Descoberto "bloqueador" da disseminação de metástases mamárias
Última revisão: 12.03.2022
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Biólogos descobriram um esquema de sinalização, segundo o qual a disseminação de metástases ocorre no câncer de mama. A “comunicação” entre as moléculas CCL2 e TGF-β desempenha um papel de liderança – elas estimulam umas às outras e garantem a liberação de estruturas cancerígenas no sistema circulatório. Além disso, os cientistas identificaram um sistema de bloqueio de genes: se for afetado, é possível bloquear a propagação do câncer de mama.
O câncer de mama ocupa uma posição de liderança em termos de prevalência entre todas as patologias oncológicas. O papel principal em tal “popularidade” da doença é desempenhado pelo efeito dos hormônios: puberdade precoce, menopausa tardia, distúrbios metabólicos e uso prolongado de medicamentos hormonais se tornam fatores significativos. Por exemplo, os hormônios, ao ativar os processos de proliferação celular, aumentam simultaneamente o risco de danos ao DNA, o que muitas vezes contribui para o desenvolvimento de doenças malignas.
As moléculas sinalizadoras estão envolvidas na regulação fisiológica de muitas funções. A informação é transmitida entre as células e dentro delas, o que, por exemplo, é típico das citocinas. No decorrer do trabalho científico, verificou-se que em pacientes com câncer de mama, a qualidade da funcionalidade do gene CCL2 depende diretamente da posição ativa da citocina TGF-β. Os cientistas acreditam que quebrar essa cadeia pode ser a base para a criação de um medicamento para o tratamento da doença.
Os pesquisadores examinaram cuidadosamente como o CCL2 funciona dentro das células cancerígenas. Por triagem, isolou-se a região do gene responsável pela ativação do TGF-β1. Ao mesmo tempo, a atividade gênica em células malignas foi analisada dependendo da presença de TGF-β1.
Verificou-se que após a ativação do TGF-β, ocorreu a estimulação do EGR1 e RXRA intracelular, que regulam a função do CCL2. Se esses fatores de transcrição fossem desligados, a conexão entre TGF-β e CCL2 seria perdida.
“Hoje já conhecemos o esquema de regulação. Muito provavelmente, o método descoberto de bloqueio de metástases se tornará a base para uma terapia mais eficaz de processos cancerígenos na glândula mamária. O tumor se tornará menos agressivo e o tratamento se tornará mais promissor”, disse um dos autores do trabalho.
O que pode ajudar a bloquear a atividade de RXRA e EGR1? Muito provavelmente, falaremos sobre o transporte pontual de agentes individuais que podem afetar esses links. Nesse sentido, RNAs de fita simples, chamados antisense, são considerados promissores. Eles são complementares ao mRNA transcrito intracelularmente e previnem a produção de fatores de transcrição RXRA e EGR1.
No futuro, os especialistas planejavam montar um experimento apropriado em laboratório, com o envolvimento de animais. É importante entender o impacto que o bloqueio direto de RXRA e EGR1 terá na taxa de disseminação de metástases de câncer de mama.
As informações são apresentadas na página de Relatórios Científicos