O alho como um poderoso remédio contra a aterosclerose

Em um estudo publicado recentemente na Frontiers in Pharmacology, pesquisadores chineses identificaram e analisaram os componentes ativos do alho e seus alvos na aterosclerose, explorando os mecanismos farmacológicos subjacentes. Eles descobriram que o alho reduziu a expressão de genes relacionados à ferroptose, indicando seu potencial para tratar a aterosclerose por meio da regulação da ferroptose e da redução da peroxidação lipídica.

A aterosclerose é uma das principais causas de doenças cardiovasculares (DCV), como doença coronariana e acidente vascular cerebral (AVC), com espessamento anormal da íntima das artérias carótidas afetando mais de um bilhão de pessoas em todo o mundo. A doença resulta do metabolismo lipídico anormal, levando à formação de placas e ao potencial fechamento das artérias devido à ruptura da placa. Evidências emergentes destacam o papel da ferroptose, uma forma de morte celular regulada associada à peroxidação lipídica, na aterosclerose e em outras DCV. Embora existam medicamentos hipolipemiantes, eles apresentam riscos como danos ao fígado e aos rins, destacando a necessidade de tratamentos mais seguros.

O alho, amplamente utilizado como suplemento fitoterápico, é conhecido por seus benefícios cardiovasculares, especialmente na redução do estresse oxidativo e da inflamação, fatores críticos na aterosclerose. Seus componentes ativos, como a alicina, podem inibir a peroxidação lipídica e a ferroptose. Apesar de seus benefícios conhecidos, os mecanismos exatos pelos quais o alho afeta a aterosclerose permanecem obscuros. Farmacologia de rede e técnicas de docking molecular podem ser utilizadas para estudar os mecanismos multialvo do alho, com o objetivo de desenvolver novos fármacos eficazes para a prevenção e o tratamento da aterosclerose. Neste estudo, os pesquisadores investigaram os mecanismos pelos quais o alho melhora a aterosclerose utilizando uma combinação de farmacologia de rede, bioinformática, docking molecular e validação experimental.

Os principais alvos farmacológicos e componentes ativos do alho, coletivamente chamados de alvos de fármacos relacionados ao alho, foram recuperados de três bancos de dados: Traditional Chinese Medicine Systems Pharmacology Database (TCMSP), Traditional Chinese Medicine Information Database (TCM-ID) e Encyclopedia of Traditional Chinese Medicine (ETCM). Genes-alvo potenciais para aterosclerose foram recuperados dos seguintes bancos de dados: DisGeNET, GeneCards e DiGSeE. Uma análise de intersecção desses dados foi realizada para identificar potenciais genes-alvo do alho para o tratamento da aterosclerose. Análises de enriquecimento da Gene Ontology (GO) e da Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes (KEGG) foram realizadas para esses genes. Uma rede de interação entre componentes do alho, alvos terapêuticos e principais vias de sinalização foi construída. As diferenças na expressão gênica arterial entre indivíduos saudáveis e aqueles com aterosclerose foram analisadas usando diferentes bancos de dados. Além disso, foi realizado o acoplamento molecular de componentes ativos do alho com genes-chave.

A validação experimental incluiu experimentos com células de camundongos para avaliar citotoxicidade, ensaios bioquímicos, coloração com Oil Red O e Western blotting. A reação em cadeia da polimerase quantitativa por transcrição reversa (RT-qPCR) foi realizada para medir os níveis de expressão gênica. Os modelos de camundongos foram então divididos em quatro grupos: grupo de operação simulada, grupo modelo, grupo tratado com alicina e grupo controle negativo. Foram observados ensaios bioquímicos séricos e alterações histológicas.

Foram identificados um total de 16 componentes ativos do alho e 503 alvos potenciais. Além disso, foram encontrados 3.033 alvos-chave para a aterosclerose. Como resultado da intersecção dos alvos do alho com os alvos da aterosclerose, foram identificados 230 alvos terapêuticos potenciais. As análises de enriquecimento de vias revelaram 2.017 processos biológicos, 78 componentes celulares e 200 funções moleculares. Os processos significativos incluíram a resposta ao estresse oxidativo e a inflamação. Alvos potenciais foram encontrados enriquecidos no metabolismo lipídico e nas vias da aterosclerose.

Estudos de docking molecular demonstraram que componentes do alho, como sobrol A, benzaldoxima, alicina e (+)-L-aliína, interagem fortemente com proteínas relacionadas à ferroptose, como GPX4 (glutationa peroxidase), DPP4 (dipeptidil peptidase 4) e ALOX5 (araquidonato 5-lipoxigenase). Em modelos animais, especialmente em camundongos com deficiência de apolipoproteína E e camundongos C57BL/6, a alicina demonstrou reduzir significativamente a formação de placas e a deposição de lipídios na artéria carótida. A alicina também melhorou os perfis lipídicos, reduzindo as concentrações de lipoproteína de baixa densidade (LDL-C), colesterol total e triglicerídeos no grupo tratado em comparação ao grupo não tratado. A alicina reduziu a peroxidação lipídica e a morte celular induzida por ferro, evidenciadas pela diminuição dos níveis de malondialdeído e pelo aumento de GPX4 no soro.

Em experimentos in vitro, a alicina reduziu o dano oxidativo induzido por LDL-ox. A expressão proteica dos genes DPP4 e ALOX5 relacionados à ferroptose foi reduzida pelo tratamento com alicina, enquanto a expressão de GPX4 foi aumentada. Além disso, a alicina diminuiu os níveis de mRNA de ALOX5 e aumentou os níveis de mRNA de GPX4 em comparação com o grupo LDL-ox. Esses resultados indicam que o alho, especialmente a alicina, pode melhorar a aterosclerose por meio da regulação da ferroptose, destacando seu potencial valor terapêutico no tratamento de doenças cardiovasculares.

Em conclusão, o estudo destaca o potencial do alho e seus compostos ativos, como sobrol A, alicina, (+)-L-aliína e benzaldoxima, no tratamento da aterosclerose, visando mecanismos relacionados à ferroptose. Os genes-alvo específicos identificados no estudo fornecem uma base para o desenvolvimento de terapias direcionadas que podem melhorar os resultados do tratamento no futuro. Os resultados sugerem mais pesquisas sobre terapias à base de alho que podem levar a opções de tratamento natural mais eficazes para a doença cardiovascular.