Onconutracêuticos: Como biocomponentes "mediterrâneos" podem reduzir a inflamação e quebrar a resistência tumoral

A Nutrients publicou uma revisão por pesquisadores da Universidade Magna Grécia (Catanzaro) que analisa a prevenção e o tratamento do câncer sob a ótica da nutrição e dos nutracêuticos. Os autores examinam os mecanismos pelos quais componentes da dieta mediterrânea – dos polifenóis da bergamota à oleuropeína da azeitona e ao resveratrol – interferem no estresse oxidativo, na inflamação, no microambiente tumoral e no ciclo celular. A ideia principal é simples, mas importante: muitas moléculas naturais agem "dualisticamente" – protegem o tecido saudável como antioxidantes, mas, nas células tumorais, desencadeiam cascatas pró-oxidantes e pró-apoptóticas, o que teoricamente auxilia tanto na prevenção quanto como adjuvante à quimioterapia.

Fundo

O câncer continua sendo uma das principais causas de morte prematura no mundo, com a IARC estimando quase 20 milhões de novos casos e 9,7 milhões de mortes em 2022, e o número de diagnósticos pode aumentar para 35 milhões até 2050. Com o envelhecimento da população e o aumento da proporção de fatores de risco (tabagismo, álcool, obesidade), há um interesse crescente em estratégias simples e escaláveis para prevenção e cuidados de suporte, principalmente nutrição e nutracêuticos.

O padrão alimentar mediterrâneo — um "núcleo" de vegetais e frutas, grãos integrais, leguminosas, nozes, peixe e azeite de oliva extravirgem como gordura primária — está consistentemente associado a uma menor inflamação sistêmica. Em meta-análises de ECRs e estudos prospectivos, esse padrão foi o mais propenso a reduzir a PCR e a IL-6 (embora com alta heterogeneidade), o que é biologicamente consistente com a ideia de "resfriar" o microambiente inflamatório importante para a carcinogênese e a progressão tumoral.

Isso deu origem ao conceito de campo dos onconutracêuticos – bioativos naturais dos alimentos (polifenóis, flavonoides, terpenoides, etc.), que podem atuar duplamente: em tecidos normais – como antioxidantes/anti-inflamatórios; em células tumorais – como "pró-oxidantes" que estressam a apoptose e interferem na sobrevivência de células malignas. Para os componentes da azeitona – hidroxitirosol e oleuropeína – revisões mostram modulação das vias NF-κB/STAT3, influência na expressão de citocinas (TNF-α, IL-6) e sinais do ciclo celular, o que os torna candidatos a adjuvantes da terapia padrão.

Ao mesmo tempo, a "transferência de um tubo de ensaio para uma enfermaria" esbarra em vários gargalos: biodisponibilidade (muitos polifenóis são mal absorvidos e rapidamente metabolizados), variabilidade de composição (depende da variedade, tecnologia e armazenamento), além do risco de interações medicamentosas e da necessidade de testar a sinergia com regimes quimioterápicos específicos em ECRs rigorosos. Portanto, as revisões atuais enfatizam: há perspectivas – desde a redução da toxicidade até o aumento da resposta tumoral –, mas a base de evidências deve migrar de estudos pré-clínicos para estudos clínicos bem planejados, com controle de formas, doses e regimes de combinação.

Nesse contexto, uma nova revisão na Nutrients foca a lente: não na "dieta em geral", mas em biocomponentes específicos do padrão mediterrâneo, seus alvos (inflamação, estresse oxidativo, microambiente tumoral, ciclo celular) e cenários de aplicação – da prevenção ao suporte adjuvante para o tratamento do câncer. Esta é uma continuação lógica da tendência rumo à nutrição de precisão, onde não apenas as calorias e a macrodistribuição são valiosas, mas também os efeitos moleculares de nutrientes individuais em conjunto com a terapia.

O que exatamente a análise mostrou?

• Esta é uma revisão fisiopatológica: resume dados clínicos e pré-clínicos sobre a dieta mediterrânea (MedDiet) e os principais nutracêuticos (polifenóis, flavonoides, terpenoides) no contexto da prevenção e do tratamento do câncer. Concentra-se em como essas substâncias modulam o estresse oxidativo, a inflamação, o microambiente tumoral, o ciclo celular e a resistência a medicamentos.
• A lista dos autores inclui fração polifenólica da bergamota (BPF), cinaropicrina (Cynara cardunculus), oleuropeína (azeitona), quercetina, resveratrol e até mesmo serotonina como mediador alimentar. De acordo com os estudos, muitos deles atuam como antioxidantes em células saudáveis, enquanto induzem "estresse à apoptose" em células cancerígenas.
• Um tópico à parte é a sinergia com a quimioterapia: componentes naturais são capazes de aumentar a resposta tumoral e reduzir a toxicidade (cardio/hepato), além de interferir nos mecanismos de resistência a medicamentos. Isso é chamado de "onconutracêuticos" – a integração de nutracêuticos em oncoestratégias.

A dieta mediterrânea neste quebra-cabeça não é apenas um "pano de fundo", mas um modelo de estilo de vida: muitos vegetais, frutas, leguminosas, grãos integrais e nozes, azeite extravirgem como principal gordura, peixe regularmente, vinho tinto com moderação. De acordo com estudos populacionais e clínicos, esse padrão está associado a um menor risco de vários tumores, melhor metabolismo e um microbioma "mais saudável", o que afeta indiretamente a carcinogênese e a tolerância ao tratamento.

