Dispositivo TAR-200 intravesical produz taxa de regressão completa de 82% no câncer de bexiga

Os resultados do estudo de fase IIb SunRISe-1, publicados no Journal of Clinical Oncology, mostraram que o minidispositivo TAR-200 (cápsula de pretzel intravesical) com liberação lenta de gemcitabina proporcionou 82,4% de respostas completas em pacientes com câncer de bexiga não invasivo (CBNMI) de alto risco resistente a BCG com carcinoma in situ (CIS). As respostas foram duradouras: a duração mediana da resposta foi de aproximadamente 25,8 meses; a maioria dos pacientes conseguiu evitar a cistectomia radical em 1 a 2 anos.

Fundo

O que já foi aprovado nos EUA para HR-NMIBC não responsivo a BCG (CIS ± tumores papilares).

1. Pembrolizumabe (sistêmico, 2020) - para pacientes não adequados para cistectomia.
2. Nadofaragene firadenovec (ADSTILADRIN) - terapia gênica (adenovovetor IFN-α2b), por via intravesical uma vez a cada 3 meses.
3. Nogapendekin alfa inbakicept (ANKTIVA, agonista de IL-15) + BCG - por via intravesical.

Essas opções expandiram o arsenal de preservação de órgãos e estabeleceram parâmetros para pontos finais (frequência e duração da resposta completa).

• Por que existe interesse em quimioterapia local de longo prazo? No contexto de deficiências periódicas de BCG e heterogeneidade de respostas, a atenção tem aumentado para a quimioterapia intravesical e a administração de medicamentos "longa e suave". Daí o desenvolvimento de sistemas de liberação controlada (incluindo com gemcitabina) como forma de manter alta exposição local com toxicidade sistêmica mínima.
• O que é TAR-200? Trata-se de uma plataforma medicamentosa intravesical em formato de pretzel contendo minicomprimidos de gemcitabina; é administrada por meio de um cateter em ambiente ambulatorial e libera o medicamento uniformemente na bexiga por até 3 semanas (mecanismo osmótico). Estudos iniciais demonstraram viabilidade técnica e segurança aceitável.
• Onde está o SunRISe-1? Este é um estudo de fase IIb em pacientes com CBRN-HR não responsivo a BCG com CIS. A nova publicação do JCO relata uma taxa de resposta completa muito alta (≈82%) e uma duração mediana de resposta de ~25,8 meses com boa tolerabilidade – um dos melhores resultados de "preservação da bexiga" neste nicho até o momento.
• Como isso se compara às diretrizes atuais? Tanto a AUA quanto a EAU enfatizam que, em casos de CBNI-HR não responsivos a BCG, a cistectomia continua sendo o padrão com o menor risco de progressão; no entanto, para aqueles dispostos ou não a se submeter à cirurgia, opções de preservação de órgãos estão disponíveis em regimes aprovados ou ensaios clínicos. O surgimento de dados robustos sobre o TAR-200 potencialmente expande o conjunto dessas opções.
• Contexto regulatório e de pesquisa. Desde 2018, a FDA formalizou desfechos para esta categoria (RC e sua estabilidade em determinadas janelas), permitindo a obtenção de aprovações com base em estudos de rodada única. Nesse contexto, o TAR-200 já foi submetido à FDA para revisão; paralelamente, estudos de fase III estão em andamento (por exemplo, SunRISe-3 em HR-NMIBC sem BCG: TAR-200 ± cetrelimabe anti-PD-1).
• Por que a "durabilidade" da resposta e a retenção vesical são importantes? Para os pacientes, os principais desfechos são a preservação dos órgãos e o controle da doença sem progressão/cistectomia. Portanto, as publicações do TAR-200 enfatizam separadamente as proporções sem cistectomia aos 12 e 24 meses (≈87% e 76%) – isso traduz uma RC alta em um ganho prático na qualidade de vida.
• Questões restantes: São necessárias comparações diretas com outras opções aprovadas (ADSTILADRIN; ANKTIVA+BCG; pembrolizumabe sistêmico), dados do mundo real, bem como avaliação econômica (frequência de manipulações, custo dos procedimentos do dispositivo/serviço) e clareza sobre como o TAR-200 se encaixará na escassez/logística do BCG nos sistemas de saúde.

