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Hepatite crónica induzida por medicamentos
Médico especialista do artigo
Última revisão: 12.07.2025
Os sintomas da hepatite crônica ativa podem ser causados por medicamentos. Esses medicamentos incluem oxifenisatina, metildopa, isoniazida, cetoconazol e nitrofurantoína. Mulheres idosas são as mais frequentemente afetadas. As manifestações clínicas incluem icterícia e hepatomegalia. A atividade das transaminases séricas e os níveis séricos de globulina aumentam, e células lúpicas podem ser detectadas no sangue. A biópsia hepática revela hepatite crônica ativa e até mesmo cirrose. A necrose em ponte não é tão pronunciada neste grupo.
A melhora clínica e bioquímica ocorre após a suspensão do medicamento. Exacerbações da hepatite ocorrem após a administração repetida. Reações medicamentosas devem ser descartadas em todos os pacientes com sintomas de hepatite crônica.
O fígado está ativamente envolvido no metabolismo de medicamentos, especialmente aqueles administrados por via oral. Para penetrar na parede intestinal, eles precisam ser lipossolúveis. Então, ao entrarem no fígado, os medicamentos são transformados em produtos hidrossolúveis (mais polares) e excretados na urina ou na bile.
Em humanos, a lesão hepática induzida por medicamentos pode assemelhar-se a quase todas as doenças hepáticas existentes. Em cerca de 2% dos pacientes hospitalizados por icterícia, a causa são medicamentos. Nos Estados Unidos, 25% dos casos de insuficiência hepática fulminante (FLF) são causados por medicamentos. Portanto, ao coletar a anamnese de pacientes com doenças hepáticas, é necessário descobrir quais medicamentos eles tomaram nos últimos 3 meses. O médico precisa conduzir uma investigação real para isso.
É importante diagnosticar a lesão hepática induzida por medicamentos o mais cedo possível. Se a medicação for continuada após o aumento da atividade das transaminases ou o aparecimento dos sintomas, a gravidade da lesão aumenta muitas vezes. Isso pode servir de base para acusar os médicos de negligência.
A resposta do fígado à medicação depende da interação de fatores ambientais e hereditários.
O mesmo medicamento pode causar vários tipos de reações. Hepatite, colestase e reações de hipersensibilidade podem se sobrepor. Por exemplo, o halotano pode causar necrose da zona 3 do ácino e, ao mesmo tempo, um quadro semelhante à hepatite aguda. A reação aos derivados da promazina consiste em hepatite e colestase. A metildopa pode causar hepatite aguda ou crônica, cirrose, granulomatose hepática ou colestase.
[ Fatores de risco para lesão hepática induzida por drogas
O comprometimento do metabolismo do fármaco depende do grau de insuficiência hepatocelular; é mais pronunciado na cirrose. O T1 /2 do fármaco correlaciona-se com o tempo de protrombina (TP), nível sérico de albumina, encefalopatia hepática e ascite.
Farmacocinética
A eliminação de fármacos administrados por via oral pelo fígado é determinada pela atividade das enzimas que os destroem, pela depuração hepática, pelo fluxo sanguíneo hepático e pelo grau de ligação do fármaco às proteínas plasmáticas. O efeito farmacológico de um fármaco depende do papel relativo de cada um desses fatores.
Se um fármaco é absorvido ativamente pelo fígado (depuração hepática elevada), diz-se que é metabolizado pela primeira passagem. A absorção do fármaco é limitada pela taxa de fluxo sanguíneo no fígado, portanto, a depuração pode ser usada para avaliar o fluxo sanguíneo hepático. Um exemplo desse fármaco é o verde de indocianina. Esses fármacos geralmente são bem solúveis em lipídios. Se o fluxo sanguíneo no fígado estiver reduzido, por exemplo, na cirrose hepática ou na insuficiência cardíaca, o efeito sistêmico dos fármacos metabolizados pela primeira passagem é potencializado. Medicamentos que retardam o fluxo sanguíneo hepático, como o propranolol ou a cimetidina, têm efeito semelhante.
Os medicamentos metabolizados no fígado durante a primeira passagem devem ser administrados sem passar pela veia porta. Assim, o trinitrato de glicerol é administrado por via sublingual e a lidocaína, por via intravenosa.
A eliminação de um fármaco com baixa depuração hepática, como a teofilina, é influenciada principalmente pela atividade enzimática. O papel do fluxo sanguíneo hepático é pequeno.
A ligação às proteínas plasmáticas limita a liberação do fármaco às enzimas hepáticas. Esse processo depende da formação e degradação das proteínas plasmáticas.
Metabolismo de drogas no fígado
O principal sistema de metabolização de fármacos está localizado na fração microssomal dos hepatócitos (no retículo endoplasmático liso). Inclui monoxigenases de função mista, citocromo C redutase e citocromo P450. O cofator é o NADP reduzido no citosol. Os fármacos sofrem hidroxilação ou oxidação, o que aumenta sua polarização. Uma reação alternativa da fase 1 é a conversão de etanol em acetaldeído pelas álcool desidrogenases, encontradas principalmente no citosol.
Metabolismo de drogas no fígado
Medicamentos que afetam o metabolismo da bilirrubina
Medicamentos podem afetar qualquer estágio do metabolismo da bilirrubina. Tais reações são previsíveis, reversíveis e leves em adultos. No entanto, em recém-nascidos, níveis elevados de bilirrubina não conjugada no cérebro podem levar à encefalopatia bilirrubínica (kernicterus). Isso é agravado por medicamentos como salicilatos ou sulfonamidas, que competem com a bilirrubina por sítios de ligação na albumina.
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Diagnóstico de dano hepático induzido por drogas
Danos hepáticos induzidos por medicamentos são mais frequentemente causados por antibióticos, anti-inflamatórios não esteroides (AINEs), medicamentos cardiovasculares, neurológicos e psicotrópicos, ou seja, praticamente todos os medicamentos modernos. É importante presumir que qualquer medicamento pode causar danos hepáticos e, se necessário, entrar em contato com os fabricantes e organizações responsáveis pela segurança dos medicamentos utilizados.
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