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Experiências mostram como as células cancerígenas evitam a inanição e a morte por quimioterapia
Última revisão: 02.07.2025
Experimentos de laboratório com células cancerígenas revelaram dois mecanismos principais que permitem que os tumores evitem medicamentos projetados para matá-los, bloqueando seu metabolismo.
A quimioterapia, embora eficaz no tratamento do câncer e no prolongamento da sobrevida do paciente, frequentemente perde sua eficácia devido à capacidade das células cancerígenas de reprogramar seus processos metabólicos para sobreviver. Muitos medicamentos da categoria dos antimetabólitos atuam interrompendo processos essenciais ao crescimento e à sobrevivência do tumor, como a síntese de pirimidinas, as moléculas que formam a base dos nucleotídeos de RNA e DNA.
Principais conclusões do estudo
Mecanismo de ação do fármaco e evasão tumoral
- Os medicamentos usados no estudo (raltitrexed, PALA, brequinar) bloqueiam a síntese de pirimidinas, o que leva ao esgotamento de suas reservas na célula e, por fim, à apoptose (morte celular programada).
- No entanto, em um ambiente com baixo teor de glicose (microambiente tumoral), as células cancerígenas reduzem o uso das reservas de pirimidina disponíveis. Essa redução impede que a quimioterapia funcione de forma eficaz, uma vez que as reservas de pirimidina esgotadas são necessárias para desencadear a morte celular.
Os efeitos dos baixos níveis de glicose
- Baixos níveis de glicose interferem na ativação das proteínas BAX e BAK, que desencadeiam a apoptose ao destruir as mitocôndrias da célula.
- Níveis reduzidos de glicose também retardam a conversão de uma forma de pirimidinas (UTP) em outra necessária para processos celulares (UDP-glicose).
Genes Críticos para a Sobrevivência
- Uma análise de 3.000 genes associados ao metabolismo celular descobriu que a maioria deles está envolvida na síntese de pirimidinas, confirmando que essa via metabólica é essencial para a sobrevivência de células cancerígenas em condições de baixa glicose.
Significado prático
O estudo esclarece os mecanismos pelos quais as células cancerígenas sobrevivem em condições adversas e abre perspectivas para novas abordagens terapêuticas:
Desenvolvimento de novas combinações de quimioterapia:
futuros medicamentos podem "enganar" as células cancerígenas para que se comportem como fariam em um ambiente normal de glicose, tornando o tratamento mais eficaz.Diagnóstico e prognóstico:
A capacidade de desenvolver testes para determinar como o tumor de um determinado paciente responde a condições de baixa glicose ajudará a personalizar o tratamento.Pesquisa de vias alternativas:
Bloqueio de vias metabólicas adicionais em células cancerígenas para induzir apoptose. Em particular, os inibidores de Chk-1 e ATR são caminhos promissores, embora a tolerabilidade pelos pacientes continue sendo uma limitação.
Próximos passos
Os pesquisadores planejam continuar a estudar outras vias metabólicas e o mecanismo pelo qual a apoptose é desencadeada em condições de baixa glicose para identificar alvos adicionais para quimioterapia. Isso poderia melhorar significativamente os resultados do tratamento e expandir as possibilidades de combate a formas resistentes de câncer.
O estudo foi publicado na revista Nature Metabolism.