Naringina: O que esperar das frutas cítricas para o coração e a pressão arterial

A naringina, o principal flavonoide da toranja e da tangerina, tem sido destaque há muito tempo em discussões sobre os "benefícios dos cítricos". Mas por trás das palavras genéricas "antioxidante" e "anti-inflamatório", existem poucos detalhes específicos: afeta o endotélio (o revestimento interno dos vasos sanguíneos), é capaz de proteger o coração durante isquemia e reperfusão e há evidências em humanos, não apenas in vitro e em camundongos? Uma equipe de pesquisadores conduziu uma revisão sistemática de acordo com o padrão PRISMA e coletou tudo o que se sabe sobre os efeitos cardiovasculares da naringina para o período de 2000 a 2025. O resultado incluiu 62 estudos: 28 celulares, 29 em animais e 5 clínicos em humanos. Conclusão: o panorama é favorável à ação vascular-cardioprotetora, mas ensaios clínicos maiores e "mais limpos" são necessários.

Contexto do estudo

A doença cardiovascular começa muito antes de um infarto, com a disfunção endotelial, quando o revestimento interno dos vasos sanguíneos perde a capacidade de produzir e reter óxido nítrico (NO), o estresse oxidativo e a inflamação aumentam, e os glóbulos brancos "aderem" mais facilmente à parede arterial. Essa degradação precoce é um dos principais preditores de aterosclerose e rigidez vascular, portanto, quaisquer nutrientes que possam reduzir a inflamação, inibir espécies reativas de oxigênio e auxiliar o sinal de NO são considerados potenciais "adjuvantes" vasculares para o estilo de vida e a terapia.

Nesse contexto, é lógico prestar atenção às flavononas cítricas – principalmente à naringina, o principal glicosídeo da toranja/laranja amarga. No organismo, ela é convertida em naringenina e, em modelos pré-clínicos, demonstra efeitos antioxidantes, anti-inflamatórios e vasoprotetores: desde a supressão da cascata NF-κB e das NADPH oxidases até a ativação de Nrf2 e a manutenção da eNOS/NO. Mas até que ponto esses mecanismos se traduzem em benefício clínico em humanos é uma questão em aberto e requer a sistematização de estudos distintos.

Um fator limitante é a baixa biodisponibilidade oral da naringina: ela é pouco solúvel, atravessa mal a barreira intestinal e é extensamente metabolizada durante a "primeira passagem", de modo que a biodisponibilidade típica é estimada em <5%. Daí o interesse em formas de administração aprimoradas (nanocápsulas, complexos com ciclodextrinas, etc.) e na seleção de grupos-alvo onde o efeito será mais perceptível.

Por fim, a biologia dos cítricos esbarra em uma mina terrestre prática: a toranja (e frutas cítricas relacionadas) pode inibir o CYP3A4 intestinal e alterar a exposição a diversos medicamentos (estatinas, bloqueadores dos canais de cálcio, etc.). Portanto, ao discutir a naringina como componente ou suplemento alimentar, é importante considerar as interações medicamentosas, para que o potencial benefício vascular não se transforme em riscos farmacológicos. Diante desse cenário, uma nova revisão sistemática na Nutrients busca ponderar sobriamente os estudos pré-clínicos e os pequenos estudos clínicos para entender onde a naringina tem potencial terapêutico realista e onde estão os limites das evidências.

Como eles pesquisaram e o que incluíram

Os autores analisaram as bases de dados PubMed, Scopus, Web of Science e EMBASE, excluíram duplicatas e irrelevância e, em seguida, avaliaram o risco de viés para cada tipo de artigo. Na árvore PRISMA final: dos 2.884 registros, após a remoção das duplicatas, 165 foram incluídos na análise do texto completo e 62 foram incluídos na revisão.

• Modelos celulares (n=28): células endoteliais, cardiomiócitos, células musculares lisas vasculares.
• Animais (n=29): aterosclerose, hipertensão, diabetes/dislipidemia, isquemia-reperfusão.
• Humanos (n=5): bebidas/cápsulas de naringina ou flavonoides de toranja, 4-24 semanas.

O principal em um parágrafo

Em todos os três "mundos modelo" — células, animais e humanos — a naringina exibiu efeitos antioxidantes, anti-inflamatórios e vasoprotetores. Em animais, melhorou o vasorelaxamento dependente do endotélio, reduziu o tamanho do infarto e preservou a contratilidade cardíaca. Pequenos estudos em humanos mostraram melhora do perfil lipídico, diminuição da rigidez arterial e aumento da adiponectina; os efeitos sobre a pressão arterial e a dilatação dependente do fluxo foram inconsistentes.

O que acontece no nível celular

No endotélio, a naringina amortece a cascata inflamatória do NF-κB e reduz a expressão de moléculas "pegajosas" (VCAM-1/ICAM-1/selectinas), impedindo assim a adesão dos leucócitos à parede vascular. Ela reduz a atividade das fontes de ânions superóxido (NADPH oxidase) e, portanto, preserva o óxido nítrico (NO), o principal mediador vasodilatador. Paralelamente, as vias de sobrevivência (PI3K/Akt) são ativadas e os sinais de morte celular (apoptose/ferroptose/autofagia excessiva) são suprimidos. O resultado é um endotélio viável e calmo, com células musculares lisas menos reativas.

