Visando o Baço: Uma Nova Maneira de Administrar Medicamentos para Lúpus

A Universidade de Houston desenvolveu um conceito para administração de fármacos específicos ao baço para lúpus eritematoso sistêmico (LES). A equipe do bioengenheiro Tianfu Wu recebeu um Prêmio Impact de US$ 1 milhão do Departamento de Defesa dos EUA para criar nanopartículas lipídicas "direcionadas" ao baço: as partículas são modificadas com manose para se ligarem aos receptores de manose nas células imunes do baço – células B, células dendríticas plasmocitoides e macrófagos. A ideia é modular a resposta imune exatamente onde ela se manifesta, em vez de "encharcar" todo o corpo com imunossupressão sistêmica.

Contexto do estudo

O lúpus eritematoso sistêmico (LES) é uma doença autoimune multissistêmica baseada em células B autoativadas e na resposta ao interferon (IFN), especialmente a produção de IFN-α pelas células dendríticas plasmocitoides (pDC). Esses eixos – células B e interferon – são atualmente os principais alvos terapêuticos (belimumabe contra a ativação de células B, anifrolumabe contra o receptor de IFN-α), mas sua eficácia é limitada pela heterogeneidade da doença e pelo custo da imunossupressão sistêmica.

O "nó" chave da patogênese é o baço: os folículos e a zona marginal concentram-se aqui, centros germinativos autoimunes espontâneos são formados, pDCs se acumulam e ocorre a "alimentação" das respostas patológicas das células B. Portanto, o baço não é apenas um órgão "observador", mas um estágio ativo da geração de autoanticorpos, de onde são desencadeados os efeitos sistêmicos. Um efeito preciso nas células do baço é teoricamente capaz de extinguir a "faísca" da doença antes que ela se espalhe por todo o corpo.

Tecnologicamente, essa abordagem direcionada é possível graças aos avanços em nanopartículas lipídicas (LNPs) e ao direcionamento do receptor de manose (MR/CD206), expresso em macrófagos e células dendríticas. A modificação de partículas com manose aumenta sua captação por células portadoras de CD206, e alterações na composição lipídica ajudam a "deslocar" o tropismo das LNPs em direção ao baço. Conjugados/nanopartículas direcionados à manose já demonstraram entregar eficazmente carga de RNA a macrófagos/DCs, e a inclusão de lipídios específicos aumenta a deposição esplênica.

Nesse contexto, uma equipe da Universidade de Houston propôs e recebeu financiamento para o primeiro sistema de administração específico para o baço no tratamento do LES: LNPs modificados com manose, direcionados a células B esplênicas, pDCs e macrófagos. A ideia é modular a resposta imune localmente, reduzindo a incidência de crises com menor risco de efeitos colaterais sistêmicos em comparação com a imunossupressão ampla ou a depleção total de células B. Se o conceito for validado em estudos pré-clínicos e de fase inicial, será um passo em direção a estratégias específicas para cada órgão no tratamento de doenças autoimunes.

Por que isso é importante?

Os regimes atuais de tratamento do LES são frequentemente um meio-termo entre o controle da doença e o custo de infecções, citopenias, toxicidade orgânica e danos cumulativos. O baço é o "guardião da corrente sanguínea", um filtro e um local para linfócitos, tornando-o crucial para a patogênese do lúpus. Mudar o foco para o órgão de origem tem o potencial de reduzir os efeitos colaterais sistêmicos e controlar melhor as crises.

Como deveria funcionar

• Plataforma: nanopartículas lipídicas (LNPs), bem conhecidas em vacinas de mRNA.
• Direcionamento: Manose na superfície da partícula para ligação direcionada aos receptores de manose no baço.
• Alvos celulares: células B, pDCs e macrófagos são os principais impulsionadores da resposta autoimune no LES.
• O objetivo: imunomodulação seletiva no baço em vez de imunossupressão total ou “demolição” completa das células B.

Como a abordagem difere da terapia padrão?

• Especificidade do órgão versus efeitos sistêmicos: menos “danos por tensão” ao resto do sistema imunológico.
• Ajustar a resposta em vez de um “interruptor de segurança”: o objetivo é reduzir a atividade patológica e, ao mesmo tempo, preservar as funções protetoras das células B.
• Nova lógica de desenvolvimento: levando em consideração que o mesmo alvo molecular pode se comportar de forma diferente em diferentes órgãos (baço vs. “órgãos terminais” - rim, coração, SNC).

O que isso pode proporcionar aos pacientes?

• Menos infecções e efeitos colaterais em comparação à imunossupressão ampla.
• Melhor controle das crises ao atingir o "nó" da resposta imune patológica.
• Personalização do tratamento: diferentes “portas de entrada” para medicamentos dependendo de onde a inflamação é mais ativa em um determinado paciente.

O que ainda não está claro

• O desenvolvimento pré-clínico está à frente: a biodistribuição, a dependência da dose e a segurança em animais e nas fases iniciais em humanos precisam ser comprovadas.
• Monitoramento no alvo: marcadores/scanners são necessários para confirmar o acúmulo no baço e a ação em populações celulares específicas.
• Escalonamento e via regulatória: reprodutibilidade da produção de LNP, estabilidade do direcionamento de manose, critérios de desempenho para ensaios clínicos.

O que vem a seguir?

Segundo os autores, este pode ser o primeiro direcionamento específico do baço para o LES. Os próximos passos são os testes pré-clínicos, a validação do "direcionamento" e a preparação para as fases clínicas iniciais. Se o conceito funcionar, poderá abrir caminho para estratégias específicas para órgãos, visando outras doenças autoimunes em que eventos-chave ocorrem em órgãos linfoides.

Fonte: Universidade de Houston - “Professor da Universidade de Houston cria novo sistema de administração de medicamentos para combater o lúpus” (18 de agosto de 2025).