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Estudo revela possíveis benefícios cognitivos dos medicamentos antidiabéticos
Última revisão: 02.07.2025
Pesquisadores que analisaram os potenciais efeitos cognitivos de medicamentos antidiabéticos nos registros de mais de 1,5 milhão de pacientes com diabetes tipo 2 (DT2) descobriram que os riscos de demência e doença de Alzheimer (DA) foram significativamente menores em pacientes tratados com metformina e inibidores do cotransportador de sódio-glicose-2 (SGLT-2i) em comparação com outros medicamentos antidiabéticos. Seus resultados foram publicados no periódico American Journal of Preventive Medicine, da Elsevier.
O DM2 tornou-se um problema de saúde crítico que afeta aproximadamente 530 milhões de pacientes em todo o mundo. Evidências acumuladas mostram que pacientes com DM2 apresentam um risco pelo menos 50% maior de comprometimento cognitivo e demência, que se manifesta como comprometimento das funções executivas, memória e atenção. A demência em si também é um grande problema de saúde que afeta mais de 40 milhões de pacientes em todo o mundo.
A pesquisadora principal, PharmD Yeo Jin Choi, do Departamento de Farmácia, Faculdade de Farmácia, Departamento de Ciência Regulatória, Escola de Pós-Graduação e Instituto de Inovação em Ciência Regulatória (IRIS) da Universidade Kyung Hee, em Seul, Coreia, explica: “Com o aumento contínuo da prevalência de diabetes e demência a cada ano, e com evidências crescentes indicando uma forte correlação entre diabetes e demência, a necessidade de estudos abrangentes sobre o risco de demência associado a tratamentos antidiabéticos torna-se cada vez mais urgente. Compreender os potenciais efeitos cognitivos dos medicamentos antidiabéticos é importante não apenas para otimizar o atendimento ao paciente, mas também para embasar decisões regulatórias e diretrizes clínicas, priorizando a segurança do paciente e o avanço da saúde pública.”
Os pesquisadores pesquisaram o Registro Central Cochrane de Ensaios Clínicos Controlados, Embase, MEDLINE (PubMed) e Scopus desde o início até março de 2024 para identificar estudos observacionais que investigassem a incidência de demência e DA em pacientes após o início do uso de medicamentos antidiabéticos. O estudo incluiu dados de 1.565.245 pacientes de 16 estudos. Uma meta-análise de rede bayesiana foi realizada para determinar o risco de demência e DA associado a medicamentos antidiabéticos, e evidências foram sintetizadas para comparar o risco de demência e DA associado a seis classes de medicamentos antidiabéticos: inibidores da DPP-4, metformina, inibidores do SGLT-2, sulfonilureias, inibidores da alfa-glicosidase e tiazolidinedionas.
Estudos anteriores sugeriram um risco aumentado de demência com o uso de medicamentos antidiabéticos, particularmente com agentes com alto risco de hipoglicemia, como sulfonilureias e inibidores da alfa-glicosidase. Dados sobre o risco de demência associado aos inibidores do SGLT-2 eram limitados antes deste estudo.
O menor risco de demência e DA neste novo estudo foi encontrado em pacientes que tomaram metformina. Além disso, os inibidores de SGLT-2, que incluem Farxiga® e Jardiance®, foram associados a um menor risco de demência e DA, bem como a benefícios cardiovasculares.
O risco de demência associado aos inibidores de SGLT-2 foi semelhante ao de outros medicamentos antidiabéticos em pacientes com menos de 75 anos. No entanto, o risco de demência foi significativamente maior com inibidores da DPP4, metformina, sulfonilureias e tiazolidinedionas (TZDs) em comparação com os inibidores de SGLT-2 em pacientes com 75 anos ou mais. O risco de demência também foi significativamente menor com os inibidores de SGLT-2 em comparação com as sulfonilureias em mulheres.
Os pesquisadores observam que os riscos de demência e DA associados a medicamentos antidiabéticos de segunda ou terceira linha, incluindo agonistas de GLP-1 e insulina, não foram avaliados neste estudo.
Este estudo contribui para uma compreensão mais abrangente do manejo do diabetes, destacando a importância de considerar os desfechos metabólicos e cognitivos na prática clínica. Destaca a importância de abordagens individualizadas para o tratamento do diabetes, levando em consideração fatores específicos do paciente, como idade, sexo, complicações, índice de massa corporal (IMC), hemoglobina glicada (A1C), que mede os níveis de glicemia nos últimos três meses, e estado de saúde cognitiva, informando os profissionais de saúde na tomada de decisões ao selecionar as opções de tratamento adequadas para pacientes com diabetes.
Yeo Jin Choi conclui: “Ficamos bastante surpresos com os resultados do estudo, especialmente com os potenciais benefícios cognitivos dos inibidores de SGLT-2 em comparação com a metformina e os inibidores da DPP-4 em pacientes com 75 anos ou mais. Essa descoberta é particularmente importante, visto que os inibidores de SGLT-2 são atualmente usados para tratar a insuficiência cardíaca. Nosso estudo contribui para as evidências existentes ao sugerir potenciais benefícios adicionais dos inibidores de SGLT-2 na redução do risco de demência, o que tem implicações clínicas significativas para o tratamento do diabetes. Pacientes idosos com 75 anos ou mais podem se beneficiar particularmente dessas descobertas, visto que frequentemente enfrentam maiores desafios de saúde cognitiva.”