Além do "verde": como a clorofila e seus derivados podem ajudar no tratamento do diabetes

A revista Nutrients publicou uma revisão por cientistas da Universidade de Pádua (Itália), que coletaram e estruturaram dados sobre como a clorofila – o pigmento verde das plantas – e seus derivados potencialmente afetam o controle glicêmico e os mecanismos associados no diabetes. Os autores demonstram que os efeitos ocorrem não apenas por meio do "suporte" antioxidante, mas também por meio do trato digestivo, da microbiota, da inibição de enzimas que decompõem carboidratos, da modulação do sistema incretínico e até mesmo da ação "semelhante à insulina" de moléculas individuais.

Contexto do estudo

O diabetes mellitus tipo 2 é uma doença metabólica crônica na qual, além da hiperglicemia, a resistência à insulina, a inflamação leve e o estresse oxidativo desempenham um papel fundamental. No contexto da farmacoterapia padrão, há um interesse crescente em nutrientes que possam "captar" os elos iniciais da patogênese — principalmente no intestino, onde se formam a maior parte dos picos glicêmicos pós-prandiais e dos sinais de incretina. É aí que a clorofila e seus derivados acabam: uma revisão na Nutrients sistematiza dados sobre como moléculas "verdes" podem influenciar suavemente o metabolismo de carboidratos e vias relacionadas, sem interferir diretamente no receptor de insulina.

A clorofila é um pigmento alimentar diário proveniente de vegetais verde-escuros e algas; a Avaliação de Cardápios Europeus da EFSA indica uma ingestão média de cerca de 207 mg de clorofilas "verdes" por dia em adultos, com grande variação entre os países. No entanto, a biodisponibilidade sistêmica da clorofila natural é baixa, com os produtos de sua transformação no trato digestivo – feofitinas/pirofeofitinas e feoforbídeo – desempenhando um papel significativo. Isso explica o foco nos mecanismos "intestinais" locais e o interesse em formulações (por exemplo, microcápsulas) que retêm formas ativas no lúmen intestinal.

A lógica mecanicista consiste em vários ramos. Primeiro, a inibição das enzimas de degradação de carboidratos: derivados da clorofila (feoforbídeo a, feofitina a, pirofeofitina a) inibem a α-amilase e a α-glicosidase, suavizando a glicemia pós-prandial. Segundo, o eixo incretina: em vários estudos, extratos de clorofila reduziram a atividade da DPP-4, o que teoricamente corrobora o GLP-1 endógeno (um circuito importante na diabetologia moderna). Terceiro, estão surgindo dados sobre os efeitos semelhantes à insulina do feoforbídeo a – aumento do transporte de glicose através do GLUT1/GLUT4 em modelos celulares e pré-clínicos. Finalmente, os efeitos antioxidantes e anti-inflamatórios das porfirinas "verdes", complementando o efeito metabólico, foram descritos no nível da fisiologia sistêmica.

Apesar de todo o potencial, o campo ainda é incipiente: uma parte significativa da base é in vitro e pré-clínica; ECRs com desfechos rigorosos (glicemia pós-prandial, HbA1c, marcadores de incretina) e comparação com padrões (acarbose, inibidores da DPP-4) são necessários para recomendações clínicas. Paralelamente, a segurança deve ser levada em consideração: vários derivados da clorofila são fotossensibilizadores de porfirina, o que significa que a forma, a dose e a direção da administração (intestinal-local vs. sistêmica) devem ser cuidadosamente selecionadas. No entanto, é precisamente essa abordagem "intestinal-cêntrica" - correção suave das cascatas enzimáticas e hormonais - que torna a clorofila uma candidata promissora no arsenal de estratégias nutricionais auxiliares para diabetes.

Em resumo: por que é importante

O diabetes afeta centenas de milhões de adultos, e o número de pacientes está crescendo. Considerando o contexto da terapia padrão, o interesse por nutrientes "verdes" é compreensível: a clorofila está amplamente presente em alimentos (vegetais verde-escuros, algas), e o consumo médio na Europa foi estimado em cerca de 200 a 400 mg por dia, dependendo da dieta. A revisão enfatiza que são os derivados da clorofila que oferecem o maior potencial para o controle glicêmico, e os mecanismos em si são em grande parte "intestinais" – locais, sem absorção sistêmica.

O que exatamente foi encontrado (por áreas de ação)

O artigo reúne resultados de estudos com células, animais e tecnologias piloto; juntos, eles constroem um cenário de várias etapas.

