Cientistas finlandeses descobriram um mecanismo para despertar as células adormecidas do cancro da mama

Os resultados do tratamento do câncer de mama melhoraram nos últimos anos, mas alguns tipos de câncer ainda reaparecem mesmo após longos períodos sem a doença, permanecendo latentes no corpo. Pesquisadores finlandeses descobriram um mecanismo que desperta essas células latentes do câncer de mama e demonstraram que a prevenção desse mecanismo pode melhorar significativamente os resultados do tratamento em modelos experimentais.

Apesar das melhorias significativas nos resultados do tratamento do câncer de mama graças às novas terapias baseadas em evidências, esta ainda é a segunda doença fatal mais comum em mulheres. Um desafio particular no tratamento do câncer de mama é a recorrência. Mesmo quando o tratamento parece bem-sucedido e o câncer é considerado curado, ele pode retornar anos depois, seja localmente ou, no pior dos casos, disseminando-se para outras partes do corpo, como o cérebro.

As razões pelas quais as células dormentes do câncer de mama despertam após vários anos não são totalmente compreendidas. No entanto, identificá-las pode ser uma oportunidade para desenvolver novas terapias para prevenir a recorrência do câncer.

Atividade da proteína DUSP6 associada ao despertar das células do câncer de mama

Um novo estudo finlandês fornece novos dados importantes sobre como as células do câncer de mama pertencentes ao subtipo HER2-positivo podem ser reativadas durante o tratamento.

Uma equipe de pesquisa liderada pelo Professor de Biologia do Câncer Jukka Westermark do Centro de Biociências de Turku e da principal empresa de pesquisa InFLAMES da Universidade de Turku e da Academia Åbo abordou essa questão tratando células de câncer de mama sensíveis ao tratamento com um inibidor de HER2 por nove meses e observando como essas células cancerosas conseguiam retomar seu crescimento durante o tratamento.

Ao sequenciar alterações moleculares nas células, a equipe identificou uma proteína chamada DUSP6, cuja expressão acompanhava de perto o desenvolvimento de resistência à terapia. O pesquisador principal, Majid Momeni, também demonstrou que, quando a atividade da DUSP6 era bloqueada durante o tratamento do câncer, as células do câncer de mama perdiam a capacidade de crescer. O bloqueio da proteína também tornou as células cancerígenas, anteriormente resistentes ao tratamento, mais sensíveis aos inibidores de HER2. Outra descoberta importante foi que a inibição da DUSP6 retardou o crescimento de metástases do câncer de mama no cérebro em camundongos.

Importância do estudo

“Com base em nossas descobertas, o bloqueio da proteína DUSP6 pode fornecer a base para uma terapia combinada eficaz também em casos de câncer de mama HER2-positivo que já perderam sua resposta ao tratamento”, diz Jukka Westermak, professor de Biologia do Câncer, Turku Bioscience Centre.

A importância do estudo é reforçada pelo acesso da equipe a moléculas experimentais que inibem a proteína DUSP6. Ao administrar o medicamento, os pesquisadores demonstraram que a proteína pode ser inibida em camundongos sem efeitos colaterais significativos. É importante ressaltar que o medicamento demonstrou um aumento significativo no efeito terapêutico de vários inibidores de HER2 existentes.

“As moléculas que usamos neste estudo ainda não são adequadas para tratar pacientes, mas esses resultados de pesquisa básica recém-publicados fornecem evidências importantes de que DUSP6 é uma proteína alvo muito promissora para o desenvolvimento futuro de medicamentos contra o câncer e merece mais estudos”, continua Westermack.

O artigo de pesquisa, “A inibição de DUSP6 supera a resistência à terapia induzida por Neuregulina/HER3 no câncer de mama HER2+”, foi publicado no prestigiado periódico de medicina translacional EMBO Molecular Medicine.