A Dieta do Melanoma: O que as Evidências Dizem Sobre Gorduras, Antioxidantes e Microbiota Intestinal

A Nutrients publicou uma revisão abrangente que reúne dezenas de estudos sobre como a dieta pode afetar o risco, a evolução e a resposta terapêutica ao melanoma. Os autores examinam o papel das gorduras (especialmente dos ácidos graxos poliinsaturados ômega-3 e ômega-6), vitaminas e antioxidantes, compostos bioativos de plantas e — um bloco à parte — da microbiota intestinal, que está associada tanto à agressividade tumoral quanto à eficácia da imunoterapia. A ideia principal: a luz ultravioleta continua sendo o fator nº 1, mas os padrões alimentares são capazes de modificar o estresse oxidativo, a inflamação e a resposta imune e, portanto, teoricamente, afetam os desfechos do melanoma. Ainda não há evidências suficientes para recomendações rigorosas, mas as diretrizes já foram delineadas.

Contexto do estudo

O melanoma continua sendo um dos tumores de pele mais agressivos: o principal fator de risco é considerado a radiação ultravioleta (especialmente queimaduras episódicas na infância e adolescência), tendo como pano de fundo a vulnerabilidade genética – pele/cabelo claros, múltiplos nevos, histórico familiar, mutações na via MAPK (BRAF/NRAS). Mas, além da radiação UV, o papel de fatores ambientais sistêmicos – inflamação crônica, alterações metabólicas e vigilância imunológica – que são significativamente afetados pela nutrição diária, vem sendo discutido há vários anos. Isso desloca a discussão do efeito "local" da luz para o tônus geral do corpo, no qual os tumores são mais fáceis de crescer ou, inversamente, mais difíceis de se estabelecer.

Do ponto de vista da biologia nutricional, dois circuitos principais são críticos. O primeiro é o estresse oxidativo e a inflamação. O excesso de gorduras saturadas e ácidos graxos poliinsaturados ômega-6 (típicos da dieta "ocidental") auxiliam na produção de eicosanoides como a PGE₂, que estão associados à imunossupressão e ao crescimento tumoral, enquanto o ômega-3 (EPA/DHA) e os polifenóis vegetais alteram o equilíbrio em direção a mediadores anti-inflamatórios e aumentam a defesa antioxidante. O segundo é a microbiota intestinal: a ingestão adequada de fibras alimentares auxilia as bactérias produtoras de ácidos graxos de cadeia curta (principalmente butirato), que fortalecem a barreira, regulam as respostas das células T e, de acordo com séries clínicas em pacientes com melanoma, estão associados a uma melhor resposta à imunoterapia com inibidores de checkpoint.

Estudos observacionais pintam um quadro cada vez mais consistente: um padrão alimentar anti-inflamatório à base de plantas (vegetais, frutas, grãos integrais, nozes/sementes, peixe, azeite de oliva) está associado a perfis imuno-inflamatórios mais favoráveis e a um microbioma "saudável". Em contraste, alimentos ultraprocessados com excesso de açúcares, gorduras ricas em ômega-6 e aditivos alimentares estão associados à disbiose e à inflamação crônica de baixo grau. No entanto, as evidências sobre suplementos antioxidantes em cápsulas permanecem inconsistentes, com efeitos neutros e potencialmente adversos relatados para uma série de doses altas, daí a mudança do foco das revisões para alimentos integrais em vez de comprimidos individuais.

As evidências clínicas ainda são fragmentadas: as inferências causais são limitadas e os ensaios de intervenção são pequenos e heterogêneos em seu desenho. No entanto, um "eixo" lógico está emergindo: dieta → microbiota/metabólitos → inflamação e vigilância imunológica → risco/comportamento de melanoma e resposta à terapia. Nesse contexto, a revisão sistematiza os sinais mecanísticos e clínicos, formulando um vetor cauteloso, porém prático: uma dieta que reduza a inflamação e promova os metabólitos da microbiota (AGCCs) pode, teoricamente, melhorar os desfechos do câncer – enquanto a proteção solar e a terapia padrão permanecem prioritárias.

Por que isso é importante?

O melanoma é um dos cânceres de pele mais agressivos, e os pacientes frequentemente perguntam: "Que mudanças no estilo de vida posso fazer além da proteção solar?". A revisão reúne evidências díspares: dietas "anti-inflamatórias" à base de plantas, ricas em ômega-3 e antioxidantes, estão associadas a um perfil mais favorável de inflamação e resposta imunológica, enquanto o excesso de alimentos processados e gorduras saturadas/ômega-6 está associado ao aumento da sinalização pró-inflamatória. Há também um interesse crescente em como as fibras e a microbiota auxiliam na resposta aos inibidores de checkpoint, medicamentos essenciais no tratamento do melanoma.

