Poderá um medicamento contra o cancro aprovado pela FDA ajudar a travar a progressão da doença de Parkinson?

A doença de Parkinson é uma doença complexa que afeta o funcionamento do sistema nervoso. Os cientistas ainda estão tentando entender quais mudanças ocorrem no cérebro nessa condição e quais ações podem interrompê-las.

Uma área de interesse é investigar os mecanismos que contribuem para o acúmulo da proteína alfa-sinucleína no cérebro de pessoas com doença de Parkinson.

Um estudo publicado na revista Nature Communications descobriu que duas proteínas-chave, Lag3 e Aplp1, interagem para promover a toxicidade da alfa-sinucleína.

Os pesquisadores também descobriram que o uso de um anticorpo contra Lag3 interrompeu essa interação proteica e ajudou a interromper a neurodegeneração em camundongos.

Se estudos futuros confirmarem essas descobertas, isso poderá apontar para uma possível maneira de interromper a progressão da doença de Parkinson.

Interrompendo a progressão da doença de Parkinson: uma nova abordagem

Os pesquisadores usaram camundongos para estudar a via anormal da alfa-sinucleína. Eles confirmaram que duas proteínas-chave, Aplp1 e Lag3, estão envolvidas no processo.

Eles descobriram que a interação entre essas duas proteínas promove “ligação patológica [alfa-sinucleína], internalização, tráfico e toxicidade”. Esses resultados também indicam que Aplp1 e a interação Aplp1-Lag3 promovem a transmissão intercelular de alfa-sinucleína.

O estudo também descobriu que a exclusão genética de Aplp1 e Lag3 ajudou a preservar os neurônios dopaminérgicos — células cerebrais que liberam dopamina, um hormônio cuja produção é interrompida na doença de Parkinson — e reverteu déficits comportamentais causados por fibrilas de alfa-sinucleína pré-formadas.

Os autores do estudo, Xiaobo Mao, PhD, Ted M. Dawson e Valina L. Dawson resumiram as principais descobertas do estudo da seguinte forma:

Nossa equipe na Universidade Johns Hopkins descobriu que duas proteínas chamadas Aplp1 e Lag3 desempenham um papel importante na disseminação da doença de Parkinson pelo cérebro. Essas proteínas interagem entre si e permitem que aglomerados nocivos de outra proteína, chamada alfa-sinucleína, invadam e destruam células cerebrais saudáveis. Aglomerados de alfa-sinucleína são a marca registrada da doença de Parkinson e são responsáveis pela perda progressiva de neurônios produtores de dopamina, levando ao comprometimento motor e cognitivo.

Reposicionando um medicamento anticâncer para a doença de Parkinson?

Esses dados têm implicações clínicas específicas, pois já existe um medicamento contra o câncer aprovado pela FDA que tem como alvo o Lag3.

"Uma descoberta importante é que o Lag3 já é o alvo de um medicamento contra o câncer aprovado pela FDA chamado nivolumab/relatlimab, que usa anticorpos para bloquear a atividade do Lag3", explicaram os autores do estudo.

"Ao bloquear a interação entre Aplp1 e Lag3, descobrimos que um anticorpo contra Lag3 poderia impedir a disseminação de aglomerados de alfa-sinucleína em modelos murinos de doença de Parkinson. Isso sugere que o reposicionamento deste medicamento aprovado pela FDA poderia potencialmente retardar ou interromper a progressão da doença de Parkinson em humanos", explicaram.

Pesquisa futura

Este estudo tem algumas limitações importantes, principalmente porque testar algo em camundongos é diferente de testá-lo em pessoas.

Os pesquisadores também são limitados pela natureza de seu trabalho, pelos procedimentos usados e pela eficácia do tipo de camundongo usado neste estudo.

Os autores do estudo também reconhecem que a Aplp1 pode estar facilitando a ação da Lag3 por meio de algo além da interação direta, portanto, mais pesquisas são necessárias nessa área. Eles também querem se aprofundar nos papéis fisiológicos da Aplp1 e da Lag3 e como essas proteínas podem interagir com outros tipos de células.

O impacto da doença de Parkinson na saúde

A doença de Parkinson afeta o cérebro e os movimentos. Uma das alterações cerebrais características da doença de Parkinson é a presença de corpos de Lewy.

Esses corpos de Lewy são aglomerados da proteína alfa-sinucleína que se acumulam dentro das células cerebrais. Pessoas com doença de Parkinson podem apresentar dificuldades de movimento, como tremores, perda de equilíbrio e alterações na marcha. Também podem apresentar problemas de memória ou concentração.

Atualmente, não há cura para a doença de Parkinson, portanto, o tratamento visa principalmente o alívio dos sintomas. Isso pode incluir terapia para auxiliar na movimentação e na fala, mudanças na dieta e o uso de medicamentos para ajudar a controlar os problemas de movimento.