Ginseng para doenças ósseas: o que seus fitoquímicos realmente podem fazer

Uma revisão recente publicada na revista Nutrients compilou resultados de 2014 a 2024 e mostrou que os fitoquímicos do ginseng – principalmente ginsenosídeos e polissacarídeos – atuam simultaneamente em diversas vias de sinalização importantes no tecido ósseo e nas células tumorais. Isso abre janelas de oportunidade para três tarefas: inibir a progressão do osteossarcoma, fortalecer os ossos na osteoporose e reduzir a inflamação na osteoartrite. No entanto, as evidências clínicas ainda são limitadas, e a biodisponibilidade e a padronização dos extratos continuam sendo gargalos.

Contexto do estudo

Doenças musculoesqueléticas – osteossarcoma, osteoporose e osteoartrite – são de natureza diversa (câncer, remodelação óssea prejudicada, degeneração da cartilagem), mas todas apresentam alta carga de incapacidade e opções limitadas de tratamento (quimioterapia tóxica/resistente para osteossarcoma, prevenção incompleta de fraturas para osteoporose, controle dos sintomas sem modificação do curso para osteoartrite). Nesse contexto, há um interesse crescente em compostos naturais que atinjam simultaneamente múltiplos alvos de inflamação, osteogênese e degradação da matriz. É aí que o ginseng e seus fitoquímicos multialvo se encaixam.

O que são os "fitoquímicos do ginseng"

A principal fonte é o Panax ginseng CA Meyer (ginseng branco e vermelho). Os principais componentes ativos são saponinas esteroidais, ginsenosídeos (mais de 100 tipos; Rb1, Rb2, Rc, Rd, Re, Rf, Rg1, Rg3 são comuns), bem como polissacarídeos, compostos fenólicos, etc. O processamento tecnológico (vaporização → ginseng "vermelho") altera a composição e aumenta potencialmente a biodisponibilidade de frações individuais. Juntos, esses grupos proporcionam efeitos antioxidantes, anti-inflamatórios e outros efeitos de interesse para o tecido ósseo e a cartilagem.

Qual volume de dados o autor coletou?

Este é um artigo de revisão na Nutrients (aceito em 31 de maio e publicado em 1º de junho de 2025) em uma edição especial sobre fitoquímicos anticâncer. O autor resume estudos de 2014 a 2024, realizados em modelos in vitro e in vivo, e discute mecanismos, limitações e orientações para validação clínica.

Breve status quo para cada nosologia (parte introdutória da revisão)

• Osteossarcoma. O tumor ósseo primário mais comum em adolescentes/adultos jovens; o tratamento padrão é quimioterapia + cirurgia; a sobrevida na forma localizada aumentou, mas permanece baixa em metástases/recidivas. Nesse contexto, fitoquímicos (incluindo o ginseng) são ativamente estudados como um aditivo ao tratamento padrão para induzir apoptose, suprimir a migração, etc.
• Osteoporose. Uma doença "silenciosa" com perda de DMO e microestrutura; a terapia visa retardar a reabsorção e/ou estimular a formação óssea (frequentemente bifosfonatos). Buscam-se agentes que simultaneamente fortaleçam os osteoblastos e inibam os osteoclastos — exatamente o que ginsenosídeos/extratos demonstram em estudos pré-clínicos.
• Osteoartrite. Doença articular degenerativa (principalmente em idosos), cujo foco terapêutico é o controle dos sintomas; compostos anti-inflamatórios naturais são considerados potenciais modificadores das cascatas inflamatória e de degradação.

Por que o Ginseng parece promissor (Review Logic)

• Multialvo. Ginsenosídeos e polissacarídeos regulam as vias NF-κB, Wnt/β-catenina, Nrf2, PI3K/Akt/mTOR — ou seja, nódulos comuns à inflamação, osteogênese/osteoclastogênese e sobrevivência de células tumorais.
• Diversidade de famílias químicas. Além dos ginsenosídeos, o autor considera polissacarídeos, compostos fenólicos e alcaloides – o que amplia a gama de mecanismos (imunomodulação, efeitos antioxidantes e condroprotetores).
• Conveniência das combinações. Em teoria, podem ser "misturados" com regimes convencionais (quimioterapia, AINEs), contando com sinergia e redução de dose. A revisão registra essa tendência na literatura moderna.

O que o autor designa de antemão como limitações de campo

• Variabilidade da composição do extrato e padronização dos lotes. Sem certificação química, é difícil comparar doses e efeitos.
• Biodisponibilidade. Hidrofilicidade/metabolismo no trato gastrointestinal e T½ curto - um argumento a favor de sistemas de administração inteligentes (nanocarreadores, hidrogéis) e modos de saturação.
• Falta de ECRs de alta qualidade. São necessários ensaios clínicos multicêntricos com marcadores bem definidos de eficácia e segurança.

O que foi estudado

Este é um artigo de revisão (Nutrients, 2025) que sistematiza dados experimentais in vitro e in vivo sobre grupos-chave de compostos do ginseng: ginsenosídeos (Rb1, Rg1, Rg3, Rg5, Rh2, CK/composto K, etc.), polissacarídeos, componentes fenólicos e alcaloides. O autor também discute mecanismos de ação, limitações das abordagens e direções para pesquisas futuras.

Personagens principais

Ginsenosídeos são saponinas esteroidais, das quais mais de 100 já foram descritas; as mais estudadas são Rb1, Rb2, Rc, Rd, Re, Rf, Rg1 e Rg3. Polissacarídeos e compostos fenólicos completam o quadro, afetando as ligações imunológicas e antioxidantes. Juntos, eles "atingem" as vias NF-κB, PI3K/Akt/mTOR, Wnt/β-catenina, Nrf2 e a cascata RANKL/OPG, que afetam a inflamação, a remodelação óssea, a sobrevivência de células tumorais e a degradação da cartilagem.

