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A perturbação da sinalização mecânica no cérebro pode estar na origem da doença de Alzheimer
Última revisão: 03.07.2025
Uma nova pesquisa da Universidade de Liverpool representa um avanço significativo na nossa compreensão da doença de Alzheimer, revelando como uma falha na sinalização mecânica no cérebro pode levar ao desenvolvimento da condição, que é responsável por 60-80% dos casos de demência no mundo todo.
Uma equipe de pesquisadores liderada pelo Professor Ben Goult, da Universidade de Liverpool, estudou o papel de duas proteínas encontradas no cérebro e sugere que a estabilidade de sua interação é crucial para a formação e retenção da memória. A interrupção dessa cadeia de sinalização mecânica pode levar ao desenvolvimento da doença. Esta é a primeira vez que tal ligação foi estabelecida, abrindo novas possibilidades para intervenções terapêuticas.
Um artigo publicado recentemente no periódico Open Biology sugere que a proteína precursora de amiloide (APP), conhecida por seu papel na formação de placas amiloides, que são uma característica da doença de Alzheimer (DA), interage diretamente com a talina, uma proteína de estrutura sináptica.
As interações entre talina e APP são propostas pela primeira vez como sendo fundamentais para a integridade mecânica das sinapses cerebrais. Interrupções no processamento da APP observadas na doença de Alzheimer interrompem a sinalização mecânica, levando à degradação sináptica e à perda de memória, contribuindo para a progressão da doença. O estudo também mostrou que a remoção da talina das células em cultura alterou significativamente o processamento da APP.
O professor Ben Goult, da Universidade de Liverpool, afirmou: "A doença de Alzheimer é uma doença neurodegenerativa devastadora, caracterizada por perda de memória e comprometimento cognitivo. É um problema global de saúde pública, mas pouco se sabe sobre os mecanismos que levam à doença. No entanto, nosso artigo fornece uma nova peça do quebra-cabeça e representa um avanço significativo na pesquisa.
Nosso trabalho mostra que a APP desempenha um papel fundamental na conexão mecânica das sinapses no cérebro e que seu processamento faz parte da sinalização mecânica que mantém a integridade sináptica. No entanto, o processamento incorreto da APP devido a sinais mecânicos alterados interrompe essa cadeia, levando à degradação sináptica e possivelmente explicando a perda de memória.
O mais empolgante é que nosso trabalho destaca a intrigante possibilidade de usar medicamentos anticâncer existentes que estabilizam aderências focais para restaurar a integridade mecânica das sinapses. Esta ainda é uma proposta teórica, mas já estamos conduzindo estudos para testar se esta poderia ser uma nova abordagem para retardar a progressão da doença de Alzheimer.
Mais pesquisas são necessárias para testar as hipóteses decorrentes desses novos dados. No entanto, este é um momento significativo em nossa melhor compreensão da doença, o que pode nos aproximar de um diagnóstico e tratamento mais precoces.