"Quando seu estômago impede você de dormir": análise da NHANES mostra ligação entre doenças gastrointestinais e distúrbios do sono

Problemas de sono e distúrbios gastrointestinais (GI) são dois enormes fardos "invisíveis": prejudicam a qualidade de vida, aumentam a inflamação crônica e levam as pessoas a comorbidades. Em um novo estudo publicado na BMC Gastroenterology, pesquisadores utilizaram dados representativos dos EUA (NHANES) e questionaram: existe uma associação estatística consistente entre problemas gastrointestinais e problemas de sono – e em que medida essa associação é mediada pela depressão? A resposta foi sim: pessoas com um distúrbio gastrointestinal recente eram mais propensas a relatar "problemas de sono", "distúrbios do sono" diagnosticados por médicos e uma duração de sono ligeiramente menor, e algumas dessas associações de fato se manifestavam por sintomas depressivos.

Contexto do estudo

Distúrbios do sono e queixas gastrointestinais são dois problemas "invisíveis" extremamente comuns que reduzem a qualidade de vida e estão associados a um risco aumentado de doenças crônicas. Evidências crescentes sugerem uma relação bidirecional entre eles: inflamação, hipersensibilidade visceral, distúrbios circadianos e o eixo microbiota-intestino-cérebro podem impactar simultaneamente o trato gastrointestinal e o sono. A literatura de revisão recente destaca a contribuição da disbiose para os sintomas afetivos e a regulação do sono por meio de citocinas, sistemas de neurotransmissores e metabólitos da microbiota, tornando a ligação intestino ↔ sono biologicamente plausível.

Uma peça à parte do quebra-cabeça é a depressão. Ela frequentemente coexiste com distúrbios gastrointestinais funcionais e insônia, e estudos observacionais mostram cada vez mais que os sintomas depressivos podem ser um elo intermediário nas associações entre queixas somáticas e sono (até mediações em "cadeia" por meio de sintomas somáticos). Portanto, verificar qual parte da conexão "problemas gastrointestinais ↔ distúrbios do sono" passa pela depressão não é um exercício acadêmico, mas um passo em direção a táticas clínicas mais precisas.

A avaliação confiável dessas associações requer uma amostra grande e representativa com perguntas padronizadas sobre sono. A Pesquisa Nacional de Exame de Saúde e Nutrição (NHANES) dos EUA é valiosa para isso: a partir do ciclo de 2005-2006, introduziu o módulo SLQ com perguntas padronizadas sobre a duração do sono e se o participante foi informado por um médico que ele ou ela tem "problemas de sono" ou "distúrbios do sono". Essas formulações são amplamente utilizadas em estudos epidemiológicos como proxies válidos para desfechos de sono, embora continuem sendo medidas autorrelatadas sem polissonografia. No lado GI, a NHANES inclui uma pergunta simples, mas reprodutível, sobre um episódio recente de "doença estomacal ou intestinal (vômito/diarreia)", um indicador amplo, mas útil, da carga GI recente em nível populacional.

Por fim, a dieta é um fator modificável comum para o trato gastrointestinal, a microbiota e o sono, portanto, a contabilização adequada da dieta é essencial. Para esse fim, as análises da NHANES utilizam cada vez mais o DI-GM, um novo "índice alimentar para a microbiota" que reflete o grau de "compatibilidade" da dieta com a comunidade microbiana (ligações com a diversidade da microbiota e seus metabólitos foram confirmadas). Mesmo após o ajuste para o DI-GM e o HEI-2015 tradicional, as associações entre episódios gastrointestinais e problemas de sono podem persistir, o que enfatiza que, além da dieta, outros mecanismos também estão em jogo – inflamação, saúde mental e fatores comportamentais.

Quem, como e o que foi medido

Os autores analisaram o NHANES 2005-2014: de 50.965 participantes, após exclusões padrão (dados-chave ausentes, oncopatologia, etc.), a amostra final incluiu 10.626 adultos. A presença de doença gastrointestinal foi determinada por uma pergunta simples do questionário: "Nos últimos 30 dias, você teve alguma doença estomacal ou intestinal com vômitos ou diarreia?" - a resposta "sim" classificava a pessoa como gastrointestinal. O sono foi descrito por três indicadores: autoavaliação da duração média do sono durante a semana; as respostas "Seu médico lhe disse que você tem problemas para dormir?" e "Seu médico lhe disse que você tem um distúrbio do sono?". A depressão foi avaliada pela escala validada PHQ-9; o limiar de ≥ 10 pontos foi interpretado como clinicamente significativo. Os modelos levaram consistentemente em conta dezenas de covariáveis (idade, gênero, educação e renda, IMC, tabagismo/álcool, hipertensão, diabetes, atividade física, qualidade da dieta HEI-2015, o “índice de utilidade da dieta para a microbiota” DI-GM, comorbidades cardíacas, etc.).

Principais resultados

Após o ajuste completo para fatores de confusão, pessoas com um episódio gastrointestinal apresentaram probabilidade 70% maior de "dificuldades de sono" (OR ajustado = 1,70; IC 95%: 1,41-2,05) e probabilidade 80% maior de ter um distúrbio do sono diagnosticado (aOR = 1,80; IC 95%: 1,34-2,41). A duração média do sono foi menor em cerca de 0,15 h por noite (β = -0,15; IC 95%: -0,29… -0,01). Essas associações persistiram entre os subgrupos: não fumantes, pessoas sem hipertensão e diabetes, bem como aquelas com doença coronariana e até mesmo aquelas com uma "microbiota mais favorável", de acordo com o índice DI-GM.