Osteossarcoma: onde o ginseng pode ajudar

O conjunto de dados sobre osteossarcoma é particularmente rico. Ginsenosídeos individuais:

• Rg3/Rg5/Rh2/CK - inibem a proliferação e migração de células de osteossarcoma (MG63, U2OS, 143B), desencadeiam apoptose e autofagia, interferem com PI3K/Akt/mTOR, MAPK, NF-κB, EMT e o eixo Wnt/β-catenina.
• Sinergia com quimioterapia: Rg3 aumentou o efeito da doxorrubicina; CK aumentou a sensibilidade das células à cisplatina; com (20S)-protopanaxatriol, a viabilidade de MG63 e o volume dos xenoenxertos foram reduzidos.
• Polissacarídeos induziram apoptose/autofagia e reduziram a fosforilação de p38 MAPK e Akt; a irradiação γ em combinação com polissacarídeos suprimiu mais fortemente a formação de colônias.

O que isso proporciona? O potencial está em regimes combinados que atinjam simultaneamente a sobrevivência das células tumorais, sua migração/invasão e a resistência aos medicamentos. No horizonte, estão a nanoentrega e a terapia fotodinâmica combinadas com ginsenosídeos. Mas tudo isso ainda está predominantemente em nível pré-clínico.

Osteoporose: O equilíbrio entre osteoblastos e osteoclastos

Outro conjunto de dados mostra que o ginseng pode "inclinar" o pêndulo da remodelação óssea em direção à formação óssea:

• CK (composto K) ativa β-catenina/Runx2, estimula a osteogênese e a formação de vasos do tipo H em zonas de fratura; suprime a diferenciação de osteoclastos dependente de NF-κB e aumenta a DMO em camundongos castrados.
• Extratos de ginseng vermelho neutralizam a osteoporose induzida por glicocorticoides: aumentam a atividade da fosfatase alcalina, inibem a TRAP e a osteoclastogênese; a micro-TC mostra uma desaceleração no declínio da DMO.

Conclusão: Mecanicamente, isso parece convincente — mais osteoblastos, menos osteoclastos e microarquitetura aprimorada. Infelizmente, ainda falta validação clínica.

Osteoartrite: Reduzindo a inflamação e protegendo a cartilagem

Aqui, Rb1 e vários outros ginsenosídeos vêm à tona:

• Rb1 suprime iNOS e NF-κB (diminui a fosforilação de IκBα e a translocação de p65), reduz a expressão de IL-1β/IL-6 e MMP-13; em modelos (ACLT, MIA) reduz a degradação da cartilagem e a espessura do espaço articular, melhora as pontuações histológicas.
• Abordagens de administração não triviais também foram observadas: placas de hidrogel com Rb1, que protegem localmente a cartilagem em um modelo de coelho.

Significado prático: reduzir a cascata inflamatória e as enzimas que destroem a matriz da cartilagem é exatamente o que se busca no caso de progressão lenta, mas persistente, da artrose.

Por que isso ainda não é uma pílula que cura tudo?

Mesmo com efeitos pré-clínicos impressionantes, existem barreiras sistêmicas:

• Composição variável e padronização: quais doses e marcas de qualidade devem ser utilizadas na clínica? É necessária uma caracterização química completa dos extratos.
• Biodisponibilidade: Muitos ginsenosídeos são hidrofílicos, rapidamente metabolizados pela flora intestinal e têm T½ curto; daí o interesse em nanocarreadores, prolongamento e entrega direcionada.
• Segurança e contexto: reações gastrointestinais, imunossupressão devido à quimioterapia; risco teórico de efeitos “ambíguos” em estados sensíveis a hormônios devido à amplitude de alvos (NF-κB, Wnt/β-catenina, Nrf2).
• Ensaios clínicos: poucos, heterogêneos e geograficamente concentrados na Ásia; são necessários ECR multicêntricos com níveis de conforto apropriados (pós-menopausa, idosos).

Mecanismos de ação - uma "folha de dicas rápidas"

• Antitumoral (osteossarcoma): apoptose/autofagia, bloqueio de PI3K/Akt/mTOR e MAPK, supressão de EMT e migração, sensibilização à doxorrubicina/cisplatina.
• Antirreabsortivo/pró-osteogênico (osteoporose): ativação de BMP-2/Runx2 e β-catenina, redução da osteoclastogênese induzida por RANKL, aumento da DMO em modelos.
• Anti-inflamatório/condroprotetor (osteoartrite): inibição de NF-κB, iNOS e citocinas pró-inflamatórias, redução de MMP-13, preservação da cartilagem.

O que vem a seguir?

Os mais promissores são: (1) combinações de ginsenosídeos com agentes quimioterápicos/AINEs e outros fitoquímicos; (2) administração inteligente (nanocarreadores, hidrogéis, fotodinâmica); (3) esquemas de dosagem e seleção de pacientes orientados por biomarcadores; (4) extratos padronizados com perfil reprodutível. Tudo isso deve ser confirmado por ECRs rigorosos, caso contrário, o estudo pré-clínico ficará "na prateleira".

Fonte: Park SH. Pesquisa recente sobre o papel dos fitoquímicos do ginseng no tratamento de osteossarcoma, osteoporose e osteoartrite. Nutrientes. 2025;17(11):1910. https://doi.org/10.3390/nu17111910