O que eles inventaram?

O TAR-200 é uma pequena plataforma para medicamentos em formato de pretzel que um urologista insere na bexiga por meio de um cateter em ambiente ambulatorial. Dentro dela, encontram-se minicomprimidos de gemcitabina; o dispositivo libera o medicamento uniformemente por até 3 semanas, proporcionando altas concentrações locais e "repercussão" sistêmica mínima. No SunRISe-1, o medicamento foi administrado a cada 3 semanas nas primeiras 24 semanas e, em seguida, a cada 12 semanas até a semana 96.

Quem foi tratado e quais foram os resultados?

A análise principal diz respeito à coorte 2: pacientes com CIS (± tumores papilares) que anteriormente não responderam ao BCG e não foram submetidos à cistectomia imediata.

• Resposta completa (RC) – 82,4% (IC 95% ~73–90%).
• Durabilidade: A duração média da resposta foi de 25,8 meses; as estimativas de Kaplan-Meier mostraram taxas de resposta significativas em 12 e 24 meses.
• Preservação da bexiga: 86,6% sem cistectomia em 12 meses e 75,5% em 24 meses.
• Segurança: Principalmente sintomas urológicos locais; eventos adversos graves ocorreram em ~6% dos casos na coorte 2.

Por que isso é importante?

A opção padrão de "reserva" para o CBNI resistente a BCG continua sendo a cistectomia radical, uma cirurgia de grande porte com impacto significativo na qualidade de vida. Nos últimos anos, surgiram opções que preservam a bexiga (terapia gênica com nadofaragene, firadenovec/Adstiladrin, imunoterapia com ANKTIVA (N-803) + BCG), mas suas respostas completas costumam ser inferiores a 80%. Nesse contexto, o TAR-200 se destaca por sua alta taxa de RC como monoterapia e pelo potencial de reduzir o número de cistectomias.

Como funciona "na vida"

A ideia é simples: em vez de instilações semanais, há uma "microbomba" de longo prazo diretamente na cavidade da bexiga. Trata-se de:

• Simplifica a logística (visitas menos frequentes, exposição estável),
• Aumenta a dose local sem toxicidade sistêmica,
• Pode alcançar melhor as células da parede da bexiga devido ao contato prolongado. Estudos pré-clínicos e clínicos iniciais demonstraram que o dispositivo é tolerado com segurança e proporciona uma liberação controlada por 21 dias.

O que vem a seguir?

Com base nesses resultados, a FDA concedeu revisão prioritária ao TAR-200 em HR-NMIBC resistente a BCG, com estudos de Fase III paralelos (SunRISe-3/-5), incluindo comparações com quimioterapia e combinações com anti-PD-1 (cetrelimabe). Se confirmado, isso proporcionará aos urologistas uma "bula" modular como outro padrão de tratamento para preservação da bexiga.

Limitações e questões

Esta é uma fase IIb com foco na população com CIS; alguns dos números (por exemplo, duração da resposta) baseiam-se em curvas ainda em desenvolvimento e exigirão verificação na fase III e nos registros. Também é importante entender como o TAR-200 funciona na deficiência de BCG (já que o ANKTIVA requer combinação com BCG) e onde o dispositivo se encaixa perfeitamente entre os já aprovados Adstiladrin e ANKTIVA+BCG em termos de disponibilidade, custo e preferência do paciente.

Fonte: Daneshmand S. TAR-200 para câncer de bexiga não invasivo de alto risco e sem resposta ao BCG: Resultados do estudo SunRISe-1 de fase IIb. Journal of Clinical Oncology (aceito em 24 de julho de 2025; publicação online). doi: 10.1200/JCO-25-01651.