Medicamento para o glaucoma pode ajudar a prevenir a acumulação da proteína tau associada à doença de Alzheimer

Um recente estudo controlado randomizado mostrou que um medicamento frequentemente usado para tratar glaucoma protege contra o acúmulo de proteína tau no cérebro, que causa várias formas de demência e desempenha um papel na doença de Alzheimer.

Pesquisadores do Instituto de Pesquisa em Demência do Reino Unido, na Universidade de Cambridge, testaram mais de 1.400 medicamentos clinicamente aprovados usando peixes-zebra geneticamente modificados para imitar as chamadas tauopatias. Eles descobriram que medicamentos conhecidos como inibidores da anidrase carbônica – um dos quais é o medicamento para glaucoma metazolamida – eliminaram o acúmulo de tau e reduziram os sinais da doença em peixes-zebra e camundongos com formas mutantes de tau que causam demência humana.

Tauopatias são doenças neurodegenerativas caracterizadas pelo acúmulo de agregados de proteína tau nas células nervosas. Essas doenças incluem várias formas de demência, doença de Pick e paralisia supranuclear progressiva, na qual a tau é considerada um fator importante na doença, bem como doença de Alzheimer e encefalopatia traumática crônica (neurodegeneração causada por traumatismos cranianos repetidos).

A equipe de Cambridge utilizou modelos de peixe-zebra porque eles amadurecem e se reproduzem rapidamente. Isso lhes permite imitar geneticamente doenças humanas, já que muitos genes responsáveis por doenças humanas têm análogos no peixe-zebra.

Em um estudo publicado na revista Nature Chemical Biology, o professor David Rubinstein, a Dra. Angelin Fleming e colegas modelaram a tauopatia em peixes-zebra e testaram 1.437 medicamentos clinicamente aprovados para tratar outras doenças.

Ao inibir a enzima anidrase carbônica, a equipe demonstrou que ela ajuda as células a eliminar o acúmulo de proteína tau. Isso é feito movendo os lisossomos – os "incineradores" da célula – para a superfície, onde se fundem com a membrana celular e "expulsam" a tau.

Quando a equipe testou a metazolamida em camundongos geneticamente modificados para carregar a mutação P301S, eles descobriram que os camundongos tratados tiveram melhor desempenho em tarefas de memória e apresentaram função cognitiva melhorada em comparação aos camundongos não tratados.

A análise dos cérebros dos camundongos mostrou que eles de fato tinham menos agregados de tau e, portanto, menor redução nas células cerebrais em comparação aos camundongos não tratados.

A metazolamida se mostra promissora como um medicamento necessário para prevenir o acúmulo de proteínas tau perigosas no cérebro. O estudo mostra como o peixe-zebra pode ser usado para testar medicamentos existentes e reaproveitá-los para combater diferentes doenças, acelerando significativamente o processo de descoberta de medicamentos.

A equipe espera testar a metazolamida em outros modelos de doenças, incluindo doenças mais comuns associadas ao acúmulo de agregados de proteínas, como a doença de Huntington e a doença de Parkinson.