Descobertos sinais a jusante nos circuitos cerebrais que regulam a depressão

Compreender e tratar a depressão, uma condição de saúde mental potencialmente debilitante que afeta milhões de pessoas em todo o mundo, continua sendo uma prioridade entre os pesquisadores da neurociência. O transtorno depressivo maior (TDM), por exemplo, afeta cerca de 33 milhões de pessoas, ou cerca de 5% da população adulta mundial.

A regulação emocional é uma função cerebral importante que ajuda a suprimir emoções e a depressão, sendo considerada um mecanismo de proteção no TDM. No entanto, os mecanismos neurobiológicos subjacentes à regulação da depressão pelo cérebro ainda não são claros.

Para explorar essa questão, um estudo recente liderado por Satoko Amemori e Ken-ichi Amemori e publicado na revista Nature Communications examinou como circuitos cerebrais específicos regulam as respostas emocionais, fornecendo novos insights sobre a base neural da depressão.

Neste estudo, os pesquisadores se concentraram no córtex pré-frontal dorsolateral (cPFDl), que há muito tempo é conhecido por desempenhar um papel na regulação emocional. Os pesquisadores examinaram como o sinal do córtex pré-frontal dorsolateral muda na depressão e elucidaram o mecanismo pelo qual o córtex pré-frontal dorsolateral regula a rede cinguloestriatal.

Descobrir os mecanismos neurais subjacentes ao comportamento depressivo em primatas pode estabelecer a base para o desenvolvimento de novas abordagens terapêuticas que tenham como alvo circuitos cerebrais específicos.

O estudo examinou a chamada "influência de cima para baixo" do dlPFC na rede cinguloestriatal, que está associada à depressão, no contexto da regulação emocional. Os cientistas também examinaram como esses circuitos influenciam a tomada de decisões e as respostas emocionais.

Usando técnicas de microestimulação, os pesquisadores modificaram a atividade neural no córtex cingulado anterior subgenual (sgACC) em macacos rhesus (Macaca mulatta) e foram capazes de induzir experimentalmente a tomada de decisões pessimistas e estados depressivos.

Durante esses experimentos de estimulação, os pesquisadores também registraram potenciais de campo locais (LFPs) para analisar a influência de cima para baixo do dlPFC na rede cínguloestriatal.

Eles descobriram que a tomada de decisão pessimista induzida experimentalmente foi acompanhada por uma redução na entrada de dlPFC de cima para baixo nas regiões cinguloestriatais.

Essa descoberta sugere que a interrupção do sinal descendente da cognição para a emoção pode levar à tomada de decisões pessimistas, o que é uma característica do TDM.

Uma das principais descobertas do estudo foi o papel das oscilações beta nos circuitos frontoestriatais. As oscilações beta têm sido associadas há muito tempo ao controle motor e à atenção e, mais recentemente, também têm sido associadas a funções cognitivas, como a memória de trabalho.

Neste novo estudo, a microestimulação eficaz do sgACC, que induz um estado depressivo, reduziu a magnitude das oscilações beta que codificam variáveis positivas relacionadas à tomada de decisão.

Stim: microestimulação, dlPFC: córtex pré-frontal dorsolateral, pACC: córtex cingulado anterior pré-genual, sgACC: córtex cingulado anterior subgenual.
Fonte: Nature Communications (2024). DOI: 10.1038/s41467-024-48375-1

Essa redução nas oscilações beta é importante porque sugere uma ligação entre a atividade do sgACC e o viés de negatividade na tomada de decisões, fornecendo um mecanismo potencial de como o cérebro processa valores positivos e negativos.

O estudo também examinou interações entre regiões dentro da rede fronto-cinguloestriatal. Ao examinar fatores como coerência e causalidade de Granger (um teste estatístico para determinar se uma variável pode ser significativamente descrita como variável dependente), os pesquisadores descobriram que a microestimulação eficaz do sgACC alterou essas interações, refletindo o envolvimento da rede na tomada de decisões.

Eles descobriram que a "influência de cima para baixo" do dlPFC na rede cinguloestriatal foi codificada pelas oscilações beta do LFP, e a diminuição da influência de cima para baixo foi associada à depressão induzida experimentalmente.

Essas descobertas destacam o papel importante dessa rede na regulação das emoções e na tomada de decisões, e como sua disfunção pode levar ao comportamento depressivo.

Este estudo fornece insights valiosos sobre a base neural da depressão, destacando o papel de circuitos cerebrais específicos na regulação das respostas emocionais. Importante destacar que o estudo criou um modelo primata de depressão e demonstrou que os circuitos fronto-cíngulo-estriatais estão envolvidos na regulação do sistema límbico por meio de oscilações beta.

É importante destacar que os pesquisadores conseguiram demonstrar que macacos exibem comportamento depressivo na ausência dessa regulação. Ao desvendar os mecanismos subjacentes ao comportamento depressivo em primatas, este estudo abre novos caminhos para o desenvolvimento de tratamentos mais eficazes para o TDM.