Pancreatite induzida por medicamentos

Nas últimas décadas, devido a avanços significativos na farmacologia e ao uso cada vez mais difundido de fármacos altamente ativos na prática clínica, relatos de seus efeitos colaterais, em particular, do efeito prejudicial ao pâncreas em alguns casos, começaram a aparecer com cada vez mais frequência. Os primeiros relatos desse tipo começaram a aparecer na década de 1950, e então seu número aumentou. Na literatura russa, a atenção à pancreatite induzida por fármacos foi atraída por V. M. Laschevker (1981), que publicou uma extensa revisão sobre o tema.

Os primeiros relatos de efeitos colaterais de medicamentos no pâncreas diziam respeito a corticoides prescritos para diversas doenças bastante graves e dolorosas: asma brônquica, artrite reumatoide, pênfigo, púrpura trombocitopênica, anemia aplástica, etc.

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Causas da pancreatite induzida por drogas

Em pacientes recebendo corticosteroides, desenvolveu-se pancreatite "esteroide", frequentemente grave, manifestando-se como necrose pancreática, em alguns casos resultando em morte. Várias das primeiras descrições de necrose pancreática fatal foram observadas em crianças tratadas com corticosteroides, nas quais a pancreatite é muito rara.

Além dos casos de pancreatite aguda, alguns pacientes apresentavam distúrbios das funções exócrinas e, mais frequentemente, endócrinas do pâncreas (diabetes mellitus "esteroide"). A patogênese do dano pancreático nesses casos não é suficientemente clara e, aparentemente, tem uma base diferente em cada paciente. Alguns pacientes apresentam uma reação alérgica peculiar à administração do medicamento; em outros casos, destruição focal do tecido. Com o uso prolongado do medicamento, foram observadas inflamação intersticial e fibrose.

Outros medicamentos que causam danos ao pâncreas incluem ACTH, estrogênios e anticoncepcionais contendo estrogênio, diuréticos (furosemida, hipotiazida, uregit, etc.). Após a interrupção dos diuréticos, alguns pacientes apresentaram alívio rápido dos sintomas de pancreatite. Acredita-se que uma das causas da pancreatite durante o tratamento com diuréticos seja a hipocalemia. No entanto, P. Banks (1982) não exclui a possibilidade de que a principal causa da pancreatite durante o tratamento com diuréticos seja a hipovolemia causada por eles.

A pancreatite também se desenvolve com uma overdose de medicamentos contendo cálcio e vitamina D. A relação entre a patologia das glândulas paratireoides e pancreáticas foi previamente estudada em detalhes por VM Lashchevker.

Rifampicina, tetraciclina e algumas sulfanilamidas são mencionadas entre os medicamentos antibacterianos que causaram pancreatite aguda em alguns casos. Danos ao pâncreas, incluindo pancreatite aguda e necrose pancreática, foram descritos no tratamento com salicilatos, indometacina, paracetamol, imunossupressores (azatioprina, etc.), meprobamato, clonidina e muitos outros.

Assim, muitos medicamentos são capazes de causar efeitos colaterais prejudiciais ao pâncreas. No entanto, esse efeito colateral é mais frequentemente encontrado no tratamento com preparações do córtex adrenal e seus análogos, com tanta frequência que esse efeito colateral (pancreatite "esteroide", diabetes "esteroide") é necessariamente indicado em materiais informativos sobre esses medicamentos e em manuais de referência [Mashkovsky MD, 1993 e outros].

No entanto, sem questionar a possibilidade de pancreatite aguda e crônica ao usar medicamentos modernos eficazes para diversas outras doenças, deve-se levar em consideração o "antecedente" – a presença de pancreatite crônica ou episódios de pancreatite aguda (ou exacerbações de crônica) no passado, a presença de colecistite crônica ou colelitíase, que se sabe frequentemente estarem associadas a doenças inflamatórias do pâncreas, alcoolismo e alguns outros fatores. Portanto, é necessário, em cada caso específico, não conectar diretamente fenômenos possivelmente completamente independentes:

1. tomar certos medicamentos e o desenvolvimento de pancreatite crônica devido a outras causas;
2. provocar uma exacerbação de uma doença existente por um medicamento;
3. o efeito de um medicamento sobre um pâncreas intacto, seja diretamente ou como resultado de uma reação alérgica ou intolerância individual, em que o órgão “mais fraco” em termos dos efeitos nocivos de certos fatores tóxicos exógenos é justamente o pâncreas.

