Novos horizontes na deteção precoce do cancro: testes multicancerígenos (MCED) e suas perspectivas

O câncer continua sendo um dos problemas de saúde pública mais graves, causando mortalidade significativa em todo o mundo. Somente em 2022, estima-se que houve 19,3 milhões de novos casos de câncer e 10 milhões de mortes relacionadas ao câncer em todo o mundo. A alta taxa de mortalidade se deve principalmente à detecção tardia da doença, muitas vezes após a metástase, quando as opções de tratamento são limitadas. A detecção precoce é fundamental, pois pode prevenir pelo menos 15% das mortes por câncer em cinco anos, permitindo a remoção de lesões pré-cancerosas e o tratamento de formas localizadas da doença.

O câncer é caracterizado pela proliferação e disseminação descontroladas de células anormais no corpo. Enquanto as células normais passam por um processo regulado de crescimento e divisão, células velhas ou danificadas morrem naturalmente e são substituídas por novas. No entanto, quando esse processo é interrompido, pode levar à formação de tumores, que podem ser benignos ou malignos. Os tumores malignos, ao contrário dos tumores benignos, invadem os tecidos próximos e se espalham para outras partes do corpo por meio de metástase, que é a causa da maioria das mortes relacionadas ao câncer.

Avanços recentes na pesquisa do câncer levaram ao desenvolvimento de testes de detecção precoce de múltiplos cânceres (MCED). Esses testes representam uma abordagem promissora para detectar o câncer em seus estágios iniciais, analisando marcadores relacionados ao tumor em fluidos biológicos, como o sangue, e utilizando inteligência artificial para detectar e diferenciar diferentes tipos de câncer. Os testes de MCED pertencem a uma categoria mais ampla de biópsias líquidas, que são alternativas não invasivas e econômicas às biópsias de tecidos tradicionais. Eles fornecem um quadro genômico abrangente de um tumor, detectando sinais biológicos específicos no DNA, RNA ou proteínas secretadas pelas células cancerígenas.

Um estudo sobre este tópico foi publicado no Journal of Exploratory Research in Pharmacology.

Os testes MCED oferecem diversas vantagens, incluindo a não invasividade, a relação custo-benefício e a capacidade de realizar amostragens seriadas para monitorar a resistência aos medicamentos e a progressão tumoral. Esses testes detectam fragmentos de DNA ou RNA liberados pelas células tumorais na corrente sanguínea, ajudando a identificar a origem mais provável do câncer. Essa capacidade é fundamental para a detecção precoce do câncer, quando ele é mais tratável.

As biópsias líquidas, a base dos testes de MCED, revolucionaram a abordagem para a detecção do câncer. As biópsias tradicionais, que envolvem a remoção cirúrgica de tecido, podem ser invasivas, dolorosas e apresentam riscos de complicações. Em contraste, as biópsias líquidas requerem apenas uma amostra de sangue, tornando o processo significativamente menos invasivo e mais aceitável para os pacientes. Este método não só melhora o conforto do paciente, como também permite a coleta repetida de amostras ao longo do tempo, possibilitando o monitoramento contínuo da progressão do câncer ou da resposta ao tratamento.

Além disso, biópsias líquidas podem capturar melhor a heterogeneidade do tumor do que biópsias de tecido único porque coletam informações genéticas de células cancerígenas liberadas na corrente sanguínea de vários locais do corpo.

Metástase de células cancerosas:
1) Descolamento celular: As células cancerosas deixam o tumor primário e invadem os tecidos próximos.
2) Entrada e deslocamento nos vasos: As células entram nos vasos sanguíneos ou linfáticos, espalhando-se por todo o corpo.
3) Fixação tecidual: As células se ligam a novos tecidos.
4) Formação de tumores à distância: Novos tumores se desenvolvem em locais distantes.
A metástase, que é a disseminação de células cancerosas do tumor primário para outros órgãos, é a principal causa de morte por câncer. Esse processo envolve vários mecanismos celulares, como infiltração em tecidos próximos, evasão da detecção e supressão do sistema imunológico, influência no ambiente tecidual local e desenvolvimento de resistência ao tratamento.
Fonte: Journal of Exploratory Research in Pharmacology (2024). DOI: 10.14218/JERP.2023.00007

Apesar do seu potencial, os testes MCED enfrentam desafios significativos na implementação clínica, incluindo a necessidade de um sistema padronizado para avaliar sua eficácia e segurança. Atualmente, apenas alguns testes MCED estão disponíveis para médicos, e nenhum foi aprovado para comercialização pela Food and Drug Administration (FDA). A especificidade desses testes é geralmente alta, mas sua sensibilidade pode variar dependendo do tipo e estágio do câncer.

A falta de protocolos padronizados para avaliação de ensaios de MCED representa um obstáculo à sua ampla adoção. Cada ensaio utiliza metodologias, biomarcadores e técnicas analíticas diferentes, dificultando a comparação de resultados entre estudos ou o estabelecimento de métricas de desempenho universais. Para abordar essa questão, agências reguladoras e instituições de pesquisa devem colaborar no desenvolvimento de diretrizes abrangentes que garantam a confiabilidade e a precisão dos ensaios de MCED. Essa padronização é fundamental para obter a aprovação regulatória e integrar esses ensaios à prática clínica de rotina.

Os testes MCED podem ser usados tanto em pacientes sintomáticos para minimizar atrasos no diagnóstico quanto no rastreamento de indivíduos aparentemente saudáveis para detectar cânceres assintomáticos. Biópsias líquidas, que são a base dos testes MCED, têm se mostrado promissoras em ensaios clínicos, fornecendo um meio não invasivo de detectar e monitorar o câncer. O programa de Vigilância, Epidemiologia e Resultados Finais dos EUA utilizou modelos de transição estadual para prever os potenciais benefícios dos testes MCED, incluindo o rendimento diagnóstico, o estadiamento e a redução da mortalidade.

Vários ensaios clínicos em andamento estão avaliando a eficácia dos testes MCED. Esses estudos são essenciais para demonstrar a utilidade clínica dos testes, confirmando sua capacidade de detectar o câncer precocemente e melhorar os desfechos dos pacientes. Resultados preliminares desses ensaios demonstraram que os testes MCED podem detectar diversos tipos de câncer com alta especificidade, embora a sensibilidade varie. Por exemplo, ensaios demonstraram que esses testes são particularmente eficazes na detecção de cânceres atualmente difíceis de serem detectados por meio de métodos tradicionais de rastreamento, como o câncer de pâncreas e de ovário.

O desenvolvimento e a implementação de testes MCED representam um avanço significativo na detecção e no diagnóstico do câncer. Esses testes têm o potencial de revolucionar o rastreamento do câncer, detectando múltiplos tipos de câncer simultaneamente em estágio inicial. No entanto, mais pesquisas e padronização são necessárias para garantir sua eficácia e segurança antes que se tornem parte integrante da prática clínica. Inovação e investimento contínuos nessa área são vitais para melhorar as taxas de sobrevivência ao câncer e reduzir a carga global dessa doença.