• Antioxidante: eliminador direto de ROS/RNS + ativação de Nrf2 → aumento de enzimas protetoras (catalase, SOD, GPx).
• Antiinflamatório: inibição de IKK→NF-κB→citocinas (TNF-α, IL-6), ↓MMP-9.
• Efeito NO: ↑eNOS (via fosforilação de Akt) e ↓destruição de NO (menos superóxido).
• Antirremodelação: efeito no RAS (↓AT1R/ACE, mudança no equilíbrio para ACE2), ↑KATP em cardiomiócitos.

O que os modelos animais mostram

Em ratos e coelhos, a imagem é mais estável e vívida do que em humanos:

• Aterosclerose/dislipidemia: menos estresse oxidativo na aorta, proteção endotelial e menos acúmulo/progressão de placa; diminuição local de LOX-1 e NADPH oxidase.
• Hipertensão/hipertrofia: a pressão é normalizada (modelo L-NAME), menos hipertrofia e fibrose do VE, melhor relaxamento dependente do endotélio mesmo com NO inibido.
• Isquemia-reperfusão: infarto menor, menor CK-MB/LDH/troponina, melhor FE e encurtamento da fração; chave - PI3K/Akt, cGAS-STING, Nrf2/GPx4.

O que vemos nas pessoas (números com reservas)

Apenas cinco pequenos ECRs/estudos cruzados — então o "sinal" é modesto, mas está lá:

• Lipídios/peso corporal/adiponectina: cápsulas de 450 mg/dia por 90 dias → ↓colesterol total e LDL (~−25% e ~−100 mg/dL, respectivamente), ↓IMC moderado; ↑adiponectina.
• Rigidez arterial: 340 ml/dia de suco de toranja (~210 mg de glicosídeos de naringina) por 6 meses em mulheres na pós-menopausa → ↓velocidade da onda de pulso (rigidez central); FMD inalterada.
• Circunferência da cintura/PA em sobrepeso: 1,5 toranja/dia 6 semanas → ↓cintura e PA sistólica; peso − pequeno.
• Resultados negativos/neutros: 500 mg/dia durante 4 a 8 semanas não melhoraram os lipídios em adultos moderadamente hipercolesterolêmicos - provavelmente dose/duração insuficiente e baixa biodisponibilidade.

Por que o efeito pode ser “perdido” nas pessoas

A naringina apresenta um problema: baixa biodisponibilidade oral (<5%) devido à solubilidade, permeabilidade e metabolismo no intestino/fígado. Daí o interesse em lipossomas, nanoemulsões, micelas, etc., que em estudos pré-clínicos aumentam sua "visibilidade" para o organismo. Além disso, diferenças interindividuais na microbiota afetam a conversão da naringina em naringenina ativa.

• Soluções no horizonte: formas de administração melhoradas; seleção da dose para aproximar a exposição dos “animais”; grupos-alvo (por microbioma/genética).

Mecanismos: "muitos alvos - um resultado"

Os autores reduzem o mapa de ação (veja o diagrama no artigo) a vários pilares: eixo antioxidante Nrf2, inibição de NF-κB, resgate do sinal de NO (eNOS/Akt), modulação do SRAA (↓AT1R/ECA, ↔ECA2), antiapoptose/antiferroptose/antiestresse autofágico, além do bloqueio metabólico de AMPK/PPARγ (menor lipotoxicidade). Em conjunto, isso protege o endotélio e o miocárdio e reduz a "rigidez" vascular.

Significado prático

No geral, a naringina parece ser um adjuvante nutracêutico/dietético promissor para a prevenção da disfunção vascular e mitigação de danos cardíacos isquêmicos. Nenhum efeito adverso foi relatado em estudos clínicos, mas é preciso estar atento às interações medicamentosas com toranja (inibição do CYP3A4, etc.) e evitar a automedicação ao tomar estatinas/bloqueadores dos canais de cálcio, etc.

• Quem está especialmente interessado: pessoas com dislipidemia, síndrome metabólica, aumento da rigidez arterial;
• O que esperar realisticamente agora: Melhora nos lipídios e nos marcadores de inflamação/rigidez com o consumo regular de fontes nativas ou cápsulas (se discutido com seu médico).
• O que ainda não sabemos é se a naringina reduz desfechos graves (ataques cardíacos/derrames/mortalidade). Grandes ensaios clínicos randomizados (ECRs) e sistemas de administração "inteligentes" são necessários.

Limitações de visualização

A maioria dos efeitos fortes é pré-clínica. Os estudos em humanos são pequenos, heterogêneos em dose/formulação/duração, e a biodisponibilidade é baixa nas formas clássicas. Daí o otimismo cauteloso e a necessidade de grandes ensaios com imagens vasculares/cardíacas e acompanhamento de longo prazo.

Conclusão

• A naringina é um protetor multialvo do endotélio e do miocárdio: ela reduz o estresse oxidativo e a inflamação, preserva o NO, interfere no SRAA e inibe a morte celular.
• Em estudos pré-clínicos, funciona brilhantemente; as pessoas observam melhorias metabólicas e vasculares, mas a clínica precisa de ECRs maiores e de formas com melhor biodisponibilidade.

Fonte: Adams JA, Uryash A, Mijares A, Eltit JM, Lopez JR Efeitos endoteliais e cardiovasculares da naringina: uma revisão sistemática. Nutrients 2025;17(16):2658. Acesso aberto. https://doi.org/10.3390/nu17162658