O papel da depressão como uma "ponte"

Os autores testaram então o papel mediador da depressão. Descobriu-se que ela explicava ~21% da associação geral IG ↔ “problemas de sono”; ~19% para “distúrbios do sono”; e ~27% para a redução do sono. Ou seja, a depressão é um mediador importante, mas não o único, do eixo “intestino ↔ sono”. Os resultados foram robustos aos testes bootstrap e às análises de sensibilidade.

Por que o intestino "interfere" no sono (e vice-versa)

Os autores discutem diversos mecanismos biológicos e comportamentais. Primeiro, citocinas inflamatórias (TNF-α, IL-1, IL-6), elevadas em muitas condições gastrointestinais, interrompem a arquitetura do sono. Segundo, o eixo microbiota-intestino-cérebro: a disbiose e os metabólitos da microbiota afetam os ritmos circadianos, a transmissão serotoninérgica e as respostas ao estresse, afetando tanto o sono quanto o humor. Terceiro, dor e hipersensibilidade visceral mantêm um ciclo vicioso: dor → ansiedade e sintomas depressivos → fragmentação do sono → aumento da dor/desconforto. Por fim, fatores comportamentais (refeições irregulares, cafeína, baixa atividade física) adicionam "ruído", que os autores tentaram explicar estatisticamente.

Que lições práticas podem ser aprendidas agora?

O estudo é transversal e não comprova causalidade, mas incentiva o manejo integrado do paciente.

• Para médicos: se um paciente com problemas gastrointestinais tiver sono ruim, verifique se há sintomas depressivos (PHQ-9/analógico) e considere intervenções paralelas: psicoeducação, TCC-I (terapia cognitivo-comportamental para insônia), gerenciamento de estresse, intervenções nutricionais e, se indicado, farmacoterapia.
• Para os pacientes: sinais de "problemas gastrointestinais" nas últimas semanas + "sono ruim" - um motivo para discutir ambos os problemas na consulta, em vez de tratar apenas um. Higiene do sono sensata, dieta/exercícios regulares e controle do humor são os primeiros passos sensatos.
• Para políticas de saúde: programas de sono e saúde mental devem ser vinculados a rotas gastrointestinais - isso pode ser mais eficaz do que abordagens separadas.

Detalhes importantes da metodologia

- No NHANES, "doença gastrointestinal" foi definida como autorrelato de doença gastrointestinal nos últimos 30 dias com vômitos/diarreia – essencialmente uma "rede ampla" que inclui episódios infecciosos agudos e exacerbações de distúrbios funcionais. Este não é um diagnóstico clínico de SII/DRGE/DII, e os autores atribuem explicitamente essa abordagem a limitações.
- "Distúrbios do sono" também foram definidos por autorrelato "orientado pelo médico", sem validação por polissonografia; a apneia do sono não pôde ser avaliada separadamente devido a limitações de dados. Isso poderia subestimar ou superestimar as estimativas precisas.
- O estudo é transversal, portanto, a direção da seta (GI → sono ou sono → GI) não pode ser determinada; os autores enfatizam a possibilidade de um ciclo bidirecional.

O que é HEI-2015 e DI-GM - e o que a microbiota tem a ver com isso?

Para explicar com mais precisão o estilo alimentar, os modelos incluíram o HEI-2015, um índice de conformidade com as Diretrizes Dietéticas dos EUA, e o DI-GM, um novo "índice alimentar para a microbiota intestinal" que resume o consumo de grupos alimentares associados, na literatura, a um perfil de microbiota favorável/desfavorável. O DI-GM foi validado no NHANES e correlaciona-se com marcadores de diversidade microbiana; atualmente, está sendo amplamente testado em epidemiologia. É importante ressaltar que, mesmo com um DI-GM mais alto, a associação IG ↔ distúrbio do sono permaneceu, sugerindo que uma dieta "boa" por si só pode não ser suficiente para proteger contra problemas de sono em condições gastrointestinais.

Limitações e o que vem a seguir

Além dos pontos já mencionados (autorrelato, impossibilidade de inferência causal, fatores subnotificados, como dor crônica ou pílulas para dormir), os autores observam o risco de classificação incorreta e confusão residual. Um próximo passo lógico seriam coortes longitudinais e estudos de intervenção: por exemplo, para testar se a correção combinada de sintomas gastrointestinais e depressão reduz o risco de insônia crônica; e se estratégias de "crononutrição" e uma dieta orientada para o microbioma funcionam como adjuvantes.

O principal em três pontos

• Em adultos americanos, episódios gastrointestinais estão associados a uma maior frequência de problemas e distúrbios do sono e sono ligeiramente mais curto; parte da associação (~20-27%) é mediada pela depressão.
• Os efeitos são consistentes entre subgrupos e análises sensíveis, mas o desenho é transversal e as condições gastrointestinais e os distúrbios do sono são definidos por autorrelato/relatório clínico.
• A nutrição (HEI-2015, DI-GM) é importante, mas não anula a associação IG ↔ sono; a abordagem ideal é integrada (IG + saúde mental + fatores comportamentais do sono).

Fonte do estudo: Ye S., Sui L., Zeng X. et al. Associação entre distúrbios gastrointestinais e problemas relacionados ao sono: o efeito mediador da depressão. BMC Gastroenterology, 19 de agosto de 2025. DOI: https://doi.org/10.1186/s12876-025-04180-8