Gorduras contra a inflamação: como o ômega-3 e o equilíbrio N-6/N-3 afetam as doenças crônicas

A Nutrients publicou um editorial que "reúne sob uma única capa" seis artigos sobre como os ácidos graxos poli-insaturados (AGPIs) da dieta controlam a inflamação e afetam o risco e a evolução de doenças crônicas. Os autores explicam por que o equilíbrio ômega-6/ômega-3, a composição da membrana e os derivados de AGPIs – mediadores pró-resolução especializados (MPEs) – podem mudar as regras do jogo: de distúrbios metabólicos e doenças hepáticas à dor e à resposta à quimioterapia.

Fundo

A inflamação crônica e latente é um denominador comum para a maioria das doenças não transmissíveis: distúrbios metabólicos, doença hepática gordurosa, doenças cardiovasculares, oncologia e dor crônica. Nesse contexto, o interesse pela gordura na dieta foi muito além da contagem de calorias: o tipo de ácidos graxos poli-insaturados (AGPI), seu equilíbrio e como são integrados às membranas celulares determinam diretamente quais mediadores inflamatórios o corpo sintetizará e a rapidez com que a resposta imunológica pode se autodestruir sem entrar na fase crônica.

Os PUFAs da dieta não são apenas combustível. O ômega-6 fornece um substrato para eicosanoides, muitos dos quais auxiliam a cascata inflamatória, enquanto o ômega-3 (EPA/DHA) é a matéria-prima para mediadores pró-resolução especializados (resolvinas, protectinas, maresinas), que não "silenciam" o sistema imunológico, mas o alternam do modo de ataque para o modo de recuperação. Ao mesmo tempo, a proporção de EPA/DHA nas membranas altera as "configurações" dos receptores e plataformas de sinalização na superfície celular, afetando a sensibilidade do tecido a citocinas, estresse e até mesmo a medicamentos antitumorais. É por isso que uma mudança na dieta para um excesso de ômega-6 e deficiência de ômega-3 é considerada um dos principais fatores dietéticos que levam à inflamação sistêmica.

O quadro clínico está longe de ser preto no branco. Ensaios clínicos randomizados com ômega-3 frequentemente produzem resultados mistos: o efeito depende da dose e da forma (ésteres etílicos, triglicerídeos, fosfolipídios), da duração (são necessários meses para reconstruir as membranas), da nutrição inicial e dos desfechos escolhidos (biomarcadores vs. desfechos clínicos). A especificidade tecidual é adicionada: onde a inflamação está "ligada" à lipotoxicidade (fígado), a um déficit de resolução (periodonto, algumas síndromes dolorosas) ou onde a assinatura lipídica das membranas é importante (oncologia), o ômega-3 e seus derivados podem atuar significativamente mais eficazmente.

A agenda científica está, portanto, mudando da discussão sobre gorduras "boas" e "ruins" para a biologia precisa: quais AGPIs, em que forma e por quanto tempo são necessários para alterar a composição da membrana e os perfis de mediadores; em quais fenótipos de doença isso proporciona benefício clínico; como combinar nutrição e nutracêuticos com a terapia padrão para aumentar a resposta e reduzir a toxicidade. A edição editorial especial da Nutrients, à qual este artigo pertence, reúne precisamente esse trabalho mecanicista, clínico e interdisciplinar – da microbiota e ácidos de cadeia curta à sensibilidade tumoral à quimioterapia – para ir além do abstrato "gordura é boa/ruim" e chegar a uma estratégia anti-inflamatória administrável e baseada em evidências.

O principal em poucas palavras

• A dieta ocidental, rica em ômega-6 e deficiente em ômega-3, alterou a proporção n-6/n-3 para níveis cerca de 20 vezes maiores do que há um século; isso está associado à diminuição da função imunológica e ao aumento de condições inflamatórias.
• A abordagem mediterrânea (rica em fibras vegetais, menos carne vermelha e azeite de oliva como principal gordura) está consistentemente associada a melhores resultados em comparação à dieta "ocidental".
• Os ômega-3 (EPA/DHA) são geralmente pró-resolução: em ECRs, eles reduziram os níveis de mediadores pró-inflamatórios; no entanto, o efeito geralmente desaparece após a descontinuação da suplementação, e os dados clínicos são mistos.
• Até o momento, apenas três medicamentos ômega-3 prescritos (Lovaza, Omtryg, Vascepa) foram aprovados nos Estados Unidos, mostrando o quão exigente é a base de evidências clínicas para suplementos de gordura.

A edição especial faz uma coisa importante: não discute sobre “gorduras em geral”, mas examina cenários e mecanismos específicos – onde os PUFAs ajudam, onde interferem e como integrá-los à lógica clínica.

