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Doença de Wilson-Conovalov
Médico especialista do artigo
Última revisão: 12.07.2025
A doença de Wilson-Konovalov (degeneração hepatolenticular) é uma doença hereditária rara, predominantemente de idade jovem, que é causada por um distúrbio na biossíntese da ceruloplasmina e no transporte de cobre, levando a um aumento do conteúdo de cobre em tecidos e órgãos, principalmente no fígado e no cérebro, e é caracterizada por cirrose hepática, amolecimento bilateral e degeneração dos núcleos basais do cérebro e aparecimento de pigmentação marrom-esverdeada ao longo da periferia da córnea ( anel de Kayser-Fleischer).
A doença foi descrita pela primeira vez por SA Kinnier Wilson em 1912 como "um complexo de sintomas definido, cujas principais manifestações são tremor generalizado, disartria e disfagia, rigidez e hipertonia muscular, exaustão, contrações espásticas, contraturas e emocionalidade exacerbada. Os sintomas mentais podem ser transitórios e assemelhar-se aos da psicose tóxica, mas são menos graves e mais crônicos, e incluem um estreitamento geral do horizonte mental, alguma distração ou submissão sem delírios ou alucinações. Eles não necessariamente progridem na mesma extensão que os sintomas neurológicos. Em alguns casos da doença, os sintomas mentais são muito leves ou ausentes" (Wilson, 1912). Embora Wilson tenha descrito a maioria das manifestações clínicas da doença, ele não prestou atenção aos danos hepáticos e à pigmentação anormal da córnea. Esta última se desenvolve como resultado da deposição de cobre na córnea e é chamada de anel de Kayser-Fleischer.
Causas da doença de Wilson-Konovalov
A degeneração hepatolenticular é uma doença hereditária e é transmitida de forma autossômica recessiva.
A doença ocorre com uma frequência de 1:30.000 da população. O gene anormal responsável pelo desenvolvimento da doença está localizado na região do cromossomo XIII. Cada paciente é portador homozigoto desse gene. A doença é disseminada em todo o mundo, mas é mais comum entre judeus de origem europeia oriental, árabes, italianos, japoneses, chineses, indianos e em populações onde casamentos consanguíneos são comuns.
A degeneração hepatolenticular é causada por uma mutação no gene transportador de cobre localizado no cromossomo 13. A doença geralmente se manifesta na segunda ou terceira década de vida, principalmente com sintomas neurológicos e mentais ou sintomas associados a danos no fígado (cada um desses grupos de sintomas predomina em um terço dos casos). Às vezes, os sintomas aparecem na primeira década de vida, muito raramente na sexta.
[ Patogênese da doença de Wilson-Konovalov
Na degeneração hepatolenticular, há um defeito genético na síntese de ceruloplasmina (oxidase de cobre) no fígado, que está relacionada às α2-globulinas. A importância da ceruloplasmina reside no fato de ela manter o cobre ligado ao sangue. O corpo recebe cerca de 2 a 3 mg de cobre por dia com os alimentos; cerca de metade dessa quantidade é absorvida no intestino, entra na corrente sanguínea, liga-se à ceruloplasmina, é transportada para os tecidos e incluída em apoenzimas específicas.
Sintomas da doença de Wilson-Konovalov
O quadro clínico é caracterizado pela diversidade, devido ao efeito danoso do cobre em diversos tecidos. A lesão predominante em um ou outro órgão depende da idade. Em crianças, o fígado é o principal responsável (formas hepáticas). Posteriormente, sintomas neurológicos e transtornos mentais (formas neuropsíquicas) começam a predominar. Se a doença se manifestar após 20 anos, os pacientes geralmente apresentam sintomas neurológicos. É possível uma combinação de sintomas de ambas as formas. A maioria dos pacientes com idade entre 5 e 30 anos já apresenta manifestações clínicas da doença ou um diagnóstico foi feito.
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Diagnóstico da doença de Wilson-Konovalov
Os níveis séricos de ceruloplasmina e cobre geralmente estão diminuídos. O diagnóstico diferencial é feito com hepatite aguda e crônica, nas quais os níveis de ceruloplasmina podem estar diminuídos devido à síntese prejudicada no fígado. A desnutrição também contribui para a diminuição dos níveis de ceruloplasmina. Ao tomar estrogênios, contraceptivos orais, com obstrução biliar e durante a gravidez, os níveis de ceruloplasmina podem aumentar.
Tratamento da doença de Wilson-Konovalov
O medicamento de escolha é a penicilamina. Ela se liga ao cobre e aumenta sua excreção urinária diária para 1.000-3.000 mcg. O tratamento inicia-se com a administração oral de cloridrato de penicilamina na dose de 1,5 g/dia, em 4 doses, antes das refeições. A melhora ocorre lentamente; são necessários pelo menos 6 meses de administração contínua do medicamento nessa dose. Se não houver melhora, a dose pode ser aumentada para 2 g/dia. Em 25% dos pacientes com lesão do sistema nervoso central, o quadro pode inicialmente piorar e só então surgirem sinais de melhora. O anel de Kayser-Fleischer diminui ou desaparece. A fala fica mais clara, o tremor e a rigidez diminuem. O estado mental se normaliza.
Previsão
Sem tratamento, a doença de Wilson progride e leva à morte dos pacientes. O maior perigo é quando a doença não é diagnosticada e o paciente morre sem receber tratamento.