Moléculas-chave e onde elas “atingem”

• BPF (bergamota): reduz ROS/MDA intracelular, aumenta a atividade de suas próprias enzimas antioxidantes (SOD/GPx); através do controle de ROS, afeta NF-κB, HIF-1α e angiogênese (VEGF). Em teoria, isso simultaneamente protege os tecidos normais e torna os tumores vulneráveis (pró-oxidante em células cancerígenas → apoptose).
• Cinaropicrina (alcachofra/cardo): um membro das lactonas sesquiterpênicas, avaliado como um modificador das vias inflamatórias e do ciclo celular, tornando-o um candidato para adjuvante de quimioterapia.
• Oleuropeína (azeitona/EVOO): componente típico da “cola” MedDiet: efeitos antioxidantes e anti-inflamatórios, influência no eixo NF-κB/STAT; dados comprovam a redução da inflamação de “fundo” e a proteção do tecido.
• Quercetina/resveratrol: polifenóis de amplo espectro; papéis na regulação da resistência a medicamentos (reparo de DNA, efluxo, alvos) e pró-apoptóticos, bem como potencial para sinergia com citostáticos são discutidos.
• Serotonina: considerada uma molécula de sinalização capaz de alterar o microambiente tumoral e interagir com o ciclo celular; sua relevância clínica ainda precisa ser determinada.

Por que a "dualidade" não é um ponto negativo, mas sim um ponto positivo? Porque o limiar/dose e o contexto decidem para que lado o efeito se voltará. O estresse oxidativo baixo e moderado ativa o NF-κB e as citocinas (IL-6, TNF-α), enquanto um nível muito alto quebra o DNA e leva a célula à apoptose: através da via mitocondrial (citocromo c → APAF1 → caspases) e dos receptores externos de morte (Fas/TNF-R/TRAIL). Nesse "limite", muitos nutracêuticos podem, de fato, proteger as células normais da toxicidade da terapia, mas levam as células tumorais à morte.

Onde exatamente eles interferem?

• Estresse oxidativo e DNA: ROS estimulam HIF-1α/VEGF, EMT e metástase; o excesso de ROS produz 8-oxo-dG, quebras de fita dupla e distúrbios epigenéticos (DNMT/HDAC).
• Inflamação e NF-κB/STAT3: Os nutracêuticos podem suprimir o NF-κB, o que simultaneamente reduz a IL-6/TNF-α e interrompe as vias de quimiorresistência.
• Ciclo celular/apoptose: ativação de caspase, MOMP, desequilíbrio Bcl-2/Bcl-XL; além de “quelação de metais”, efeitos teloméricos e até mesmo efeitos em enzimas de processamento de medicamentos.

É importante compreender a escala da tarefa. A oncologia enfrenta não apenas o aumento da incidência (cerca de 20 milhões de novos casos e 9,7 milhões de mortes por ano, segundo estimativas do IARC), mas também a resistência à terapia e os efeitos colaterais da quimiorradioterapia. Daí o interesse em adjuvantes "leves" que podem aumentar a eficácia dos regimes convencionais, reduzir a toxicidade e reestruturar o microambiente tumoral.

O que os autores consideram promissor (e o que ainda falta)

• Clínico sim, mas com engenharia: muitas moléculas naturais apresentam pontos fracos em biodisponibilidade e farmacocinética. Precisamos de formulações/nanocarreadores, dosagem alvo e segurança a longo prazo.
• Foco na sinergia: projetar estudos para observar efeitos aditivos/superaditivos com regimes específicos de quimioterapia, em vez de testar o nutracêutico “por si só”.
• Passando de “dieta em geral” para metas: MedDiet continua sendo a linha de base, mas os adjuvantes precisam de biomarcadores de resposta, estratificação do fenótipo tumoral e desfechos mecanísticos.

No entanto, esta ainda é uma revisão, não um guia para autotratamento. Os autores enfatizam: para que os "onconutracêuticos" deixem de ser um conceito e se tornem uma ferramenta, são necessários ECRs rigorosos com controle de doses, apresentações e esquemas de combinação, além de metas realistas – redução da toxicidade, melhora da tolerabilidade e da qualidade de vida, possível melhora da resposta e não substituição da oncoterapia.

O que isso significa para o leitor (conclusões práticas cautelosas)

• O padrão alimentar mediterrâneo é uma base inteligente em qualquer fase: está associado a uma menor inflamação de fundo e a um melhor metabolismo, e o azeite extravirgem, os vegetais/frutas, as leguminosas e os peixes fornecem um "coquetel" natural de biocomponentes.
• Nada de suplementos "às escondidas". Converse sobre qualquer nutracêutico com um oncologista durante o tratamento ativo: mesmo substâncias "naturais" interagem com citostáticos e com o metabolismo hepático de medicamentos.

Resumo

O trabalho descreve com clareza o campo dos onconucreáticos – desde a MedDiet como "pano de fundo" até moléculas específicas com mecanismos plausíveis e possibilidade de sinergia com a quimioterapia. Recomendações clínicas ainda estão distantes, mas a direção é clara: menos inflamação e "combustível" para o tumor, mais ataques às suas vulnerabilidades – e tudo isso na intersecção entre nutrição, farmacologia e oncologia.

Fonte: Altomare C. et al. O Potencial da Suplementação Nutracêutica no Combate ao Desenvolvimento e Progressão do Câncer: Uma Perspectiva Fisiopatológica. Nutrients 17(14):2354, 18 de julho de 2025. Acesso aberto. https://doi.org/10.3390/nu17142354