Nova descoberta poderá conduzir a tratamentos mais eficazes para a leucemia resistente aos medicamentos

Cientistas da Faculdade de Medicina Duke-NUS e colegas identificaram uma variação genética hereditária comum entre os asiáticos orientais que contribui para a resistência a medicamentos e o crescimento acelerado de células cancerígenas em pacientes com leucemia mieloide crônica. Para lidar com isso, a equipe desenvolveu uma abordagem inovadora que tem como alvo a proteína MCL-1, que apresentou resultados promissores em laboratório, demonstrando eficácia na eliminação de células cancerígenas resistentes aos tratamentos tradicionais. Os resultados, publicados na revista Leukemia, destacam a importância do perfil genético para o desenvolvimento de tratamentos mais precisos e eficazes para pacientes com câncer.

Cerca de um sexto de todos os cânceres estão ligados a variações genéticas, mas poucos estudos analisaram como isso afeta os resultados do tratamento. A equipe se concentrou em uma variação genética herdada que afeta pacientes com leucemia.

Em 2020, a leucemia (câncer no sangue) foi responsável por aproximadamente 2,5% de todos os novos casos de câncer e 3,1% das mortes em todo o mundo. A leucemia mieloide crônica (LMC) é um subtipo que afeta principalmente a medula óssea, que produz células sanguíneas.

Cientistas da Duke-NUS, em conjunto com parceiros como o Hospital Geral de Singapura e o Laboratório Jackson, desenvolveram o primeiro modelo pré-clínico de uma variação genética comum em populações do Leste Asiático, incluindo chineses, japoneses e coreanos. Cerca de 12 a 15% das pessoas dessa região possuem uma variação genética herdada em uma proteína chamada mediador de morte que interage com BCL-2 (BIM), que desempenha um papel importante na regulação da morte celular e na remoção de células danificadas ou indesejadas. Muitos tratamentos contra o câncer ativam esse processo para matar células tumorais.

Os pesquisadores conduziram uma série de experimentos usando um modelo especialmente desenvolvido e mostraram que a variação leva à formação de versões alternativas da proteína BIM, que ajuda as células cancerígenas a evitar a morte. Como resultado, as células tumorais vivem mais e se multiplicam de forma mais agressiva, contribuindo para a progressão da doença.

Um dos tratamentos mais comuns para leucemia mieloide crônica é uma classe de medicamentos conhecidos como inibidores da tirosina quinase, dos quais o imatinibe é um dos mais utilizados. No entanto, pacientes com a variante BIM respondem mal ao imatinibe, e menos células cancerígenas são mortas pelo tratamento.

O estudo constatou que células leucêmicas com a variação BIM apresentaram taxas de sobrevivência mais altas do que células sem a variação. Essas células foram resistentes à morte celular normalmente causada pelo imatinibe, permitindo que a leucemia progredisse de forma mais agressiva.

A Dra. Giselle Na, pesquisadora do Programa de Biologia do Câncer e Células-Tronco da Duke-NUS e primeira autora do estudo, comentou: "Descobrimos que as células leucêmicas com a variação BIM dependem predominantemente da proteína MCL-1 para sobreviver. Esta importante descoberta identificou uma vulnerabilidade nessas células cancerígenas resistentes ao imatinibe que pode ser explorada para desenvolver tratamentos novos e mais eficazes."

O professor Ong Sin Tiong, cientista clínico do Programa de Biologia do Câncer e Células-Tronco da Duke-NUS e autor sênior do estudo, afirmou: "Com base nessas descobertas, testamos um novo tratamento que combina um bloqueador de MCL-1 com imatinibe. Os resultados foram encorajadores, com a combinação sendo muito mais eficaz na eliminação de células leucêmicas resistentes em comparação com o imatinibe isolado. Isso demonstra que o bloqueio de MCL-1 pode ajudar a combater a resistência ao tratamento em pacientes com LMC com a variante BIM e reduzir o risco de progressão da doença."

O professor Charles Chuah, consultor sênior do departamento de hematologia do Hospital Geral de Singapura e do Centro Nacional de Câncer de Singapura, que também participou do estudo, acrescentou: "Obter o tratamento correto o mais cedo possível é fundamental para melhorar os resultados e a qualidade de vida dos pacientes. Dada a prevalência da variação BIM na população do Leste Asiático, é importante compreender seu impacto no tratamento do câncer. Nossas descobertas sugerem que o teste genético para essa variação no momento do diagnóstico pode melhorar os resultados, ajudando a identificar pacientes que podem se beneficiar de uma terapia mais agressiva."

Essas descobertas podem ter implicações significativas para outros tipos de câncer, como alguns tipos de câncer de pulmão, que usam a ativação da proteína BIM para matar células tumorais. Os cientistas planejam continuar suas pesquisas nessa área para levar os benefícios da medicina personalizada a mais pacientes.