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A nova terapia com células T CAR é promissora no tratamento do cancro da mama HER2+ agressivo
Última revisão: 02.07.2025
Cerca de um terço dos tumores HER2-positivos (HER2+) expressam a proteína P95HER2, que está associada a um curso mais agressivo do câncer de mama e a um prognóstico pior. Pesquisadores do Instituto de Oncologia Vall d'Hebron (VHIO) e do Programa de Pesquisa em Câncer do Instituto de Pesquisa Médica do Hospital del Mar (Barcelona) criaram uma nova terapia com células T receptoras de antígeno quimérico (CAR-T) que demonstra um potente efeito antitumoral contra células que expressam P95HER2.
Principais características da nova terapia CAR-T
- As células CAR-T foram modificadas para expressar o receptor anti-P95HER2 e secretar o anticorpo bispecífico TECH2Me, que reconhece células tumorais e ativa células imunes no microambiente tumoral (TME).
- A nova abordagem demonstrou sua eficácia e segurança em modelos criados com base em amostras tumorais de pacientes com tumores HER2+ expressando P95HER2.
Resultados do estudo pré-clínico
Os resultados, publicados na Nature Communications, mostraram respostas antitumorais completas e duradouras à nova terapia CAR-T em um subconjunto de tumores HER2+. Em alguns casos, os tumores desapareceram completamente e os camundongos viveram por vários meses sem deterioração da qualidade de vida.
"O desenvolvimento de células CAR-T para o tratamento de tumores sólidos exige novas estratégias que aprimorem a resposta imunológica do paciente contra o câncer. Criamos uma nova geração de células CAR-T com componentes terapêuticos adicionais para um efeito mais eficaz, duradouro e seguro", disse Macarena Roman, autora principal do estudo.
Características e benefícios da nova terapia CAR-T
- Direcionado: A nova terapia tem como alvo a proteína P95HER2, que não é expressa em tecidos normais, reduzindo o risco de toxicidade.
- Componentes adicionais: As células CAR-T foram modificadas para secretar um anticorpo bispecífico, BiTE®, que ativa as células T e reduz a toxicidade para células saudáveis com níveis normais de HER2.
- Duração do efeito: Usando um modelo de tumor baseado em pacientes, tumores grandes foram completamente reduzidos e a qualidade de vida dos camundongos foi mantida.
Próximos passos e ensaios clínicos
- Com base nos resultados pré-clínicos, o processo de aprovação para o primeiro ensaio clínico de Fase 1 para avaliar a segurança e a eficácia da terapia em pacientes com tumores HER2+ está sendo iniciado.
- O estudo começará no ano que vem e incluirá 15 pacientes com tumores associados ao HER2 que esgotaram todas as opções terapêuticas disponíveis.