Cientistas descobrem os principais factores genéticos subjacentes ao cancro do testículo

Cientistas identificaram novos defeitos genéticos e padrões evolutivos que contribuem para o desenvolvimento do câncer testicular. Suas descobertas fornecem informações sobre como a doença se desenvolve e possíveis estratégias de tratamento.

O câncer testicular representa apenas cerca de 1% de todos os cânceres em homens, mas é o câncer mais comum entre homens de 15 a 44 anos. Cerca de 200 homens são diagnosticados com câncer testicular na Irlanda a cada ano, e houve um aumento na incidência nos últimos anos — uma tendência também observada no norte e centro da Europa.

Felizmente, o câncer testicular é altamente tratável, especialmente quando detectado precocemente, com taxas de sobrevivência superiores a 90%. No entanto, pacientes com maior risco têm um prognóstico significativamente pior: a taxa de sobrevivência é de apenas cerca de 50%, apesar dos extensos ensaios clínicos, e os tratamentos quimioterápicos existentes apresentam toxicidade e efeitos colaterais significativos.

Utilizando dados do Projeto 100.000 Genomas, liderado pela Genomics England e pelo NHS England, os cientistas aplicaram o sequenciamento do genoma completo (WGS) a 60 amostras de pacientes para responder a importantes questões biológicas e clínicas sobre tumores de células germinativas testiculares (TGCTs). As descobertas foram publicadas na revista científica internacional Nature Communications.

As principais descobertas incluem:

• Novos potenciais fatores desencadeantes do câncer testicular, incluindo fatores específicos de subtipo que podem auxiliar na estratificação de pacientes com base nas características do tumor.
• Reconstrução de trajetórias evolutivas de mudanças genômicas e prováveis vias de progressão do TGCT.
• Descoberta de um espectro mais amplo de assinaturas mutacionais associadas ao TGCT. Esses padrões característicos de danos ao DNA podem refletir diversas exposições cancerígenas (por exemplo, tabagismo, radiação UV) e permitem uma avaliação retrospectiva do risco associado à exposição a esses fatores.
• Pontos críticos mutacionais recorrentes não identificados anteriormente em câncer testicular.
• Identificação de um mecanismo imunológico genômico exclusivo para TGCT, predominantemente em seminomas, o tipo de tumor mais comum.

"Demos um passo significativo em nossa compreensão de como essa doença progride e obtivemos insights importantes sobre possíveis estratégias de tratamento, o que é claramente essencial para melhorar os resultados para os pacientes", disse a primeira autora, Moira Ni Lethlobair, professora associada da Escola de Genética e Microbiologia do Trinity College Dublin.

"É importante ressaltar que este estudo foi possível graças à valiosa contribuição de amostras de tecido fornecidas pelo Projeto 100.000 Genomas e aos esforços colaborativos de profissionais de saúde do NHS. É um dos primeiros estudos em larga escala sobre o cenário do câncer testicular a utilizar a poderosa técnica de sequenciamento do genoma completo, que foi fundamental para a descoberta de novos dados não disponíveis por outros métodos", acrescentou Ní Lethlobair.

O estudo visa transformar dados genômicos em resultados significativos para os pacientes, vinculando descobertas fundamentais a aplicações médicas. É também um exemplo de como grandes volumes de dados e amostras de pacientes podem nos proporcionar uma compreensão mais detalhada das doenças.

O estudo foi um esforço colaborativo liderado pelos autores seniores, os professores Matthew Murray, Andrew Prothero, Claire Verrill e David Wedge, e envolveu uma equipe de pesquisadores, clínicos e estagiários da academia e do NHS, com contribuições do Trinity College, da Universidade de Oxford, da Universidade de Cambridge e da Universidade de Manchester.

Para aprofundar ainda mais sua compreensão da doença, os pesquisadores esperam recrutar mais participantes para levar em conta a diversidade de resultados, etnias e tipos de câncer testicular.