Descobrir a função do TAF1 pode revolucionar a terapia do câncer

Um novo estudo liderado por Stephen D. Nimer, MD, diretor do Sylvester Comprehensive Cancer Center da Faculdade de Medicina Miller da Universidade de Miami, mostra como uma molécula-chave regula a produção de novas células sanguíneas, um processo chamado hematopoiese, que é interrompido no câncer. As descobertas podem levar a novas estratégias terapêuticas que tenham como alvo essa molécula, um regulador genético chamado TAF1.

As novas descobertas "não apenas desafiam os modelos existentes de regulação hematopoiética, mas também estabelecem as bases para aplicações clínicas inovadoras", disse o Dr. Ramin Shiekhattar, coautor do estudo, diretor do Programa de Epigenética do Câncer do Sylvester Center e chefe da Divisão de Genômica e Epigenética do Câncer. O artigo foi publicado em 16 de julho de 2025 na revista Developmental Cell.

Cooperação

Os colaboradores de longa data Nimer, Sheikhattar e seus colegas relataram anteriormente que a desativação do TAF1 suprime a doença em um modelo de leucemia mieloide aguda causada pelo regulador genético anormal AML1-ETO.

Eles descobriram que o TAF1 interage com a proteína AML1-ETO para ativar genes causadores de câncer.

O TAF1 faz parte de um grande complexo molecular que se liga ao DNA e ajuda a ativar genes. Esse complexo está envolvido na iniciação da transcrição, o processo de síntese de RNA a partir do DNA.

No estudo atual, os cientistas analisaram mais detalhadamente como o TAF1 funciona durante o desenvolvimento normal das células sanguíneas.

Suporte para maturação celular

As células sanguíneas são formadas a partir de células imaturas na medula óssea, chamadas células-tronco hematopoiéticas (CTHs).

As HSCs são células potentes. São utilizadas em transplantes. Elas têm duas funções principais: a capacidade de autorrenovação e a capacidade de se diferenciar em tipos celulares maduros, incluindo células imunes (células T e B), células mieloides (neutrófilos e monócitos), plaquetas e hemácias. Esse processo é chamado de comprometimento da linhagem.

Novos dados mostram que o TAF1 é necessário para a ativação correta de genes envolvidos na especialização da linhagem em adultos, mas desempenha um papel menor na manutenção da autorrenovação das HSC. O TAF1 também funciona de forma diferente durante a embriogênese, quando a demanda por produção de sangue é muito maior.

“O TAF1 parece servir como um interruptor molecular chave, integrando sinais transcricionais para equilibrar a manutenção e a diferenciação das células-tronco em adultos”,
disse o Dr. Ramin Sheikhattar, coautor do estudo.

Desafiando noções estabelecidas

Anteriormente, acreditava-se que o TAF1 e seu complexo eram necessários para a ativação de todos os genes ao longo da vida de qualquer célula.

No entanto, o novo estudo acrescenta evidências de que o TAF1 tem um papel mais seletivo, incluindo a ativação preferencial de genes que desencadeiam a diferenciação de HSCs em células sanguíneas maduras.

“A descoberta mais surpreendente é que as HSCs adultas podem sobreviver sem um fator de transcrição geral essencial, e que a perda de TAF1 afeta apenas os genes associados à diferenciação e não os genes que dão suporte à autorrenovação”,
disse o Dr. Fan Liu, primeiro autor do estudo.

A equipe de Nimer, juntamente com o bioinformata Dr. Felipe Beckedorff, também descobriu que o TAF1 não apenas desencadeia a transcrição, mas também remove a "freada" adicional no processo de transcrição.

Perspectivas futuras

Questões de pesquisa futuras incluem examinar se o TAF1 tem funções semelhantes em outras células-tronco importantes no câncer, como as do cólon ou do cérebro.

Enquanto isso, essas descobertas dão ímpeto à pesquisa de medicamentos que têm como alvo o TAF1, com tais compostos atualmente em desenvolvimento.

Um dos desafios da hematologia é encontrar medicamentos que matem células cancerígenas sem interferir na hematopoiese normal. Esses dados sugerem que os inibidores de TAF1 podem atender a este critério: a inibição de TAF1 não interfere na autorrenovação de células-tronco ou na produção de células sanguíneas, processos vitais para a vida.

"A questão-chave era se o silenciamento do TAF1 interromperia a formação normal do sangue. Este artigo diz que não",
afirma o Dr. Steven Nimer.

Outras aplicações potenciais incluem o uso do TAF1 para melhorar a expansão de HSC em laboratório, o que poderia aumentar a eficiência do transplante de células-tronco.