'Apneia e o relógio biológico': roncadores pesados têm telômeros mais curtos - especialmente depois dos 50 anos

Um artigo de pesquisadores taiwaneses foi publicado na Scientific Reports: eles compararam o comprimento dos telômeros (CT) em pessoas sem apneia obstrutiva do sono (AOS) e com AOS de gravidade variável. A principal descoberta: quanto mais grave a apneia noturna, mais curtos os telômeros, especialmente em participantes com mais de 50 anos. Isso se encaixa na ideia de que a hipóxia noturna e a inflamação na AOS aceleram o envelhecimento celular.

Contexto do estudo

A apneia obstrutiva do sono (AOS) é uma condição comum na qual ocorrem múltiplas pausas respiratórias e dessaturação de oxigênio durante o sono devido ao estreitamento das vias aéreas superiores. Esses episódios levam à alternância entre hipóxia e reoxigenação, fragmentação do sono e ativação crônica do sistema nervoso simpático. Isso resulta em um "conjunto" de efeitos sistêmicos: estresse oxidativo, inflamação de baixo nível, disfunção endotelial e alterações metabólicas que aumentam o risco de doenças cardiovasculares e metabólicas.

Os telômeros, as regiões protetoras nas extremidades dos cromossomos, encurtam naturalmente com a idade, mas esse processo é acelerado pelo estresse oxidativo e pela inflamação. Portanto, o comprimento dos telômeros é considerado um marcador do envelhecimento "biológico", não apenas do envelhecimento do calendário. Hipóxia e "surtos" repetidos de espécies reativas de oxigênio na AOS deveriam, teoricamente, aumentar o desgaste dos telômeros, especialmente nas células sanguíneas, que são mais frequentemente usadas para medir esse indicador.

Vários estudos observacionais já encontraram uma ligação entre a AOS e o encurtamento dos telômeros, mas os resultados foram heterogêneos devido a diferenças na composição etária, métodos de avaliação da gravidade da apneia (IAH, SpO₂ mínima, tempo abaixo de 90%) e métodos de medição do comprimento dos telômeros. Além disso, em pacientes mais jovens, mecanismos compensatórios (atividade da telomerase, "recurso" geral para recuperação) podem atenuar as diferenças, enquanto em idades mais avançadas elas são mais pronunciadas.

Nesse contexto, é importante esclarecer como exatamente a gravidade da AOS se correlaciona com o comprimento dos telômeros e se esse efeito depende da idade. Esses dados são importantes não apenas para a compreensão da biologia da doença, mas também para a prática: se a AOS grave estiver associada ao "envelhecimento biológico" acelerado, o diagnóstico e o tratamento oportunos (por exemplo, CPAP e controle do peso corporal) podem ser considerados medidas potenciais para reduzir os riscos associados à idade.

Como o estudo foi conduzido

O estudo incluiu 103 visitantes de uma clínica do sono, todos submetidos a polissonografia noturna; a análise final incluiu 99 pessoas (46 homens e 53 mulheres) com um conjunto completo de dados. Os participantes foram divididos em quatro grupos com base no índice de apneia-hipopneia: sem apneia, leve, moderada e grave. O DNA foi extraído do sangue, o comprimento do telômero foi medido por qPCR absoluto e expresso em quilobases por "extremidade" do cromossomo. Os modelos levaram em consideração idade, sexo, índice de massa corporal, saturação noturna mínima, tempo de hipoxemia e comorbidades. Importante: Aqueles que usaram consistentemente a terapia CPAP por mais de 4 horas por noite por pelo menos três meses foram classificados como o grupo "sem apneia", uma vez que o tratamento remove os gatilhos fisiopatológicos da doença.

O que foi encontrado

Na amostra geral, o comprimento do telômero foi maior em pessoas sem apneia e diminuiu gradualmente com o aumento da gravidade: cerca de 8,4 ± 5,1 kb no grupo sem apneia versus ~ 6,0 ± 3,2 kb para leve, ~ 5,8 ± 2,2 kb para moderada e ~ 4,8 ± 2,7 kb para apneia grave; as diferenças são estatisticamente significativas. Na subanálise por idade, o quadro divergiu: nenhuma diferença significativa foi encontrada para aqueles com menos de 50 anos e, após 50 anos, os pacientes sem apneia tinham telômeros significativamente mais longos do que os pacientes com apneia moderada e grave (aproximadamente 9,4 ± 6,7 kb versus 4,9 ± 1,5 e 3,8 ± 1,8 kb, respectivamente). Em modelos multivariados, onde os autores "restringiram" idade, sexo, IMC e diagnósticos concomitantes, a gravidade da apneia permaneceu um preditor independente do encurtamento do telômero.

Por que isso pode ser assim?