• Intestino e microbiota. A suplementação de clorofila em camundongos com obesidade induzida por dieta melhorou a tolerância à glicose, reduziu a inflamação de baixo grau e remodelou a microbiota (incluindo uma redução na proporção Firmicutes/Bacteroidetes), o que está associado à melhor utilização de carboidratos e à descarga metabólica.
• Inibição de enzimas "açúcares". A clorofila em si interage fracamente com a α-glicosidase, mas seus derivados – feoforbídeo a, feofitina a, pirofeofitina a – são capazes de retardar a degradação de carboidratos, atuando como inibidores da α-amilase e da α-glicosidase. Diversos estudos também demonstraram uma explicação físico-química: ao interagir com amido/enzimas, as moléculas impedem o acesso das enzimas ao substrato e aumentam a proporção de amido resistente, o que suaviza os picos de glicose pós-prandiais.
• Incretinas e DPP-4. Extratos microencapsulados contendo clorofila não apenas inibiram a α-amilase/α-glicosidase in vitro, como também suprimiram a atividade da DPP-4, uma enzima que degrada incretinas (GLP-1, etc.), potencialmente auxiliando a resposta endógena à insulina. O efeito foi dependente do transportador (cápsulas de proteína funcionaram melhor do que cápsulas de carboidrato).
• Antiglicação e complicações. A feoforbídeo a inibiu a ligação dos produtos finais de glicação avançada (AGEs) ao seu receptor RAGE, um eixo-chave no desenvolvimento de complicações vasculares e teciduais do diabetes; a atividade foi comparável à do inibidor de referência em testes modelo.
• Ação "semelhante à insulina". Em triagens fenotípicas em larvas de peixe-zebra e em modelos celulares, o feoforbídeo aumentou a captação de glicose ao interagir com os transportadores GLUT1/GLUT4 e aumentar sua disponibilidade/estabilidade de membrana. Isso sugere um possível alvo fora do receptor de insulina clássico.
• Clorofilina (derivado semissintético): Efeitos no metabolismo lipídico, no estresse oxidativo e até mesmo na integridade da barreira intestinal foram demonstrados em camundongos, apoiando indiretamente a estabilidade metabólica.

Como isso pode funcionar

A "tripla bifurcação" é designada. Primeiro, físico-químico: complexação com amido e enzimas → liberação mais lenta de glicose no lúmen intestinal. Segundo, incretina hormonal: inibição da DPP-4 e aumento de GLP-1 → melhor resposta pós-prandial das células β. Terceiro, sinalização celular: derivados individuais semelhantes à porfirina (feoforbídeo a) se comportam como insulinomiméticos, aumentando o transporte de glicose através do GLUT1/GLUT4 e, simultaneamente, inibindo o eixo AGE-RAGE, o que potencialmente retarda as complicações. Todas as três linhas se somam à ideia de "terapia suave para diabetes" através do intestino e suas interfaces.

O que já se sabe sobre fontes e doses da dieta

A clorofila é um nutriente cotidiano: é encontrada em maiores quantidades em vegetais verde-escuros, vagens de feijão e algas/microalgas (por exemplo, clorela). Com base nos padrões alimentares dos europeus, a ingestão média diária de clorofila "verde" foi estimada em ~207 mg (com um prato muito "verde", as estimativas aumentam). A biodisponibilidade da clorofila em si é baixa (a maior parte é convertida em derivados e excretada pelo intestino), o que é precisamente o que impulsiona as formulações/microcápsulas e o foco nos mecanismos locais no lúmen intestinal.

O benefício é bom, mas onde estão as armadilhas?

Os autores discutem honestamente os riscos e lacunas.

• Fotossensibilização. Diversos derivados da clorofila (série das porfirinas) são potenciais fotossensibilizadores. Para aplicação, consideram-se formas/transportadores com alvo intestinal e modificações químicas que reduzam a liberação de oxigênio singlete e a absorção sistêmica.
• Nível de evidência. Grande parte dos dados são in vitro, pré-clínicos ou de modelos tecnológicos. Existem poucos ensaios clínicos completos sobre desfechos glicêmicos, portanto é muito cedo para falar sobre o medicamento/dose/regime.
• Heterogeneidade de matrizes. Os efeitos dependem do transportador (cápsulas proteicas vs. maltodextrina), do tratamento térmico do alimento (formação de feofitinas/pirofeofitinas) e da composição dos extratos, o que dificulta comparações diretas.

O que isso pode significar na prática (se os resultados forem confirmados)

A perspectiva não está em uma "pílula de clorofila", mas em fórmulas individuais para uma tarefa específica: cápsulas para atuar no lúmen intestinal (inibição de α-glicosidase/α-amilase/DPP-4), produtos funcionais de liberação controlada, combinações com fibras/amido resistente, bem como moléculas miméticas de insulina de origem vegetal como uma direção separada. Paralelamente, um "prato verde" racional continua sendo um fundamento universal e seguro para uma alimentação saudável – mas isso é precisamente nutrição, não tratamento.

O que a ciência pedirá em seguida?

• Ensaios clínicos randomizados com foco em glicemia pós-prandial, marcadores de incretina e tolerabilidade (incluindo fototoxicidade).
• Farmacocinética e segurança de derivados individuais (especialmente feoforbídeo a) com administração entérica direcionada.
• Matrizes padronizadas (tipos de mídia, temperaturas de processamento) e pontos finais comparáveis.
• Comparação com benchmarks (acarbose, inibidores de DPP-4) para entender o valor agregado da estratégia verde.

A quem se dirige esta notícia?

É importante que pacientes com diabetes e especialistas vejam as moléculas "verdes" como uma perspectiva, não como um substituto imediato para a terapia. Quaisquer suplementos e extratos - somente após consulta médica, especialmente ao tomar hipoglicemiantes: a interferência com enzimas e incretinas não é brincadeira. A revisão é um mapa científico da área, não um guia pronto para ação.

Fonte: Sartore G., Zagotto G., Ragazzi E. Além do Verde: O Potencial Terapêutico da Clorofila e Seus Derivados no Controle do Diabetes. Nutrients 17(16):2653 (2025). https://doi.org/10.3390/nu17162653