O que os dados dizem - por seção

Estresse oxidativo e antioxidantes. Os melanócitos são vulneráveis às ROS (espécies reativas de oxigênio), tanto da radiação UV quanto da própria "cozinha" da biossíntese da melanina. Uma dieta rica em antioxidantes e polifenóis vegetais teoricamente reduz esse efeito, o que pode inibir o início e a progressão de tumores – mas as evidências clínicas são escassas.

Inflamação e gorduras. A chave não é "quanta gordura", mas sim que tipo de gordura. O ômega-6 (óleos vegetais, alimentos processados) alimenta a via ácido araquidônico/PGE₂, que está associada à imunossupressão e ao crescimento tumoral; o ômega-3 (EPA/DHA), por outro lado, reduz a PGE₂, auxilia nas respostas das células T e, em estudos pré-clínicos, inibe a proliferação e a metástase. O equilíbrio ômega-6/ômega-3 é mais importante do que a porcentagem de gordura em si.

Compostos bioativos de plantas. Polifenóis, flavonoides e carotenoides de vegetais, frutas, nozes e azeite de oliva inibem o NF-κB, reduzindo a produção de citocinas pró-inflamatórias e aumentando a defesa antioxidante endógena – este é um dos mecanismos pelos quais a dieta mediterrânea está associada a desfechos mais favoráveis em câncer em estudos observacionais.

Microbiota intestinal e imunoterapia. Dietas ricas em fibras favorecem a produção de ácidos graxos de cadeia curta (AGCC), principalmente butirato, por bactérias; os AGCC modulam a imunidade das células T e têm sido associados a uma melhor resposta aos inibidores de PD-1/PD-L1 em pacientes com melanoma em séries clínicas e pequenas coortes. Este não é um guia para autotratamento, mas sim uma orientação para ensaios clínicos.

Como isso se encaixa no “quadro do dia”

Em resumo, um "eixo" claro emerge da revisão: dieta → microbiota/metabólitos → inflamação/imunidade → comportamento tumoral e resposta à terapia. O vetor protetor na maioria dos estudos é demonstrado por padrões orientados a plantas (vegetais, frutas, grãos integrais, nozes/sementes, peixes) com um teor moderado de gorduras animais e carne processada. Em contraste, a dieta ocidental com excesso de ômega-6, açúcares e alimentos processados está associada a mudanças pró-inflamatórias desfavoráveis à vigilância imunológica. Ao mesmo tempo, os autores enfatizam: a causalidade não foi comprovada, sendo necessários grandes estudos prospectivos e ECRs.

Listas restritas - O que parece promissor e o que é arriscado

Destaques nutricionais promissores (não é conselho médico):

• 2 a 3 vezes por semana peixes gordos (fonte de EPA/DHA);
• vegetais/frutas, grãos integrais, nozes/sementes diariamente (polifenóis + fibras → AGCC);
• azeite de oliva como gordura base;
• "esticando" a fibra para 25-35 g/dia (conforme tolerado).

O que limitar:

• excesso de carnes processadas e açúcares refinados;
• óleos/alimentos processados ricos em ômega-6 (alteram o equilíbrio de eicosanoides);
• alimentos ultraprocessados com composições "longas".

Onde “dieta + terapia” é especialmente interessante

• Período de imunoterapia: dados sobre o papel das fibras/AGCC e da diversidade da microbiota em resposta aos inibidores de ponto de verificação incentivam intervenções dietéticas cuidadosas em ambientes de pesquisa (não um substituto para o tratamento!).
• Prevenção em grupos de risco: Pessoas com múltiplos nevos, histórico familiar ou alta exposição aos raios UV podem considerar o padrão mediterrâneo como um “cenário base” contra inflamação e estresse oxidativo.

Limitações e o que vem a seguir

Os autores são diretos: há falta de dados, os resultados são multidirecionais e os ensaios clínicos são pequenos e heterogêneos, portanto, ainda não é possível redigir "instruções dietéticas para todos os pacientes com melanoma". Grandes projetos prospectivos e estudos intervencionistas com biomarcadores (inflamação, AGCC, microbiota) e desfechos "rígidos" (risco, sobrevida, resposta à TIC) são necessários. No entanto, uma recomendação conservadora, porém prática, já está surgindo: uma nutrição que "alivie" a inflamação e alimente a microbiota é logicamente combinada com objetivos oncológicos.

Fonte: Abigail E. Watson, Nabiha Yusuf. A Influência de Fatores Dietéticos no Desenvolvimento e Progressão do Melanoma: Uma Revisão Abrangente. Nutrients 17(11):1891. https://doi.org/10.3390/nu17111891