A versão em spray nasal de um diurético comum tem potencial para tratar a insuficiência cardíaca

Um novo estudo descobriu que um spray nasal contendo o medicamento bumetanida pode reduzir o inchaço dos tecidos causado pela insuficiência cardíaca com a mesma eficácia que as formas orais e intravenosas padrão do medicamento. Os resultados foram apresentados nas Sessões Científicas da American Heart Association de 2024, em Chicago, um importante fórum internacional para compartilhar os mais recentes avanços científicos e atualizações da prática clínica em ciência cardiovascular. O estudo também foi publicado no periódico Circulation da American Heart Association.

A insuficiência cardíaca ocorre quando o coração não bombeia sangue com a eficiência necessária, resultando em diminuição do fluxo sanguíneo para os órgãos e acúmulo de líquido nos pulmões e outros tecidos. Mudanças no estilo de vida, incluindo o controle da obesidade, a cessação do tabagismo, a prática de atividade física e o controle da pressão alta e do açúcar no sangue, podem ajudar a prevenir a insuficiência cardíaca.

Diuréticos são usados para tratar a insuficiência cardíaca, reduzindo o inchaço dos tecidos e podem ser administrados por via oral ou intravenosa. A bumetanida é um dos diuréticos padrão, administrado por via oral ou intravenosa para remover o excesso de sal e água pela urina e reduzir o inchaço causado por doenças cardíacas, renais ou hepáticas.

No ensaio clínico RSQ-777-02, pesquisadores estudaram uma nova formulação de spray nasal de bumetanida em pessoas saudáveis. Eles compararam sua absorção e capacidade de reduzir o inchaço com as formas oral e intravenosa em 68 adultos que não apresentavam insuficiência cardíaca ou fatores de risco para insuficiência cardíaca no momento da inclusão.

“Em pacientes com insuficiência cardíaca, a capacidade do corpo de absorver medicamentos no estômago e intestinos geralmente diminui à medida que o líquido se acumula (chamado de resistência diurética) e, portanto, os medicamentos orais costumam ser menos eficazes justamente quando são mais necessários”, disse o principal autor do estudo, Dr. Daniel Bensimhon, diretor médico do Programa de Suporte Circulatório Mecânico/Insuficiência Cardíaca Avançada da Cone Health em Greensboro, Carolina do Norte.

"Ter um diurético que não dependa da absorção gastrointestinal pode ser uma ferramenta importante para ajudar pacientes com insuficiência cardíaca e outras condições sem exigir administração intravenosa, o que só pode ser feito em hospitais e clínicas", acrescentou.

O estudo descobriu:

• O spray nasal foi bem absorvido e seguro, com efeitos colaterais comparáveis a outras formas de administração e menos efeitos colaterais do que a versão oral.
• Comparado com a bumetanida oral e intravenosa, o spray nasal produziu produção de urina semelhante.
• O spray nasal atingiu concentrações sanguíneas semelhantes às da versão oral, mas o medicamento foi absorvido 33% mais rápido. Embora a forma intravenosa tenha apresentado a taxa de absorção mais rápida, a excreção urinária de sódio foi mais rápida com a versão nasal. Estudos anteriores demonstraram que os níveis urinários de sódio podem servir como um biomarcador da resposta diurética na insuficiência cardíaca.
• Todos os participantes do estudo receberam as três formas de bumetanida em diferentes ordens. As formas nasal e intravenosa foram absorvidas de forma mais consistente do que a forma oral, o que é chamado de variabilidade intrassujeito. As formas nasal e intravenosa apresentaram uma variabilidade de absorção de 27%, em comparação com mais de 40% para a forma oral, indicando maior estabilidade das formas nasal e intravenosa, observaram os autores.

“Ficamos surpresos com a rapidez com que o spray nasal fez efeito e com a variação na absorção do medicamento oral, mesmo em participantes saudáveis”, disse Bensimhon. “Pacientes que necessitam de terapia diurética para aliviar o inchaço em casos de insuficiência cardíaca crônica e doença hepática podem agora ter uma nova opção de autoadministração, especialmente quando não conseguem tomar o medicamento oral ou ele para de fazer efeito.”

A principal limitação do estudo é que os participantes eram saudáveis e não apresentavam insuficiência cardíaca ou fatores de risco para insuficiência cardíaca no momento da participação. Agora que a segurança e a tolerabilidade foram estabelecidas em adultos saudáveis, os autores planejam conduzir estudos adicionais para avaliar a biodisponibilidade e a eficácia clínica da bumetanida nasal em pacientes com insuficiência cardíaca.

“Acreditamos que esta será uma ferramenta valiosa para o tratamento da insuficiência cardíaca, facilitando o atendimento domiciliar e potencialmente reduzindo a necessidade de hospitalizações e readmissões dispendiosas”, concluiu Bensimhon. “Manter os pacientes em casa é bom para eles e para os nossos sistemas de saúde.”

Detalhes do estudo:

• O ensaio clínico RSQ-777-02 foi conduzido no Orange County Research Center em Irvine, Califórnia, de dezembro de 2023 a abril de 2024.
• O estudo incluiu 68 adultos saudáveis com idades entre 18 e 55 anos que não apresentavam insuficiência cardíaca ou fatores de risco para seu desenvolvimento no momento da participação.
• 66,2% dos participantes se identificaram como homens, 33,8% como mulheres. 60,3% dos participantes se identificaram como brancos, 27,9% como negros, 10,3% como asiáticos e 1,5% como "outros". 32,4% dos participantes se identificaram como hispânicos, 67,6% não.
• Os participantes receberam bumetanida nasal, oral e intravenosa em ordens variadas. Os participantes foram acompanhados no local por 10 dias.