Apneia obstrutiva consiste em episódios recorrentes de oclusão parcial ou completa das vias aéreas superiores durante o sono, acompanhados por queda de oxigênio e fragmentação do sono. Essa "oscilação" de hipóxia-reperfusão desencadeia estresse oxidativo, cascatas pró-inflamatórias e ativação simpática – fatores que aceleram o desgaste dos telômeros e levam as células a interromper a divisão ou a entrar em apoptose. Os autores também discutem o aspecto da idade: em pessoas mais jovens, mecanismos de proteção (incluindo possível ativação da telomerase e respostas imunocompensatórias) ainda podem compensar o impacto da apneia nos telômeros, enquanto após 50 anos, danos acumulados e comorbidades tornam a contribuição da apneia mais perceptível.

O que isso significa na prática

A associação da apneia com o encurtamento dos telômeros não comprova causalidade, mas acrescenta outro argumento a favor do diagnóstico e tratamento precoces dos distúrbios respiratórios do sono – não apenas para proteger o coração e os vasos sanguíneos, mas também potencialmente para retardar o envelhecimento biológico. A terapia clássica (CPAP) elimina a hipóxia noturna e é teoricamente capaz de aliviar parte do estresse dos "telômeros", embora isso precise ser confirmado prospectivamente. Para pacientes de meia-idade e idosos com ronco, sonolência diurna, obesidade e hipertensão, a ideia é simples: submeter-se a um diagnóstico do sono e, se a apneia for confirmada, obter boa adesão à terapia.

Limitações do estudo

Este é um estudo transversal de uma clínica com uma amostra pequena, portanto, estamos observando associações, não causas e efeitos. O comprimento dos telômeros foi medido em leucócitos do sangue periférico – este é um marcador conveniente, porém indireto, do envelhecimento tecidual sistêmico. Pode haver fatores de confusão residuais decorrentes de fatores de estilo de vida não considerados, dieta e inflamação de baixo grau. Além disso, classificar usuários de CPAP como "sem apneia" reduz a carga patológica no grupo controle e pode ter melhorado o contraste. Por fim, estudos longitudinais antes e depois da terapia são necessários para discutir a modificabilidade dos telômeros no tratamento da apneia.

Conclusão

A apneia obstrutiva do sono grave na meia-idade e na velhice está associada a telômeros significativamente mais curtos, um biomarcador de envelhecimento acelerado. Os resultados corroboram o conceito de apneia como uma doença sistêmica na qual a hipóxia noturna e a inflamação se refletem até mesmo nos níveis de proteção cromossômica. O próximo passo é monitorar se a terapia eficaz para apneia retarda o desgaste dos telômeros e reduz a "velocidade" do envelhecimento biológico em pacientes reais.

Fonte: Chung Y.-P., Chung W.-S. Encurtamento de telômeros em indivíduos de meia-idade e idosos com gravidades variadas de apneia obstrutiva do sono. Scientific Reports 15, 30277 (publicado em 19 de agosto de 2025). https://doi.org/10.1038/s41598-025-15895-9

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Contexto do estudo

A apneia obstrutiva do sono (AOS) é uma condição comum na qual ocorrem múltiplas pausas respiratórias e dessaturação de oxigênio durante o sono devido ao estreitamento das vias aéreas superiores. Esses episódios levam a alternâncias entre hipóxia e reoxigenação, fragmentação do sono e ativação crônica do sistema nervoso simpático. O resultado é um "conjunto" de efeitos sistêmicos: estresse oxidativo, inflamação de baixo nível, disfunção endotelial e alterações metabólicas que aumentam os riscos de doenças cardiovasculares e metabólicas.

Os telômeros, as regiões protetoras nas extremidades dos cromossomos, encurtam naturalmente com a idade, mas esse processo é acelerado pelo estresse oxidativo e pela inflamação. O comprimento dos telômeros é, portanto, considerado um marcador do envelhecimento "biológico", não apenas do envelhecimento cronológico. Hipóxia e "surtos" repetidos de espécies reativas de oxigênio na AOS deveriam, teoricamente, aumentar o desgaste dos telômeros, especialmente nas células sanguíneas, que são mais frequentemente usadas para medir esse indicador.

Vários estudos observacionais já encontraram uma ligação entre a AOS e o encurtamento dos telômeros, mas os resultados foram heterogêneos devido a diferenças nas faixas etárias, métodos de avaliação da gravidade da apneia (IAH, SpO₂ mínima, tempo abaixo de 90%) e métodos de medição do comprimento dos telômeros. Além disso, em pacientes mais jovens, mecanismos compensatórios (atividade da telomerase, "recurso" geral de recuperação) podem atenuar as diferenças, enquanto em idades mais avançadas elas são mais pronunciadas.

Nesse contexto, é importante esclarecer como exatamente a gravidade da AOS se correlaciona com o comprimento dos telômeros e se esse efeito depende da idade. Esses dados são importantes não apenas para a compreensão da biologia da doença, mas também para a prática: se a AOS grave estiver associada ao "envelhecimento biológico" acelerado, o diagnóstico e o tratamento oportunos (por exemplo, CPAP e controle do peso corporal) podem ser considerados medidas potenciais para reduzir os riscos associados à idade.

