriais continua sendo um problema sem solução. Isso se deve a vários fatores: dificuldades no diagnóstico precoce, estudo deficiente das ligações individuais na patogênese das doenças, raridade de algumas formas de patologia, gravidade do quadro do paciente devido à natureza multissistêmica da lesão, o que dificulta a avaliação do tratamento, e falta de uma visão unificada sobre os critérios de eficácia da terapia. Os métodos de correção medicamentosa baseiam-se no conhecimento adquirido sobre a patogênese de formas individuais de doenças mitocondriais.

A patogênese das doenças mitocondriais causadas por defeitos da cadeia respiratória está principalmente associada à deficiência de complexos enzimáticos, um distúrbio das proteínas estruturais e de transporte das mitocôndrias. Isso leva a um profundo distúrbio de todo o sistema respiratório dos tecidos, acúmulo de produtos metabólicos suboxidados, acidose láctica, distúrbio dos processos de peroxidação lipídica, deficiência de carnitina, coenzima Q-10, etc. Nesse sentido, as principais medidas terapêuticas visam otimizar os processos de oxidação biológica e respiração dos tecidos e corrigir a deficiência de metabólitos individuais que se desenvolve com as disfunções mitocondriais.

O tratamento complexo de pacientes com essas patologias atualmente se baseia nos seguintes princípios:

• limitar carboidratos de fácil digestão na dieta dos pacientes (até 10 g/kg de peso corporal);
• o uso de corretores de transferência ativa de elétrons na cadeia respiratória;
• introdução de cofatores para reações enzimáticas que ocorrem nas células;
• prevenindo a progressão do dano mitocondrial;
• eliminação da acidose láctica:
• eliminação da deficiência de carnitina;
• a nomeação de antioxidantes;
• uso de agentes sintomáticos;
• prevenção de disfunções mitocondriais secundárias.

O complexo de medicamentos destinados a corrigir distúrbios mitocondriais inclui principalmente 4 grupos de medicamentos:

• 1º grupo - agentes que visam ativar a transferência de elétrons na cadeia respiratória:
  • coenzima Q-10* - 30-60 mg/dia por 2 meses (4-5 mg/kg por dia em 2 doses);
  • kudesan - 30-150 mg/dia (curso - 2 meses) 2-3 ciclos por ano. Dose de manutenção - 15-30 mg/dia (em frasco de 20 ml; 1 ml contém 30 mg de coenzima Q-10 e 4,5 mg de vitamina E);
  • ácido succínico - 8-10 mg/kg por dia durante 2 meses (3 dias sim, 2 dias não), até 6 g/dia para deficiência do complexo respiratório 1 e deficiência do complexo piruvato desidrogenase.
• 2º grupo - agentes de terapia com cofatores (duração média do curso - 1 mês):
  • nicotinamida - 20-30 mg/dia;
  • riboflavina - 20-30 mg/dia (3-20 mg/kg por dia em 4 doses);
  • tiamina - 20-30 mg/dia (25-100 mg/kg por dia);
  • ácido tióctico - 100-200 mg/dia (5-50 mg/dia);
  • biotina - 5 mg/dia (em casos graves até 20 mg/dia).
• 3º grupo - corretores do metabolismo prejudicado de ácidos graxos;
  • Solução de levocarnitina a 20% - 30-50 mg/kg por dia durante 3-4 meses (tomar antes das refeições, diluído com líquido, 1 colher de chá corresponde a 1,0);
  • levocarnitina - 25-100 mg/kg por dia em 4 doses.
• Grupo 4 - medicamentos destinados a prevenir danos causados pelos radicais de oxigênio nas membranas mitocondriais (tomados por 3-4 semanas):
  • ácido ascórbico - 200-500 mg/dia;
  • Vitamina E - 50-300 mg/dia.

Para corrigir a acidose láctica, utiliza-se dimefosfona - 30 mg/kg (1 mês), dicloroacetato - 15 mg/kg por dia em 3 doses (o risco de desenvolver neuropatia aumenta com o uso prolongado devido à deficiência de tiamina) ou 2-cloropropionato.

Se necessário, são utilizados métodos de tratamento sintomático: ventilação artificial, transfusão de sangue, diálise peritoneal, etc.

Pessoas com doenças mitocondriais devem evitar longas pausas na ingestão de alimentos e na sobrecarga de carboidratos. Uma dieta cetogênica é prescrita para deficiência de piruvato desidrogenase e deficiência do complexo 1. Atividade física excessiva também deve ser evitada. É necessário tratar infecções associadas. É importante lembrar o impacto negativo de vários medicamentos (barbitúricos, preparações de ácido valpróico, cloranfenicol, tetraciclina, etc.) no funcionamento dos sistemas bioenergéticos, que devem ser prescritos individualmente. Na presença de síndrome convulsiva, anticonvulsivantes são indicados (preparações de ácido valpróico a 30 mg/kg por dia, clonazepam, etc.), mas seus efeitos colaterais negativos sobre as funções mitocondriais devem ser levados em consideração.

A duração do tratamento varia de 2 a 4 meses e é repetido de 2 a 3 vezes por ano.