Moléculas derivadas do Lam têm como alvo as estirpes latentes do VIH

Uma equipe de pesquisa da Universidade Estadual da Geórgia desenvolveu moléculas minúsculas e poderosas que podem atingir cepas latentes de HIV. A fonte? Genes de anticorpos do DNA de lhama.

O estudo, liderado pelo professor associado de biologia Jianliang Xu, utiliza nanocorpos derivados de lhamas para neutralizar amplamente diversas cepas do HIV-1, a forma mais comum do vírus. A nova pesquisa da equipe foi publicada na revista Advanced Science.

"Este vírus encontrou uma maneira de escapar do nosso sistema imunológico. Os anticorpos normais são volumosos, então eles têm dificuldade em encontrar e atacar a superfície do vírus. Esses novos anticorpos podem facilitar isso", disse Jiangliang Xu, professor assistente de biologia na Universidade Estadual da Geórgia.

Cientistas que buscam tratamento e prevenção eficazes do HIV trabalham com camelídeos, como lhamas, há cerca de 15 anos. Isso ocorre porque o formato e as características de seus anticorpos os tornam mais flexíveis e eficazes na identificação e neutralização de corpos estranhos, como o vírus HIV.

Esta nova pesquisa apresenta um método amplamente aplicável para melhorar o desempenho de nanocorpos. Nanocorpos são fragmentos de anticorpos projetados que têm cerca de um décimo do tamanho de um anticorpo típico. Eles são feitos de anticorpos flexíveis, em forma de Y, compostos apenas de cadeia pesada — compostos por duas cadeias pesadas — que são mais eficazes no combate a certos vírus do que os anticorpos típicos de cadeia leve.

Os nanocorpos são feitos de anticorpos flexíveis em forma de Y, compostos de peptídeos de cadeia pesada que podem ser mais eficazes no combate a certos vírus.

Para o estudo, os cientistas imunizaram lhamas com uma proteína especialmente desenvolvida, o que levou à produção de nanocorpos neutralizantes. Jiangliang Xu e sua equipe identificaram nanocorpos que poderiam atingir locais vulneráveis do vírus. Quando a equipe criou nanocorpos em tripla tandem — repetindo trechos curtos de DNA —, os nanocorpos resultantes foram notavelmente eficazes, neutralizando 96% das diferentes cepas de HIV-1.

Análises posteriores revelaram que esses nanocorpos imitam o reconhecimento do receptor CD4, um fator-chave na infecção pelo HIV. Para aumentar sua eficácia, os nanocorpos foram acoplados a um anticorpo amplamente neutralizante (bNAb), resultando em um novo anticorpo com capacidades neutralizantes sem precedentes.

"Em vez de desenvolver um coquetel de anticorpos, agora podemos criar uma única molécula capaz de neutralizar o HIV", disse Jiangliang Xu. "Estamos trabalhando com um nanocorpo amplamente neutralizante que pode neutralizar mais de 90% das cepas de HIV em circulação e, quando combinamos isso com outro bNAb que também neutraliza cerca de 90%, juntos eles podem neutralizar quase 100%."

Jianliang Xu iniciou esta pesquisa no Centro de Pesquisa de Vacinas do Instituto Nacional de Saúde (NIH) em Bethesda, Maryland, onde colaborou com uma equipe de mais de 30 cientistas. A equipe incluía Peter Kwong, professor de bioquímica e biofísica molecular na Universidade Columbia e coautor do estudo. Desde que Jianliang Xu chegou à Universidade Estadual da Geórgia (Georgia State University) em 2023, ele tem sido mentor de Peyton Chan, doutorando na mesma instituição. Juntos, eles estão trabalhando para expandir esses potenciais tratamentos.

Chan disse que estava animada com as perspectivas de pesquisas inovadoras.

"Esses nanocorpos são os melhores e mais potentes anticorpos neutralizantes até o momento, o que considero muito promissor para o futuro da terapia do HIV e da pesquisa de anticorpos", disse Chan. "Espero que um dia esses nanocorpos sejam aprovados para o tratamento do HIV."

Os esforços futuros se concentrarão na combinação de nanocorpos de lhama com outros bNAbs existentes para determinar se algumas dessas combinações podem atingir 100% de neutralização e oferecer novas opções de tratamento na luta contra o HIV, de acordo com Jiangliang Xu.