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Estudo mostra como as células cancerosas evitam a quimioterapia em condições de baixa glucose
Última revisão: 03.07.2025
Um estudo realizado por pesquisadores da NYU Langone Health e do Perlmutter Cancer Research Center identificou dois mecanismos pelos quais as células cancerígenas evitam ser mortas pela quimioterapia em condições de baixo nível de glicose. Esses mecanismos permitem que as células se adaptem ao ambiente hostil e minimizem a eficácia dos medicamentos.
Principais conclusões do estudo:
Retardando o consumo de nucleotídeos de uridina:
- Medicamentos antimetabólicos como raltitrexed, PALA e brequinar têm como objetivo bloquear a síntese de pirimidinas, que são essenciais para o crescimento e a reprodução das células cancerígenas.
- No entanto, em condições de baixa glicose, o microambiente tumoral retarda a captação de nucleotídeos de uridina, o que reduz a eficácia desses medicamentos. A glicose é necessária para converter a uridina (UTP) em sua forma ativa, UDP-glicose, que é utilizada pelas células.
Inativação de proteínas que iniciam a apoptose:
- Baixos níveis de glicose impedem a ativação das proteínas BAX e BAK na superfície das mitocôndrias, que desencadeiam uma cascata de enzimas que causam apoptose (morte celular).
- Sem a ativação dessas proteínas, as mitocôndrias são preservadas, permitindo que as células cancerígenas continuem a sobreviver.
Importância do estudo:
- Nova estratégia de quimioterapia: as descobertas podem ajudar a desenvolver terapias combinadas que podem "enganar" as células cancerígenas, fazendo-as responder aos baixos níveis de glicose da mesma forma que fariam em condições normais.
- Testes diagnósticos: Os resultados podem ser usados para prever como as células cancerígenas de um paciente responderão à quimioterapia, ajudando a personalizar o tratamento.
- Outras vias a serem exploradas: Há planos para investigar o bloqueio de outras vias metabólicas em células cancerígenas para torná-las mais sensíveis à quimioterapia. Medicamentos experimentais, como inibidores de Chk-1 e ATR, já existem, mas requerem mais estudos devido à sua baixa tolerabilidade.
Conclusão:
Este estudo explica por que a quimioterapia pode ser menos eficaz em condições de baixa glicose e abre caminho para novas abordagens para o tratamento do câncer.
O estudo foi publicado na revista Nature Metabolism.