Isso pode ser devido a uma certa predisposição hereditária, um defeito geneticamente determinado em certos sistemas celulares. Deve-se também ter em mente que algumas doenças, em particular as do grupo reumático (artrite reumatoide, lúpus eritematoso sistêmico, reumatismo, periarterite nodosa, etc.), que são mais frequentemente tratadas com hormônios corticosteroides, já são de natureza sistêmica, com danos a muitos órgãos, incluindo o pâncreas. Portanto, dificilmente é legítimo atribuir todos os casos de pancreatite aguda que surgiram durante o tratamento medicamentoso para essas (e muitas outras) doenças como resultado do tratamento medicamentoso.

É difícil julgar os mecanismos de ocorrência de pancreatite hemorrágica em pacientes que recebem medicamentos imunossupressores após transplante renal: em quais casos a ocorrência de necrose pancreática está associada a essa operação tão difícil e em quais casos - com medicamentos?

Deve-se ter em mente que medicamentos, em particular hormônios esteroides (e alguns outros fármacos), que foram bem tolerados no passado, quando prescritos novamente podem repentinamente, literalmente em poucos minutos, causar necrose pancreática grave [Baor H., Wolff D., 1957]. Neste e em casos semelhantes, uma gênese alérgica da lesão pancreática é indubitavelmente rastreada. Deve-se notar que, na literatura médica, os autores, via de regra, descrevem apenas observações isoladas de pancreatite induzida por fármacos, a partir das quais é difícil fazer generalizações sobre os mecanismos específicos de desenvolvimento da pancreatite induzida por fármacos; esta questão, devido à sua importância, requer estudos especiais.

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Sintomas e diagnóstico de pancreatite induzida por drogas

O quadro clínico nos casos mais típicos é bastante vívido: imediatamente após a ingestão (ou administração) de um medicamento, ocorrem dores agudas na região epigástrica e no hipocôndrio esquerdo. Outras manifestações de alergia a medicamentos ou lesões tóxico-alérgicas em outros órgãos também são frequentemente observadas. A lesão subpancreática induzida por medicamentos nesses casos geralmente ocorre como pancreatite necrótica aguda (hemorrágica). Muitos autores apontam para hiperfermentemia de desenvolvimento rápido (aumento dos níveis séricos de enzimas pancreáticas) e níveis elevados de amilase. Em outros casos, o processo patológico no pâncreas em resposta à ingestão ou administração de medicamentos desenvolve-se mais gradualmente e assemelha-se à pancreatite subaguda ou crônica em suas manifestações clínicas e curso.

Um sinal muito importante que confirma o dano induzido por medicamentos ao pâncreas, apontado por alguns autores, é a rápida diminuição dos sinais de dano à glândula após a descontinuação do medicamento e seu reaparecimento após administração repetida.

Tratamento, prevenção da pancreatite induzida por drogas

Em casos graves, a hospitalização é obrigatória. Se houver certeza ou mesmo suspeita de que o dano pancreático esteja de alguma forma relacionado à ingestão (ou administração parenteral) de algum medicamento, este deve ser interrompido imediatamente. O tratamento do dano pancreático induzido por medicamentos é realizado de acordo com os princípios gerais do tratamento da pancreatite aguda e crônica (dependendo da gravidade do processo); na presença de uma reação alérgica, terapia adequada.

Na prevenção de danos pancreáticos induzidos por medicamentos, uma anamnese alergológica e "medicamentosa" cuidadosamente coletada, o monitoramento gradual cuidadoso da terapia medicamentosa, sua eficácia e a detecção oportuna de possíveis efeitos colaterais, em particular os primeiros sinais de danos ao pâncreas, são de grande importância.