Os factores genéticos desempenham um papel importante no desenvolvimento de sintomas psicóticos nos adolescentes

Estudo encontra ligações genéticas entre transtorno de déficit de atenção, conectividade cerebral funcional e risco de psicose precoce em adolescentes.

Em um estudo recente publicado na revista Nature Mental Health, pesquisadores examinaram as relações entre pontuações poligênicas neuropsiquiátricas e cognitivas (PGS), fenótipos relacionados à atenção e sintomas do espectro da psicose.

Déficits de atenção e risco de esquizofrenia

Problemas de atenção frequentemente se manifestam bem antes do início dos sintomas psicóticos em pessoas que posteriormente desenvolvem esquizofrenia (SCZ). De fato, déficits de atenção são um dos primeiros sinais de risco para psicose e, portanto, déficits de atenção e alterações no neurodesenvolvimento podem refletir uma predisposição genética para SCZ. Embora muitas variantes genômicas associadas à SCZ tenham sido identificadas em adultos, a etiologia dos sintomas psicóticos durante períodos críticos do desenvolvimento permanece obscura.

A adolescência, caracterizada por alterações cognitivas e reorganização das redes cerebrais, é considerada um período de risco para psicose. Estudos recentes indicam que a SPG para transtornos do neurodesenvolvimento e transtorno do déficit de atenção e hiperatividade (TDAH) está associada a sintomas psicóticos subclínicos na adolescência. Em contraste, a SPG para SCZ está fracamente associada a psicopatologias na adolescência e na infância.

Neste estudo, os pesquisadores examinaram as relações entre variabilidade atencional, risco genético, experiências psicóticas subclínicas (PLEs) e arquitetura funcional do cérebro relacionada à atenção no início da adolescência.

Os dados foram coletados de 11.855 crianças no Estudo Cognitivo do Cérebro Adolescente, que acompanhou participantes de 9 a 11 anos por 10 anos. O estudo incluiu aquelas com sintomas consistentes com transtornos psicóticos.

Os participantes realizaram sete tarefas que mediram função executiva, memória de trabalho, atenção, memória episódica, capacidade de linguagem e velocidade de processamento. Tarefas de tempo de reação também foram utilizadas, incluindo uma classificação de cartas para variação de tamanho, uma tarefa de Flanker e uma comparação de padrões para avaliar a velocidade de processamento. A variabilidade interindividual (IIV) para cada tarefa foi examinada para PGS e PLE, e os dados foram agregados para criar uma IIV composta para todas as tarefas.

Questionários como a versão curta do Questionário Prodrômico para Crianças (PQ-BC) foram utilizados para avaliar a PLE. Todos os participantes do estudo foram submetidos a ressonância magnética (RM) do cérebro. A conectividade entre as redes foi determinada por meio de correlações pareadas.

Foram avaliadas apenas redes funcionais relacionadas à atenção, como a anticorrelação entre a rede de modo padrão (DMN) e a rede proativa (TPN), bem como a conectividade funcional intrarrede de DMN e TPN, incluindo a rede operante cingulada (CON) e a rede de atenção dorsal (DAN). Estatísticas de estudos recentes de associação genômica ampla de fenótipos psiquiátricos foram obtidas do banco de dados.

Conectividade funcional alterada e IIV maior foram associados a EPL mais grave. IIV maior foi associado a maior gravidade da EPL, conforme avaliado pelo PQ-BC. Anticorrelações fracas entre DMN e DAN e entre DMN e CON foram encontradas significativamente associadas à gravidade da EPL.

Também foi encontrada uma associação significativa entre a gravidade da PLE e a conectividade funcional mais fraca dentro do DMN, DAN e CON. Altos níveis de PGS para IIV, Neurodev e TDAH, bem como baixos níveis de PGS cognitivos, foram associados ao aumento do IIV.

No entanto, a EGP para SCZ não foi associada à IIV. Ao mesmo tempo, EGP cognitiva mais baixa e EGP mais alta para TDAH, SCZ e Neurodev foram associadas a EPL mais grave. A EGP não foi associada à anticorrelação DAN-DMN ou à conectividade funcional intra-rede DAN. Observe que as associações mediadas por IIV entre EGP cognitiva, Neurodev e TDAH e EPL estiveram envolvidas em 4 a 16% dessas relações.

As associações entre a gravidade cognitiva, TDAH e Neurodev PGS e PLE diminuíram com o tempo. No entanto, nenhuma interação significativa foi observada entre tempo e PGS para SCZ.

A conectividade alterada entre as redes relacionadas à atenção e o aumento da variabilidade atencional estão associados ao aumento da gravidade da EPL. A predisposição genética a vários transtornos do neurodesenvolvimento e a baixa capacidade cognitiva também estão associados ao aumento da gravidade da EPL e à variabilidade atencional.

As associações entre a gravidade da EPG e da EPL cognitiva, Neurodev e TDAH diminuíram ao longo do tempo, enquanto as associações entre EPG para SCZ e EPL permaneceram consistentes. De modo geral, nossos resultados sugerem que a suscetibilidade genética a transtornos do neurodesenvolvimento que podem se manifestar como sintomas psicóticos subclínicos no início da adolescência é parcialmente mediada por déficits de atenção.