Estudo permite compreender melhor os efeitos da metformina no feto

Um estudo publicado no American Journal of Obstetrics and Gynecology mostra que quando o medicamento metformina é administrado à mãe durante a gravidez, o crescimento fetal é retardado, incluindo o atraso na maturação renal, o que está associado a um risco aumentado de obesidade e resistência à insulina na infância.

A metformina, prescrita a 50 milhões de americanos todos os anos, é usada há muito tempo fora da gravidez para controlar os níveis de açúcar no sangue, mas agora é amplamente prescrita para gestantes para reduzir complicações associadas a pré-diabetes, diabetes tipo 2, diabetes gestacional e obesidade. Embora a metformina seja eficaz no controle do açúcar no sangue de gestantes e na redução da probabilidade de ter um bebê grande para a idade gestacional, pouco se sabia sobre os efeitos a longo prazo do medicamento no recém-nascido.

"Sabe-se que, se uma gestante for obesa e tiver diabetes, seu bebê terá maior probabilidade de desenvolver obesidade e diabetes. Como a metformina é amplamente utilizada em gestantes, é importante entendermos se o medicamento é benéfico para os bebês a longo prazo ou se tem consequências indesejadas", disse o coautor do estudo, Jed Friedman, Ph.D., vice-reitor de programas de diabetes da Universidade de Oklahoma e diretor do Centro de Diabetes Harold Hamm.

Os resultados do estudo mostram que a metformina atravessa livremente a placenta e se acumula nos rins, fígado, intestino, placenta, líquido amniótico e urina fetal, onde sua concentração é quase a mesma da urina materna. Esse acúmulo está associado ao atraso no crescimento dos rins, fígado, músculo esquelético, coração e depósitos de gordura que sustentam os órgãos abdominais, levando à redução do peso corporal fetal.

Como a restrição do crescimento fetal está associada a um risco aumentado de obesidade e resistência à insulina na infância, o bebê pode enfrentar riscos adicionais à saúde, como problemas cardiovasculares. A situação é um círculo vicioso: se o açúcar no sangue não for controlado durante a gravidez, surgem riscos tanto para a mãe quanto para o bebê, incluindo obesidade e diabetes na criança em desenvolvimento. No entanto, a própria metformina pode apresentar os mesmos riscos, apesar de sua eficácia no controle do açúcar no sangue e na redução do crescimento fetal.

Historicamente, os estudos sobre medicamentos durante a gravidez têm se concentrado nos potenciais danos ao bebê, com menos ênfase no crescimento e metabolismo do bebê. Embora a metformina não cause defeitos congênitos, o feto também não tem como eliminar o medicamento do seu corpo.

"Muitos medicamentos sofrem metabolismo de 'primeira passagem', no qual são absorvidos primeiro pelo fígado, o que reduz sua concentração antes de serem distribuídos por todo o corpo. No entanto, a metformina não sofre o efeito de primeira passagem; ela é transportada através da placenta, expondo o feto à dose adulta", explicou Friedman.

A equipe de pesquisa também analisou se a dieta materna afetava os níveis de metformina fetal. Metade dos participantes recebeu uma dieta normal com 15% de calorias provenientes de gordura, e a outra metade recebeu uma dieta rica em gordura com 36% de calorias provenientes de gordura. Os resultados mostraram que os níveis de metformina não foram afetados pela dieta.

"Este foi um estudo pequeno, e muito mais pesquisas são necessárias para entender melhor os efeitos da metformina no feto", disse Friedman. "Os primeiros 1.000 dias — da concepção ao segundo ano de vida da criança — são uma fase fundamental para combatermos as epidemias de obesidade e diabetes."