Como o estudo foi conduzido

O estudo incluiu 103 visitantes de uma clínica do sono, todos submetidos a polissonografia noturna; a análise final incluiu 99 pessoas (46 homens e 53 mulheres) com um conjunto completo de dados. Os participantes foram divididos em quatro grupos com base no índice de apneia-hipopneia: sem apneia, leve, moderada e grave. O DNA foi isolado do sangue, o comprimento do telômero foi medido por qPCR absoluto e expresso em quilobases por "extremidade" do cromossomo. Os modelos levaram em consideração idade, sexo, índice de massa corporal, saturação noturna mínima, tempo de hipoxemia e comorbidades. Importante: aqueles que usaram consistentemente a terapia CPAP por mais de 4 horas por noite por pelo menos três meses foram classificados como grupo "sem apneia", uma vez que o tratamento remove os gatilhos fisiopatológicos da doença.

O que foi descoberto

Na amostra geral, o comprimento do telômero foi maior em pessoas sem apneia e diminuiu gradualmente com o aumento da gravidade: cerca de 8,4 ± 5,1 kb no grupo sem apneia versus ~ 6,0 ± 3,2 kb com apneia leve, ~ 5,8 ± 2,2 kb com apneia moderada e ~ 4,8 ± 2,7 kb com apneia grave; as diferenças são estatisticamente significativas. O quadro divergiu na subanálise de idade: nenhuma diferença significativa foi encontrada para aqueles com menos de 50 anos, enquanto após 50 anos, os pacientes sem apneia tinham telômeros significativamente mais longos do que os pacientes com apneia moderada e grave (aproximadamente 9,4 ± 6,7 kb versus 4,9 ± 1,5 e 3,8 ± 1,8 kb, respectivamente). Em modelos multivariados onde os autores controlaram para idade, sexo, IMC e diagnósticos comórbidos, a gravidade da apneia permaneceu um preditor independente do encurtamento do telômero.

Por que isso pode acontecer?

A apneia obstrutiva do sono consiste em episódios recorrentes de oclusão parcial ou completa das vias aéreas superiores durante o sono, acompanhados por queda de oxigênio e fragmentação do sono. Essa "oscilação" de hipóxia-reperfusão desencadeia estresse oxidativo, cascatas pró-inflamatórias e ativação simpática – fatores que aceleram o desgaste dos telômeros e levam as células a interromper a divisão ou a entrar em apoptose. Os autores também discutem o aspecto da idade: em pessoas mais jovens, mecanismos de proteção (incluindo possível ativação da telomerase e respostas imunocompensatórias) ainda podem compensar o impacto da apneia nos telômeros, enquanto após 50 anos, danos acumulados e comorbidades tornam a contribuição da apneia mais perceptível.

O que isso significa na prática?

A associação da apneia com o encurtamento dos telômeros não comprova causalidade, mas acrescenta outro argumento a favor do diagnóstico e tratamento precoces dos distúrbios respiratórios do sono – não apenas para proteger o coração e os vasos sanguíneos, mas também potencialmente para retardar o envelhecimento biológico. A terapia clássica (CPAP) elimina a hipóxia noturna e é teoricamente capaz de aliviar parte do estresse dos "telômeros", embora isso precise ser confirmado prospectivamente. Para pacientes de meia-idade e idosos com ronco, sonolência diurna, obesidade e hipertensão, a ideia é simples: submeter-se a um diagnóstico do sono e, se a apneia for confirmada, obter boa adesão à terapia.

Limitações do estudo

Este é um estudo transversal de uma única clínica com uma amostra pequena, portanto, estamos analisando associações em vez de causas e efeitos. O comprimento do telômero foi medido em leucócitos do sangue periférico, um marcador conveniente, porém indireto, do envelhecimento tecidual sistêmico. Pode haver fatores de confusão residuais decorrentes de fatores de estilo de vida não considerados, dieta e inflamação de baixo grau. Além disso, classificar usuários de CPAP como "sem apneia" reduz a carga patológica no grupo controle e pode ter aprimorado o contraste. Por fim, para discutir a modificabilidade do telômero no tratamento da apneia, são necessários estudos longitudinais antes e depois da terapia.

Conclusão

A apneia obstrutiva do sono grave na meia-idade e na velhice está associada a telômeros significativamente mais curtos, um biomarcador de envelhecimento acelerado. Os resultados corroboram a ideia da apneia como uma doença sistêmica na qual a hipóxia noturna e a inflamação se refletem até mesmo nos níveis de proteção cromossômica. O próximo passo é verificar se a terapia eficaz para apneia retarda o desgaste dos telômeros e reduz a "velocidade" do envelhecimento biológico em pacientes reais.

Fonte: Chung Y.-P., Chung W.-S. Encurtamento de telômeros em indivíduos de meia-idade e idosos com gravidades variadas de apneia obstrutiva do sono. Scientific Reports 15, 30277 (publicado em 19 de agosto de 2025). https://doi.org/10.1038/s41598-025-15895-9