O que está incluído na edição (e por que é importante)

• Avaliações:
  • AGPIs e saúde bucal - como os ômega-3 alteram as respostas imunológicas nos tecidos cervicais e na periodontite.
  • Microbiota → AGCCs → insuficiência cardíaca: por que a fermentação das fibras pelas bactérias intestinais pode influenciar a inflamação sistêmica e a hemodinâmica.
• Pesquisa original:
  • Gordura oral altera hormônios do tecido adiposo: após uma única ingestão de lipídios, as pessoas apresentaram alterações no nível do peptídeo antimicrobiano CAMP, demonstrando um efeito direto de “o que comemos” → “o que o tecido adiposo secreta”.
  • Lipotoxicidade hepática: o eixo CCN1/integrina α5β1 desencadeia piroptose dependente de NLRP3, um mecanismo pelo qual o excesso de lipídios danifica o fígado e aumenta a inflamação.
  • Oncologia e membranas: o enriquecimento de membranas com DHA aumenta a sensibilidade das células tumorais à doxorrubicina, um exemplo de como a composição lipídica altera o efeito da quimioterapia.
  • Dor e deficiência “pró-resolução”: o ácido araquidônico “prepara” os fibroblastos vulvares para a resposta inflamatória; paralelamente, foi registrada uma deficiência de SPM, uma possível explicação para a dor crônica na vulvodínia e um alvo para terapia.

Como isso se encaixa no cenário mais amplo da inflamação?

A inflamação crônica é o denominador comum de doenças metabólicas, doença hepática gordurosa não alcoólica, doença coronariana e "doenças dolorosas". Os AGPI atuam em vários níveis:

• Material da membrana: quanto mais DHA/EPA nos fosfolipídios, diferentes serão as “configurações” dos receptores e plataformas de sinalização na superfície celular - isso pode aumentar as respostas antitumorais e anti-inflamatórias e até mesmo aumentar o efeito da quimioterapia.
• Matérias-primas para mediadores: SPM (resolvinas, protectinas, maresinas) são sintetizadas a partir do ômega-3, que suprime a inflamação não com um bloqueio brusco, mas com uma “conclusão inteligente” da resposta.
• Proporção n-6/n-3: quando o n-6 está alto, o cenário se desloca para os eicosanoides pró-inflamatórios; reduzir essa proporção é uma das poucas alavancas que podem ser alcançadas pela dieta e pelos suplementos.

O que significa "em um prato"?

• Altere o equilíbrio de gorduras:
  • Adicione 2 a 3 pratos de peixe por semana (salmão, cavala, sardinha) ou use produtos enriquecidos com ômega-3;
  • Mantenha o azeite de oliva como gordura básica para cozinhar em vez de uma mistura de óleos vegetais com alto teor de n-6;
  • Não “cace” zero ômega-6, mas reduza o excesso (alimentos processados, fast food, óleos “escondidos”).
• Suplementos - conforme indicado:
  • Cápsulas de ômega-3 podem reduzir marcadores inflamatórios;
  • Os efeitos clínicos reais dependem da dose, forma, duração e dieta inicial;
  • Existem poucos medicamentos com evidências e aprovação, portanto a automedicação não é uma boa ideia; discuta doses e riscos com seu médico, especialmente ao tomar anticoagulantes.

Agenda científica (onde procurar a seguir)

• Duração e "efeito posterior": por que o efeito desaparece após a interrupção do ômega-3 e como manter a "resolução" da inflamação? Protocolos com duração e "recuperação" nutricional suficientes são necessários.
• Formas e biodisponibilidade: ácidos livres, ésteres etílicos, fosfolipídios - as formulações diferem na absorção e "integração" nas membranas; isso deve ser levado em consideração em ensaios clínicos.
• Fenótipos precisos: onde o ômega-3 "disparará" com mais força — doenças hepáticas com lipotoxicidade? Dor crônica com deficiência de SPM? Oncologia, onde a assinatura lipídica das membranas é importante? A edição especial já descreve esses "nichos".

Resumo

O editorial reúne com maestria os diferentes tópicos em uma única imagem: a gordura alimentar é a linguagem do corpo para lidar com a inflamação. Ao mudar o vocabulário para ômega-3 e "resolução", temos uma chance maior de controlar doenças crônicas, desde metabólicas até câncer e dor. O próximo passo são ECRs longos e bem elaborados que levem em consideração o equilíbrio n-6/n-3, a forma do ômega-3, os efeitos na membrana e os marcadores de resolução. Enquanto isso, a estratégia inteligente é arrumar seu prato, não esperar por "cápsulas milagrosas".

Fonte: Falsetta ML, Chrysilla E. As conexões entre ácidos graxos da dieta, inflamação e doenças crônicas. Nutrients 17(14):2322, 15 de julho de 2025. Acesso aberto. https://doi.org/10.3390/nu17142322