Pílula anticoncepcional masculina se mostra segura em ensaio clínico de primeira fase

A YourChoice Therapeutics, em parceria com a Quotient Sciences e a Incyte, relata que doses orais únicas do contraceptivo masculino não hormonal experimental YCT-529 de até 180 mg não resultaram em problemas de segurança clinicamente significativos em 16 homens saudáveis.

Gestações indesejadas representam cerca de metade de todas as concepções em todo o mundo, com os homens recorrendo quase exclusivamente a preservativos (taxa de falha de 13%) ou à vasectomia para evitar a gravidez. Tentativas anteriores com medicamentos não hormonais, como WIN 18.446 e gossipol, reduziram a produção de espermatozoides, mas causaram reações ao consumo de álcool ou hipocalemia, levando ao abandono da pesquisa por décadas.

Sobre o estudo

Em um estudo intitulado “Segurança e farmacocinética do contraceptivo masculino não hormonal YCT-529”, publicado na Communications Medicine, pesquisadores conduziram um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, de escalonamento de dose para avaliar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética e efeitos farmacodinâmicos preliminares.

Dezesseis homens vasectomizados com idades entre 32 e 59 anos (IMC 21,9-31,1 kg/m²) receberam cápsulas de YCT-529 (n = 12) ou placebo (n = 4) na Quotient Sciences, no Reino Unido. As cápsulas foram ingeridas com água. Monitoramento contínuo de ECG, coletas de sangue em série, diários de atividade sexual e humor, e biomarcadores inflamatórios foram realizados por 336 horas após a dose.

Resultados

Não houve eventos adversos graves ou severos. Um participante apresentou arritmia assintomática transitória nas doses de 90 mg e 180 mg; a avaliação cardíaca não revelou anormalidades estruturais. A modelagem de ECG mostrou que o limite superior do intervalo de confiança de 90% do intervalo QTc permaneceu abaixo do limite de 10 ms de preocupação regulatória em todos os níveis de dose.

Os exames de sangue, coagulação, urina e perfil clínico geral não revelaram anormalidades de significância clínica.

O tempo mediano para atingir o pico de concentração plasmática (Tmax) variou de 4 a 10 horas, e a meia-vida média geométrica variou de 51 a 76 horas. Os alimentos aumentaram o pico de concentração e a exposição total ao fármaco, mas a alta variabilidade após as refeições dificultou a interpretação dos dados.

Eficácia e perfil hormonal

Na dose de 180 mg, a exposição (AUC0–24 ≈ 27.300 h ng/mL) atingiu níveis anteriormente associados à infertilidade reversível em primatas não humanos.

Os níveis de testosterona, hormônio luteinizante, hormônio folículo-estimulante e globulina ligadora de hormônios sexuais permaneceram dentro das faixas de referência.

A libido, o humor e a função sexual autorrelatados permaneceram inalterados. Os marcadores inflamatórios permaneceram estáveis, com exceção de um aumento transitório de IL-6 relacionado à dieta.

Conclusões

Doses únicas de YCT-529 atingiram concentrações sanguíneas que suprimiram a espermatogênese em estudos pré-clínicos, sem efeitos no equilíbrio hormonal, humor ou condução cardíaca.

O medicamento passou com sucesso por uma fase importante de avaliação de segurança necessária para o desenvolvimento de anticoncepcionais masculinos.

Um estudo de dose repetida está em andamento para avaliar seus efeitos quando tomado por 28 e 90 dias.