Novos medicamentos anti-cancro podem ajudar a matar as células do VIH

Pesquisas sobre o potencial de medicamentos contra o câncer em ensaios clínicos sugerem que eles podem ser eficazes no tratamento da infecção latente pelo HIV em pacientes recebendo terapia antirretroviral (TARV), que suprime o vírus.

Embora a terapia antirretroviral tenha ajudado a reduzir significativamente a taxa global de mortalidade pelo HIV, a busca por medicamentos para eliminar completamente a doença continua.

Uma equipe de cientistas do Instituto SBP de Pesquisa Médica (La Jolla, Califórnia) usou medicamentos anticâncer da classe dos miméticos SMAC (imitadores do ativador mitocondrial secundário da caspase - uma proteína endógena que estimula a apoptose de células cancerígenas) para suprimir células "adormecidas" do vírus da imunodeficiência humana no corpo de pessoas infectadas pelo HIV em tratamento com medicamentos antirretrovirais que apenas retardam a progressão da infecção pelo HIV.

Os medicamentos antirretrovirais convencionais atuam impedindo a multiplicação das células do HIV e dando ao sistema imunológico do corpo a capacidade de prevenir outras infecções. No entanto, o HIV nunca foi completamente erradicado com a TARV. E o problema com o tratamento do HIV é que, após a interrupção do uso dos medicamentos antirretrovirais, algumas das células virais dormentes se tornam ativas, causando uma nova fase ativa da doença.

De acordo com um dos líderes do novo estudo, Dr. Lars Pasche, os cientistas estão buscando métodos para limpar as células nas quais o vírus da imunodeficiência "adormece". Especialistas apelidaram essa abordagem de "dano por choque", mas até agora houve pouco sucesso em seu desenvolvimento. Os medicamentos criados até agora – agentes de reversão de latência (LRA) – não produzem o efeito esperado e, em alguns casos, estimulam o sistema imunológico a ponto de levar à morte dos pacientes.

Os resultados de um novo estudo, publicado na revista científica americana Cell Host & Microbe, afirmam que cientistas estabeleceram uma ligação entre o aumento da atividade do HIV e a ausência do gene BIRC2 em pacientes, que codifica um inibidor endógeno da morte celular programada (apoptose) – a proteína cIAP1. Como os miméticos anticâncer do SMAC bloqueiam o gene BIRC2, os pesquisadores estão interessados na capacidade potencial desses medicamentos de fazer o vírus adormecido "despertar". Isso permitiria que ele fosse identificado e atacado pelo sistema imunológico.

Como observam os cientistas, o vírus da imunodeficiência consegue se esconder do sistema imunológico graças ao seu DNA "firmemente enrolado". Eles sugeriram que os miméticos do SMAC poderiam ser combinados com um medicamento da classe dos inibidores da histona desacetilase, o Panobinostat, que atua desenrolando esse DNA.

Os pesquisadores testaram o mimético SMAC BOO-0637142 em combinação com panobinostat em células retiradas de pacientes infectados pelo HIV em tratamento antirretroviral (TARV). A combinação de medicamentos reativou as células do HIV sem ativar o sistema imunológico. Um estudo com outro mimético SMAC anticâncer, o LCL161 (que está entrando em ensaios clínicos com oncologistas), mostrou o mesmo resultado.

O coautor do estudo, Dr. Samit Chanda, observa que os miméticos de SMAC mais os inibidores de histona desacetilase são um golpe duplo contra o HIV, muito mais poderosos do que os agentes de reversão de latência (LRAs), sugerindo que a pesquisa pode estar um passo mais perto de resolver o problema de latência do HIV.

Os planos imediatos dos pesquisadores incluem unir forças com uma empresa farmacêutica para conduzir um estudo relevante sobre a segurança e eficácia da combinação desses medicamentos em modelos clínicos antes de testá-los em pacientes.

Em julho deste ano, o Medical News Today relatou um estudo que descobriu que as células do HIV se tornam ativas com menos frequência após a terapia antirretroviral do que se pensava anteriormente: apenas uma vez por semana (os resultados deste estudo foram publicados no periódico Pathogens).

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